TOXICOLOGIA

CONCEPTOS BÁSICOS DE
TOXICOLOGIA
 INTRODUCCIÓN

Toxicología: Estudio de los efectos adversos de los agentes

químicos o físicos en los organismos vivos. (Cassaret and Doull)

Toxicología: Estudio de la manera en que los venenos naturales o

los fabricados por el hombre producen efectos nocivos en los
organismos vivos. (CDC)

Toxicología Industrial: Disciplina que se ocupa de las acciones

toxicas sobre los organismos que ejercen los elementos y
compuestos químicos que se emplean en los procesos
tecnológicos. (Quer-Brossa)
 TOXICOLOGIA

TOXICOLOGIA
TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA
DE
DE ALIMENTOS AMBIENTAL INDUSTRIAL LEGAL
MEDICAMENTOS
 HISTORIA

El vocablo toxico deriva del griego

toxicon, que significa «arco»

El vocablo veneno deriva del latín

venenum , que significa «poción de amor de venus»
 HISTORIA

• Papiro de Ebers (1500 a.C.).

 HISTORIA
• Hipócrates (400 A.C.) (cólico saturnino)

• Papiro de Ebers (1500 A.C.) (Antimonio cobre y plomo)

• Teofrasto (307-256 A.C.) «Historia Plantarum» «Cicuta»

• Mitridates (131-63 A.C.) «Theriaka», «Mitridización»

• Paracelso (1493-1541) «Dosis Sola Facit Venenum», «Zincum»

• Mateo José Buenaventura (1787-1853) «Tratado de Toxicología general», 1814,

«Padre de la Toxicología Moderna»

• Samuel Hahnemann (1755-1843) «Homeopatía» «Similia simílibus curántum»

«cuarentena»

• Alice Hamilton (1869-1970), «Industrial Toxicology», «fundadora de la medicina

industrial»
 CONCEPTOS

• Toxico: Es todo aquel elemento o compuesto químico que

absorbido e introducido en el medio interno y metabolizado es
capaz de producir lesiones en los aparatos y sistemas orgánicos
de la economía e incluso provocar la muerte del individuo.

• Hace la diferencia de las sustancias que no son introducidas en

el medio interno (ácidos y bases) que provocan
caustificaciones histicas.

(Quer-Brossa)
 CONCEPTOS

• Peligro: Potencial toxicidad de un agente que puede ocurrir en una

determinada situación. (SE IDENTIFICA)

• Riesgo: Probabilidad de que una sustancia produzca un daño en

condiciones específicas de uso. ( SE EVALUA)

• Seguridad: Contrario de riesgo, es la probabilidad de que no se produzca

daño en el uso de una sustancia en condiciones específicas.

(Cassaret and Doull)

 CONCEPTOS
• Que una sustancia sea muy toxica no es equivalente a
peligro, lo que ocasiona el peligro es la forma de
manipularla.
 CONCEPTOS

• Toxicidad: Grado en el cual una sustancia es venenosa o

puede causar una lesión.

• Intoxicación: Conjunto de trastornos (síntomas y signos)

derivados de la presencia de un toxico en el organismo.

• Xenobiótico: Cualquier sustancia extraña al organismo capaz

de interaccionar con él.
 CONCEPTOS

Dosis Letal Mínima: Es la cantidad de un agente químico capaz

de matar al 1% de una población en estudio.

Dosis Letal Máxima: Es la cantidad de un agente químico capaz

de matar al 100% de una población.

Dosis Letal Media: Es la cantidad calculada de un agente

químico necesaria para producir la muerte del 50% de una
población en estudio.
 CONCEPTOS
• M.C.P. Es la máxima concentración de una sustancia a la que
una persona adulta sana de cualquier sexo que no este
embarazada puede estar expuesta durante 8 horas diarias de
trabajo.

• M.C.E. Es la mayor cantidad de contaminantes que puede

lanzar una empresa durante 24 horas sin que enferme ninguna
especie por tiempo indefinido.

• M.C.E.C. Es la mayor cantidad de contaminantes que puede

lanzar una empresa durante 30 minutos sin que cause daño.
 CONCEPTOS
STPS

LMPE-PPT: Límite máximo permisible de exposición promedio

ponderado en el tiempo.

LMPE-CT: Límite máximo permisible de exposición de corto

tiempo.
 CONCEPTOS
STPS

Inmediatamente peligroso para la vida y la salud (IPVS): es una

concentración que representa una amenaza inmediata para la vida, y
que puede producir efectos adversos irreversibles para la salud en un
período de 30 minutos, o que puede afectar la capacidad de una persona para
escapar de una atmósfera peligrosa.
 CONCEPTOS
• Exposición: Contacto o impregnación con la sustancia tóxica.

• Toxicocinética: Movimiento del xenobiótico dentro del organismo.

comprende los procesos de absorción (entrada del tóxico desde el
exterior), distribución, metabolismo y eliminación.
(ESTUDIAELEFECTODELCUERPOSOBRELASUSTANCIA)

• Toxicodinamia: Mecanismos y efectos de la interacción de los

tóxicos con los sistemas biológicos en los órganos o células críticas,
derivadas de la interacción del tóxico con los receptores (enzimas,
ácidos nucleicos, etc.).
(ESTUDIAELEFECTODELASUSTANCIASOBRELACUERPO)
 ORGANO DIANA
ORGANO BLANCO

Es el órgano donde el grado de toxicidad es mayor que en otros.

No es el órgano donde se acumula el agente químico.

El órgano blanco de toxicidad más frecuentemente relacionado con toxicidad

sistémica es el sistema nervioso central y en segundo lugar el sistema
circulatorio.

NEUMOTÓXICOS.
NEUROTÓXICOS.
HEPATOTOXICOS.
NEFROTÓXICOS.
HEMATOTÓXICOS.
 CONCEPTOS
• Efectos mutagénicos
Alteraciones de células germinales.

• Efectos cancerígenos
Alteraciones de células somáticas.

• Efectos teratógenos
Alteraciones del producto de la
concepción por exposición fetal vía
placentaria.
 FACTORES QUE INTERVIENEN
EN EL PROCESO DE ABSORCIÓN
DE LOS TOXICOS

TOXICO MEMBRANA MEDIO

Tamaño de las partículas. Vascularización. PH.
Solubilidad. Membrana dañada. Proteínas.
Concentración. Tamaño. Grasas.
Edo. Ionización. Tiempo de contacto.
Grosor.
 TAMAÑO PARTÍCULAS

• ‹ 1 µm (Ínfimas) Entran y salen «polvo respirable»

• 1 a 3 µm (Muy pequeñas) Neumoconiosis

• 5µ (Medianas)

• 10µm (Grandes) Atrapadas en Vía Aérea Sup.

 FACTORES BIOLÓGICOS
CONDICIONANTES DE TOXICIDAD

1) Especie
2) Edad
3) Sexo
4) Diferencias genéticas
5) Peso
6) Condiciones metabólicas de reposo o esfuerzo
7) Enfermedades Previas
 ESTADO FÍSICO DE LOS TÓXICOS

• Solido.

• Líquido.

• Gaseoso.

• Plasma Nuclear.
 Sólido Gaseosos

humos polvos
gases vapores

Líquidos

rocíos neblinas
 TOXICOCINETICA

• Dinámica de la exposición, absorción, distribución,

metabolismo y eliminación de los tóxicos.

• Se requiere el paso por membranas celulares.

 VIAS DE EXPOSICION
Toxicología
SECUENCIA INVERSA DE IMPORTANCIA

HOGAR TRABAJO
VIAORAL MAYOR IMPORTANCIA MENOR IMPORTANCIA

VIA CUTANEA IMPORTANCIAMODERADA IMPORTANCIAMODERADA

MAYOR IMPORTANCIA
VIA RESPIRATORIA MENOR IMPORTANCIA
 COMPOSICIÓN
Bicapa fosfolipídica

• 55% Proteínas.
• 25% Fosfolípidos.
• 13% Colesterol.
• 4% Otros lípidos.
• 3% Hidratos de carbono.
 TRANSPORTE DE MEMBRANA
Absorción: paso de una sustancia a través de una membrana semipermeable.
PINOCITOSIS
 VIA RESPIRATORIA
• Vía principal en la absorción de los tóxicos industriales.

• Extensión superficie pulmonar (aprox 100m2)

• Evade el metabolismo de primer paso

• Mucosa nasal LCR SNC

 VIA RESPIRATORIA

• Zona nasofaríngeo: Retiene hasta un 50% de partículas,

gracias a los cilios y moco.

• Zona traqueobronqueal: Tiene epitelio que secreta moco y

agua, esta agua en ocasiones origina otros compuestos.

• Positivo: Vapor de cloro Acido clorhídrico.

• Negativo: Cloruro de azufre Dióxido de azufre

 VIA RESPIRATORIA

• Desviación del tabique nasal.

• Hipertrofia de cornetes.
• Adenoides.
• Masticar chicle.

• Respiración oral lo que favorecerá el desarrollo

precoz de intoxicaciones.
VIA RESPIRATORIA
 DISTRIBUCION
• Posterior a su absorción por cualquier vía de exposición el toxico
se distribuye en el organismo.

• Se considera un mecanismo defensivo.

• Se unen proteínas (UAP)

• Toxico ligado inactivo.

• Algunos tóxicos tienen distribución selectiva.

• Albumina, Ceruloplasmina, Transferrina, Metalotioneína.

 BIOTRANSFORMACIÓN
Metabolismo
• Hígado, Pulmón, Riñón, Intestino y Piel.

• Xenobióticos liposolubles a metabolitos

hidrosolubles que pueden excretarse con facilidad.

• Los cuales en algunas ocasiones son mas tóxicos

(Biotransformación).

• También se le conoce como toxicación o activación.

 FASES
Fase I = Oxidación, Reducción, Hidrólisis.
Enzimas principales « Citocromo P-450 »
No especificas, Si Inducibles.
Activa Xenobióticos

Fase II = Conjugación
(Acido glucuronico,sulfatos, acetatos, metilos, glutatión, o
aminoácidos)
Si especificas, No inducibles.
Inactiva Xenobióticos
ELIMINACION

1. VIA RENAL

2. VIA RESPIRATORIA

3. VIA DIGESTIVA

OTRAS VIAS:

• SALIVA.

• LECHE MATERNA.

• SUDOR.
 TOXICODINAMIA
• Mecanismos y efectos de la interacción de los tóxicos con los sistemas
biológicos en los órganos o células críticas.

• Mecanismo de acción.

• Efectos.

• Los medicamentos o tóxicos no son capaces de crear nuevas funciones en

el organismo, solo actúan sobre las ya existentes, acelerándolas o
retrasándolas.
 MECANISMOS DE ACCIÓN

• LOCAL La ejerce en el lugar de

contacto; ojos, vías respiratorias,
tubo digestivo etc.

• GENERAL O SISTEMICAS
Se manifiesta en sitios alejados
del lugar de contacto inicial.
 MECANISMO PRINCIPALES
DE TOXICIDAD
1- Acción Hística Directa. Tetracloruro de carbono
(Necrosis centrolobulillar y esteatosis)

2- Acción Hística Indirectas:

A- (Bloqueo enzimático) Lesión del hepatocito
Ejem. Aflatoxinas, MTX, Etanol

B- (Estimulación enzimática)

C- (Interferencia de secreción de Bilis) Colestasis

Ejem. 4,4- diaminodifenilmetano = (Metilendialamina,MDA)

3- Acción por hipersensibilidad.

No relacionados con la dosis. Ejem. Hidrocarburos cíclicos, Halotano, Berilio.
 MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

1. Interferencia con el funcionamiento de sistemas enzimáticos

1. Inhibición irreversible de enzimas

a) Inhibición de Acetilcolinesterasa por insecticidas fosforadas

b) Inhibición de grupos –SH por metales pesados

2. Inhibición reversible de enzimas

a) Antimetabolitos

3. Desacoplamiento de reacciones bioquímicas

a) Dinitrofenol Dinitro-ortocresol
 MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

4. Síntesis Letal
a) Fluoroacetato

5. Secuestro de metales esenciales para la función enzimática

a) Quelantes
b) Ditiocarbamatos

6. Bloqueo del suministro de oxígeno

a) Cianuro
 MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

2. Bloqueo de la capacidad transportadora de oxígeno de la hemoglobina

1. Formación de Carboxihemoglobina

2. Formación de Metahemoglobina

3. Procesos hemolíticos

3. Interferencia con las funciones generales de la célula

1. Acción depresora del sistema nervioso central

2. Interferencia en la neurotransmisión
MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

4. Interferencia con el funcionamiento del sistema DNA/RNA

1. Acción citostática

2. Acción inmunosupresora

3. Acción mutagénica

4. Acción carcinogénica
MECANISMOS DE ACCION TOXICOLOGICA

5. Producción de reacciones de hipersensibilidad

5.1 Reacciones alérgicas

6. Irritación química directa de los tejidos

7. Toxicidad tisular

8. Otros tipos de acción tóxica

a) Metanol

b) Adicción

c) Manganeso
 INTERACCIONES DE LOS TOXICOS
• Agonismo: Cuando el toxico se une a un receptor y genera una respuesta.

• Antagonismo competitivo: Cuando el toxico se une a un receptor e

impide que otras sustancia se una y actué.

• Antagonismo no competitivo: Cuando dos tóxicos actúan en diferentes

receptores generando efectos contrarios.

• Sumación: Cuando 2 sustancias se unen a un mismo receptor y suman sus

efectos. 1+1=2

• Potenciación: Cuando 2 sustancias actúan en distintos receptores

potenciando la respuesta. 1+1=10
 CLASIFICACIÓN DE LAS
INTOXICACIONES
En función de rapidez de absorción y tiempo de aparición de sintomatología:

• Intoxicación aguda: Dosis elevada o bien dosis repetidas, en un periodo inferior

de 24 horas, exposiciones de corta duración con rápida absorción.

• Intoxicación subaguda: Tras exposiciones frecuentes en un periodo que puede

oscilar entre varios días y 3 meses máximo.

• Intoxicación crónica: Exposición repetida al toxico a dosis relativamente bajas,

pero durante un periodo prolongado.

• Intoxicación retardada: Exposición a dosis única cuyos síntomas se manifiestan

tras un periodo de latencia (días – semanas) después de la exposición del
toxico.
Eje: Insecticidas organofosforados(Mipafox, Metamidofos) y
plastificantes (Triortocresilfosfato)

Polineuropatia retardada
 DIAGNOSTICO DELASINTOXICACIONES
PROFESIONALES
• El diagnostico se realiza como
cualquier otra enfermedad.

• Realizar una detallada historia

clínica-laboral.
(Datos anamnesicos, examen clínico
detallado, pruebas biológicas y
quimicotoxicologicas).

• Sedebe evidenciar la exposición a un

químico. (Visita a empresa)

• Conocimientos extra-médicos,
procedimientos industriales.
 DIFICULTADESDELDIAGNOSTICO DELAS
INTOXICACIONESPROFESIONALES
• Dificultad por el lenguaje popular en los diferentesestados o
municipios de nuestro país.

• Lenguaje técnico de los diferentes procesos industriales.

• Desconocimiento sobre los químicos que se manejan.

• Susceptibilidad individual.

• Algunos elementos tóxicos (metales) existen en el organismo

como elementos fisiológicos o como contaminantes
ambientales.
 CIE10
• Efectos tóxicos del plomo y sus compuestosT56.0
• Efectos tóxicos del mercurio y sus compuestosT56.1
• Efectos tóxicos del zinc y sus compuestos T56.5
• Efectos tóxicos del arsénico y sus compuestos T57.0
• Efectos tóxicos del fósforo y sus compuestosT57.1
• Efectos tóxicos del manganeso y sus compuestos T57.2
• Efectos tóxicos cianuro y sus compuestos T57.3
• Efecto tóxico del monóxido de carbonoT58.X
• Efectos tóxicos de otros gases, humos y vapores especificados T59.0,T59.1,
T59.2 T59.3, T59.4,T59.5 T59.6, T59.7,T59.8
• Efectos tóxicos por insecticidas organofosforados y carbamatosT60.0
• Efectos tóxicos de insecticidas halogenados (orgánicoclorado)T60.1
 CIE10
• Efectos tóxicos por otros plaguicidas T60.8
• Efectos tóxicos del petróleo y sus derivados (carbón de hulla) T52.0
• Efectos tóxicos del benceno y homólogos del benceno, tolueno yxileno.
T52.1, T52.2
• Efectos tóxicos del Glicol T52.3
• Efectos tóxicos de otros disolventes orgánicosT52.8
• Efectos tóxicos de los disolventes orgánicos halogenados. T53.0T53.1
• Efectos tóxicos de los disolventes orgánicos clorados. T53.2T53.3
• Efectos tóxicos de los disolventes orgánicos clorados T53.4
• Efectos tóxicos de otros derivados halogenados de hidrocarburos
alifáticos. T53.6
• Efectos tóxicos de derivados halogenados de hidrocarburos aromáticos
T53.7
• Efectos tóxicos de derivados halogenados de hidrocarburos alifáticos y
aromáticos no especificados. T53.9
 CIE10
• Enfermedad Tóxica del hígado con hepatitis aguda K71.2
• Enfermedad tóxica del hígado con cirrosis y fibrosis del hígado.K71.7
• Enfermedad tóxica del hígado con otros trastornos hepáticos.K71.8
• Infertilidad masculina. azoospermia y oligoospermia;N46
• Abortos espontáneos repetitivos. O03
• Infertilidad femenina asociada con falta de ovulación.N97
• Nefropatía inducida por metales pesados.N14.3
• Insuficiencia renal crónica N180, N188, N189, N19,
• Mordedura de araña (venenosa) T63.3
• Mordedura de araña no venenosa (ver también Traumatismo, superficial, por sitio) T14.0
• Mordedura de serpienteT63.0
• Efecto tóxico del contacto con animales venenosos escorpión intoxicación por veneno dealacrán,
T63
• Cáncer de vejiga C67
• Angiosarcoma de hígado.C22.3
• Leucemias agudas (mieloblásticas y linfoblástica). C92.0 y C91.0
• Cáncer escroto C63
• Cáncer de tiroides C73
• Cáncer de piel C44.9
Hoy en día, el progreso y las nuevas
tecnologías han provocado que una gran
cantidad de oficios tradicionales
habituales en la época de nuestros padres
hayan desaparecido. Aprovechando que
acaba de pasar el día 1 de mayo que es el
día del trabajo, merece la pena recordar
algunos de estos oficios.
 Afilador
El afilador, también
llamado amolador, era un
comerciante ambulante,
que ofrece sus servicios de
afilar cuchillos, tijeras y
otros instrumentos de
corte. Antiguamente,
incluso eran reparadores
de paraguas.
 Sereno
El sereno era el encargado de vigilar las calles y regular la iluminación
en horario nocturno; y, en algunos casos, de abrir las puertas. Esta
figura existió en España y en algunospaíses de Sudamérica.
 Tostador de café
En La calle de Toledo de Madrid pasaban los campesinos
que venían de los pueblos de la provincia para llevar sus
mercancías al mercado de la cebada y el de San Miguel.
 Médico ambulante

A finales del siglo 19

eran habituales la
venta de pastillas y
medicamentos
milagrosos en lacalle.
 Operadores telefónicos
Las telefonistas eran una parte integral del funcionamiento de una
red telefónica antes de que la tecnología moderna las volviera
obsoletos.
 Zapatero
La profesión de zapatero,
tan popular en las
ciudades hace medio
siglo, hoy es una
artesanía en vías de
extinción
Lechero

Durante el siglo
XX los lecheros
repartían leche y
pan por las
casas.

Mira, mi papá,
mi papá.
jajajajajajajajaja,
ah raza.
 Revisor de tranvía
El revisor se
encargaba de
controlar que todos
los pasajeros
llevaban su billete y
hoy en día es un
recuerdo del pasado
 Farolero
Cuando no existía iluminación eléctrica, el farolero era
la persona encargada de encender los faroles de una
población y mantenerlos en buenestado.
 Herrero
El herrero era aquella
persona que mediante
su forja, yunque y
martillos elaboraba
objetos de metal,
comúnmente acero y
hierro.
 Bibliografía
1. Toxicología Industrial, Quer-Brossa S. Salvat,1983.

2. Casarett and Doull’s Toxicology The Basic Science of Poisons, Seventh edition, McGraw-
Hill, 2008.

3. Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, Decima edición, Editorial
McGraw Hill, 2003.

4. Tratado de medicina del trabajo, Gil Hernández F. Masson,2005.

5. Seguridad Industrial y Salud, Ray Asfahl C, Cuarta Edición, Pearson, 2000.

6. CDC, Curso de toxicología para comunidades, http://www.atsdr.cdc.gov/es/es_index.html

7. Norma Oficial Mexicana Nom-018-STPS-2000, Sistema para la identificación y

comunicación de peligros y riesgos por sustancias químicas peligrosas en los centros de
trabajo.