Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Dislipidemii
- hipercolesterolemia şi scăderea concentraţiei serice a
lipoproteinelor HDL
- factori de risc majori pentru procesul aterogen
- boli multifactoriale - factorii genetici şi factorii de mediu
(obezitate, sedentarism, dietă bogată în grăsimi saturate şi
colesterol).
Dinamica evoluţiei
aterosclerozei
Faza I: Iniţiere Faza II: Progresie Faza III: Complicaţie
Funcţia endotelială
Colesterol
Trombocit
Inflamaţia Macrofage
Celula endotelială
Muşchi neted
HIPERLIPIDEMIILE
MECANISME:
• scăderea de lipoproteine prin legarea colesterolul şi
trigliceridele în ţesuturi
• creşterea metabolizării lipoproteinelor în plasmă
• creşterea eliminării colesterolului din organism
Mecanism de acţiune
- scad sinteza colesterolului prin inhibarea hidroximetil glutaril
Co A reductazei
•Inhibiţia sintezei hepatice de novo a colesterolului
•scăderea rezervelor intracelulare de colesterol
•În final - scăderea colesterolului plasmatic
EFECTELE STATINELOR ASUPRA PARAMETRILOR LIPIDICI
a) Asupra LDL-C:
- scad cu 25% - 45%, în funcţie de statina folosită şi de doză
- Efectul maxim după 10 zile
- Efectul favorabil - la toţi pacienţii cu LDL-C mărit (exc. pacienţii
cu hipercolesterolemie familială forma homozigotă.
b) Asupra trigliceridelor
• peste 250 mg% - reduse eficient de statine (35-45%).
• sub 250 mg% - reducere de 20-25%, in funcţie de doza
folosită şi de statină.
c) Asupra HDL-C
•HDL-C în limite normale - creşte HDL-C cu 5-10%.
•HDL-C scăzut - creşterea mai redusă
- Bd - variabilă 5-30%
- metabolizare extensiva la prima trecere prin ficat
- Lovastatina şi simvastatina – pro-medicamente activate
după primul pasaj hepatic
- metabolizare hepatica, unele dând naştere la metaboliţi
activi
- legare în proporţie mare de albumine
- T1/2 este de 1-4 ore, mai lung la atorvastatină (20h).
- eliminare preponderenta prin scaun
- interacţionează cu medicamentele inhibitoare enzimatice.
INDICAŢII
Monitorizarea tratamentului:
- transaminazele ASAT şi ALAT o dată la 3-6 luni
- Pravastatina - şi la copiii peste 8 ani cu hipercolesterolemie
familială heterozigotă
- Nu se cunosc efectele administrării statinelor la gravide
REACŢII ADVERSE
1. Hepatotoxicitate:
- creştere a transaminazelor serice de 1-3 ori rară (1-3%);
- Insuficienţa hepatică severă – foarte rară
2. Miopatie:
apare rar (0,17% din pacienţi).
Se manifestă prin: dureri musculare intense, sindrom
pseudogripal,
Slăbiciune musculară, oboseală, cu evoluţie
progresivă.
Apare mioglobinurie, insuficienţă renală şi chiar deces.
Factorii favorizanţi : vârsta înaintată, insuficienţă
hepatică şi renală, boli sistemice mai ales diabetul
zaharat, hipotiroidismul,
greutatea mică.
- în cazul terapiei combinate cu fibraţi, statinele -
administrate în doză mică, 25% din doza uzuală în
administrarea unică!
- lipsa răspunsului sau rezistenţa la tratamentul cu statine
în (8-10%) din cazuri
Contraindicaţii
-sarcină (se întrerup cu 6 luni înainte de sarcină)
Interacţiuni medicamentoase
fibraţii mai ales gemfibrozilul (38%),
ciclosporina, digoxina,
warfarina, macrolidele, metronidazolul -
pot interfera cu metabolismul statinelor,
creşte riscul apariţiei miopatiei
LOVASTATINA (Mevacor®, Holetar®, Medostatin®)
cpr. 20, 40 mg
- promedicament
- Doza iniţială - 20 mg, se creşte la 3-6 săptămâni până la 80
mg/zi
- Eficacitatea - mai bună daca doza se împarte în 2 prize de 40
mg.
Indicaţii
•hipercolesterolemia familială, IIa, IIb, forma heterozigotică
•hipercolesterolemia primară (IIa) ca adjuvant al dietei;
•hiperlipoproteinemia multiplă
SIMVASTATINA (Mivastin®, Zocor®, Vasilip®) - Compr. filmate de
5, 10, 20 şi 40 mg.
- asemănătoare lovastatinei
- Doza initiala - 20 mg/zi seara la culcare, dacă LDL-C nu este
prea crescut
- când se începe cu 40 mg se creşţe până la maxim 80 mg/zi.
- la pacienţii care iau şi niacină sau fibraţi nu se depăşesc 20 mg/zi
PRAVASTATINA (Lipostat®) cpr. 10, 20 şi 40 mg
- Se începe cu 20 mg/zi, maxim 80 mg/zi seara.
FLUVASTATIN (Lescol®) caps. 20 şi 40 mg, cpr. retard. 80 mg
- 20 mg iniţial, maxim 80 mg/zi seara
ATORVASTATINA (Sortis®) cpr. filmate 10, 20, 40 şi 80 mg
- T1/2 lung - se poate administra în orice moment al zilei
- Initial - 10 mg/zi, maxim 80 mg/zi
- eficacitatea cea mai mare în scăderea LDL-C, reduce cel mai
mult TG.
ROSUVASTATIN (Crestor®) cpr. film. 10, 20 şi 40 mg
- T1/2 lung - se poate administra în orice moment al zilei
- 5 -10 mg/zi.
- Necesită prudenţă
Tratamentul combinat
1. Statine + fibraţi
- foarte eficientă mai ales la pacienţii cu concentraţii mari de
LDL-C şi hipertrigliceridemie
- Creşte riscul apariţiei miopatiei
- fibraţii - în doza maximă, iar statina în 25% din doza maximă.
Cel mai folosit fibrat în combinaţie cu statinele este
fenofibratul.
2. Statinele + răşinile schimbătoare de ioni
- Cresc cu 20-30% efectul maxim de reducere a LDL-C
3. Statinele + Niacina
- Creşte efectul de reducere al nivelului LDL-C, dar şi incidenţa
miopatiei.
ACIDUL NICOTINIC (NIACINA)
FARMACOCINETICA
- absorbită complet din tubul digestiv
- T1/2 este de 1 oră - 3 doze zilnice
- Se transformă în nicotinamidă care se încorporează în cofactorul
(NAD+) – nicotinamidă- adenil- dinucleotid.
- Eliminarea - renal sub formă de acid nicotinuric, sau sub formă
neschimbată la doze mari.
INDICAŢII
•Tratamentul hiperlipidemiilor de tip IIb şi IV (creşte LDL
şi VLDL)
•Hipercolesterolemiile severe în combinaţie cu alte
hipolipemiante
•Creşterea HDL plasmatic.
Doze: 2-6 g/zi în 3 prize
PREPARATE:
•Acid nicotinic cpr. 100 mg
•Acipimoxul (Olbetam®) caps. 250 mg
- Derivat de acid nicotinic, 500-700 mg/zi în 2-3 prize la
mese.
REACŢII ADVERSE
1. Flushing intens cu prurit, mediat prostaglandinic, amplificat de
consumul de alcool sau băuturi calde
2. Greţuri, vărsături, dureri abdominale - administrare după mese
3. Inhibă secreţia tubulară de acid uric - hiperuricemie şi gută
4. Alterarea toleranţei la glucoză
5. Hepatotoxicitate
CONTRAINDICAŢII:
- Ulcer gastric sau duodenal
FIBRAŢII
MECANISM DE ACŢIUNE
INTERACŢIUNI MEDICAMENTOASE
CONTRAINDICAŢII
1. gravide, alăptare
2. insuficienţă renală
3. diskinezii biliare
CLOFIBRATUL
- Primul fibrat introdus în terapie în 1967
- asociat cu creşterea mortalităţii postcolecistectomie – rar folosit
FENOFIBRATUL (Lipanthyl®)
- mai activ şi mai bine suportat decât clofibratul
- efect uricozuric benefic la pacienţii cu hiperuricemie
- bine suportat, produce tulburări dispeptice, miozită, scade libidoul
Contraindicaţii
•Insuficienţă hepatică
•Insuficienţă renală
•Sarcină
•Prudenţă la asocierea cu anticoagulante cumarinice
BEZAFIBRAT (Bezalip®, Regadrin®, Verbital®) cpr. 200 400 mg
- Asemănător cu clofibratul fiind mai activ decât acesta
- Scade trigliceridele cu 30%, colesterolul cu 5 – 15%
- Scade VLDL şi LDL; cresc HDL în tratamentul prelungit
MECANISM DE ACŢIUNE
- leagă acizii biliari şi sărurile biliare în intestinul subţire - complexul
răşină - acizi biliari se elimină prin fecale
- scade concentraţia acizilor biliari şi creşte conversia colesterolului în
acizi biliari la nivelul hepatocitului
- HDL creşte uşor
- În final - scădere a colesterolului plasmatic total
INDICAŢII
1. Medicamente de elecţie în hiperlipidemiile de tip IIa şi IIb
2. Pruritul pacienţilor cu obstrucţie biliară
FARMACOCINETICĂ
- insolubile în apă
- nu se absorb şi nu se metabolizează
- eliminare neschimbată prin fecale
REACŢII ADVERSE
1. Tulburări gastrointestinale: constipaţie, greaţă, flatulenţă
2. Tulburări în absorbţia vitaminelor liposolubile A, D, E, K şi a
acidului folic
INTERACŢIUNI
• Interferează cu absorbţia intestinală a tetraciclinei şi a
digoxinei
• Aspirină, diuretice tiazidice, warfarina -nu se administrează
simultan, reducându-le absorbţia
PROBUCOLUL
EZETIMIB
- inhibiţia absorbţiei intestinale a colesterolului de către enterocite
- Scade nivelele serice de LDL-C cu aproximativ 18% dacă se
asociază statinelor
- monoterapie - în curs de evaluare
- Reacţii adverse: cefalee, diaree, astenie, mialgii
- Nu se administrează împreună cu colestiramina (împiedică
absorbţia ezetimibului).
- Preparate: Ezetrol® cpr. 10 mg - Doza 10 mg/zi
PACIENŢII LA CARE SE RECOMANDĂ ÎNCEPEREA TERAPIEI
CU HIPOLIPEMIANTE
HIPERLIPIDEMIE LA
•femei în postmenopauză
•vârsta peste 45 la bărbaţi şi peste 55 ani la femei
•pacienţi cu boli vasculare cerebrale
•boli vasculare periferice
•hipertensiune arterială
•fumători
•diabet zaharat de tip 2