Kelompok 2

Anggota :
1. Angela Casmita Behar (22164915A)
2. Miftahul Ngizzah (22164916A)
3. Ayu Angsari D.P (22164917A)
4. Afifah Fauziyyah (22164918A)
5. Novia Dwi S (22164919A)
6. Hesty Pita W (22164921A)
7. Nurvikayani S (22164922A)
8. Emilda (22164923A)
9. Riza Naury Hargiyati (22164925A)
10. Jevi Maria Fibriyanti (22164926A)
11. Afirotul Abidha (22164929A)
PREDIKSI KELAYAKAN DAN KEANGGOTAAN KELAS
PERMEABILITAS: KLASIFIKASI BCS SEMENTARA
DARI OBAT ORAL ATAS DUNIA

BCS adalah salah satu alat prognosis yang paling signifikan yang dibuat untuk
memfasilitasi pengembangan produk obat oral dalam beberapa tahun terakhir;
validitas dan penerapan yang luas dari BCS telah menjadi subyek penelitian dan
diskusi yang ekstensif (8-13); telah diadopsi oleh Badan Pengawasan Obat dan
Makanan AS (FDA), Badan Obat-Obatan Eropa (EMEA), dan Organisasi Kesehatan
Dunia (WHO) untuk menetapkan standar bioavailabilitas / bioequiva- lence (BA /
BE) untuk segera dibebaskan (IR) ) persetujuan produk obat oral; dan prinsip-
prinsip BCS secara ekstensif digunakan oleh industri farmasi di seluruh penemuan
dan pengembangan obat.
PENDAHULUAN
peristiwa mendasar yang mengontrol penyerapan obat oral adalah permeabilitas obat melalui
membran GI dan kelarutan / pembubaran dosis obat di lingkungan GI. Tingkat penyerapan obat
dari saluran gastrointestinal (GI) sangat kompleks dan dipengaruhi oleh banyak faktor.

 faktor fisikokimia (misalnya, pKa, kelarutan, stabilitas, difusivitas, lipofilisitas, luas

permukaan polar-nonpolar, kehadiran fungsi ikatan hidrogen, ukuran partikel, dan bentuk
kristal)
 faktor fisiologis (misalnya, pH GI, aliran darah GI, lambung pengosongan, waktu transit usus
kecil, waktu transit kolon, dan mekanisme penyerapan)
 faktor yang terkait dengan bentuk sediaan (misalnya, tablet, kapsul, larutan, suspensi,
emulsi, dan gel)
PEMBAHASAN
BCS DALAM PRAKTIK REGULASI
Bioequivalence (BE) adalah langkah penting yang menghubungkan produk obat fisik dengan sifat klinis
yang diklaim pada labelnya, memastikan kualitas produk inovatif yang berkelanjutan dan produk
generik. Sebelum presentasi BCS, standar BE hanya empiris, tergantung pada studi bioavailabilitas (BA)
in vivo, yaitu, kadar plasma, AUC, dan Cmax.
Klasifikasi kelarutan obat tertentu didasarkan pada kekuatan dosis tertinggi dalam produk IR. Menurut
panduan FDA saat ini (18,19), zat obat dianggap sangat larut jika kekuatan tertinggi larut dalam 250 ml
atau kurang dari media berair di seluruh rentang pH 1,2-6,8 (volume 250 ml berasal dari khas Jadilah
protokol penelitian yang meresepkan administrasi produk obat untuk menggaet relawan manusia
dengan gelas (sekitar 8 oz) air). Suatu zat obat dianggap sangat permeabel jika tingkat penyerapan usus
ditentukan menjadi 90% atau lebih tinggi. Jika tidak, substansi obat dianggap kurang permeabilitas.
Klasifikasi permeabilitas didasarkan baik secara langsung pada tingkat penyerapan zat obat pada
manusia yang ditentukan oleh keseimbangan massa atau dibandingkan dengan dosis referensi
intravena, atau secara tidak langsung pada pengukuran tingkat transfer massa melintasi membran usus
manusia.
FDA telah menerapkan sistem BCS untuk memungkinkan pengesampingan
pengujian BA / BE secara in vivo dari bentuk sediaan padat IR untuk kelas I,
kelarutan tinggi, obat permeabilitas tinggi. Sedangkan untuk obat kelas III (kelarutan
rendah permeabilitas rendah), selama produk obat tidak mengandung agen dan /
atau eksipien yang dapat memodifikasi permeabilitas membran usus, uji disolusi in
vitro dapat memastikan BE.
KLASIFIKASI BCS PROVISIONAL DARI OBAT TOP

validitas dan penerapan yang luas dari BCS telah menjadi subyek penelitian dan
diskusi yang luas, termasuk upaya untuk menarik klasifikasi BCS dari banyak produk
obat-obatan. Sebagian besar data didasarkan pada log P dan CLogP sekunder berair.
Dengan demikian, klasi fi kasinya bersifat sementara dan dapat direvisi karena lebih
banyak data eksperimental yang tersedia.
Klasifikasi BCS Berdasarkan Data Literatur
Nilai untuk kelarutan obat diperoleh dari referensi standar (misalnya, Indeks Merck, USP, dll.),
Dan kekuatan dosis maksimum sudah tersedia dalam daftar yang diklasifikasikan, yang memungkinkan
penghitungan takaran tak berdimensi (D0). D0 adalah rasio konsentrasi obat dalam volume yang
diberikan (250 ml) terhadap kelarutan saturasi obat dalam air (27), yang juga dapat dilihat sebagai
jumlah gelas air yang dibutuhkan untuk melarutkan dosis obat. Jumlah dosis yang sama atau lebih
rendah dari 1 menunjukkan kelarutan tinggi, dan D0> 1 menandakan senyawa rendah kelarutan.
Nilai Log P dan CLogP digunakan untuk klasi fi kasi permeabilitas karena parameter ini siap
untuk sebagian besar obat. Korelasi ini didasarkan pada set 29 obat referensi dimana permeabilitas
membran jejunal manusia yang sebenarnya tersedia. Obat-obatan yang menunjukkan nilai koefisien n-
oktanol / air lebih besar daripada metoprolol (Log P 1.72) dikategorikan sebagai permeabilitas tinggi
karena metoprolol diketahui 95% diserap dari GI.
 Berdasarkan Log P atau CLogP dan korelasi permeabilitas, total 43% dan 50%,
masing-masing, dari daftar WHO menunjukkan nilai yang lebih tinggi daripada obat
referensi metoprolol dan, karenanya, sementara ditugaskan sebagai obat permeabilitas
tinggi. Untuk obat yang diserap oleh perantara pembawa, misalnya, glukosa, L-leusin,
fenilalanin, dan L-dopa, klasi fi kasi permeabilitas berdasarkan koefisien partisi (Log P atau
CLogP) adalah false-negative.
Berdasarkan korelasi Log P, tidak ada hasil positif palsu; Namun, berdasarkan
korelasi CLogP, furosemide dan losartan, dua obat permeabilitas rendah, adalah positif
palsu (25). Memang, kedua obat dilaporkan rentan terhadap transportasi cairan,
furosemid oleh MRP2 (34), dan losartan oleh P-gp dan berpotensi MRP2 juga (35).
Sulfasalazine sebenarnya adalah obat permeabilitas rendah karena proses efluks,
meskipun obat ini memiliki nilai Log P dan CLogP lebih tinggi daripada metoprolol (8).
Klasifikasi BCS Sementara Berdasarkan Perhitungan In Silico

Data permeabilitas manusia sangat mahal dan sulit diperoleh. Selain itu, pada tahap
awal penemuan dan pengembangan obat, sangat sedikit jumlah API yang tersedia untuk evaluasi
menyeluruh klasifikasi BCS. Oleh karena itu, klasifikasi BCS yang dapat diandalkan hanya
berdasarkan pendekatan in silico bisa sangat berharga. Perhitungan permeabilitas in silico
menunjukkan ~ akurasi 75% dalam mengklasifikasikan 29 obat referensi dengan data
permeabilitas manusia dan ~ 90% akurasi dalam mengklasifikasikan 14 obat referensi FDA untuk
permeabilitas.
Klasifikasi BCS sementara berdasarkan silico dari 185 obat ini menunjukkan beberapa
tren yang menarik. Klasifikasi oleh dua pendekatan kelarutan untuk metode koefisien partisi yang
diberikan, bagaimanapun, menunjukkan beberapa perbedaan sistematis. Pendekatan kelarutan in
silico meremehkan kelas I dan melebih-lebihkan obat kelas II dengan rata-rata identik 4,3 ± 1%,
sementara itu melebih-lebihkan kelas III dan meremehkan obat kelas IV dengan rata-rata identik
7,3 ± 0,7%, dibandingkan dengan klasifikasi menggunakan referensi literatur kelarutan.
Sistem Klasifikasi Disposisi Obat Biofarmasiutika

Pengukuran kelarutan relatif mudah dilakukan dan biasanya ada kesepakatan

yang luas ketika mengklasifikasikan obat sebagai obat kelarutan tinggi atau rendah,
permeabilitas usus tidak diukur secara rutin, dengan metode dan praktik laboratorium
yang akan memungkinkan pemberian FDA di biowaiver vivo.
Sumber Klasifikasi BCS Tambahan

Selain kontribusi yang bertujuan mengklasifikasikan daftar obat berbeda,

beberapa sumber lain juga tersedia. Pencarian literatur mengungkapkan bahwa artikel
penelitian sering menawarkan klasifikasi BCS dari obat yang diteliti.

Klasifikasi BCS Sementara

Serangkaian monograf telah diterbitkan dalam Journal of Pharmaceutical
Sciences, yang bertujuan untuk mengevaluasi semua data relevan yang tersedia dari
literatur, API diberikan untuk menilai risiko yang terkait dengan biowaiver. Sejauh ini,
sekitar 20 API dievaluasi dalam monograf ini, dan rincian kemajuan proyek tersedia di
www .fp.org/bcs.. Layanan gratis ini menawarkan klasifikasi BCS sementara dari basis
data besar obat, termasuk proses klasifikasi, misalnya, Log P / CLogP, nilai kelarutan,
kekuatan dosis maksimum / minimum, dan jumlah dosis yang dihitung.
 KESIMPULAN
Penggantian tes in vivo yang mahal dengan tes pembubaran in vitro yang
lebih sederhana, lebih mudah dilaksanakan, dipantau secara rutin, dan lebih
terpercaya akan memastikan kinerja klinis dari produk obat yang disetujui di pasar
global yang berkembang pesat. Dari sudut pandang industri, informasi yang
diberikan oleh klasifikasi BCS dari obat-obatan terkenal di pasar global harus
membantu produsen farmasi dari kedua obat baru dan produk obat generik untuk
menghindari eksperimen manusia yang tidak perlu dan mengurangi biaya dan
waktu pengembangan produk.