MODELE

BIOMEDICALE

MODELAREA
IN MEDICINA
Şef lucrări dr. Irena GRIEROSU
octombrie 2012
 Plus on connaît,
plus on aime.

Qui pense peu, se

trompe beaucoup.

pictor, sculptor, arhitect,

muzician, om de ştiinţă,
matematician, inginer,
inventator, anatomist,
1452 -1519 geolog şi scriitor
Modele ştiinţifice medicale: clasificare,
descriere generală
Model, modelare - definiţii, scopurile modelării în
medicină
Etapele modelarii, ilustrate prin modelul Hodgkin -
Huxley de transmitere a influxului nervos prin axon
Clasificarea modelelor
Descrierea unor clase de modele cu aplicaţii în
medicină:
Modele teoretice
Modele biologice
Modele analoge structurale sau bionice. Bionica.
Modele bionice medicale
Modele analoge funcţionale sau cibernetice.
Modele cibernetice medicale
Modelarea protetică. Modele protetice complexe
Scopuri
1. Facilitarea accesului la cunoaşterea
complexelor funcţii ale organismului
uman
2. Realizarea unor modele pentru
testarea de medicamente
3. Substituirea definitivă sau temporară
a unor organe sau funcţii din
organism
4. Realizarea unor proteze
MODEL - un analog
simplificat al unui obiect
alcătuit după anumite
reguli riguroase
MODEL - sistem teoretic sau
material cu ajutorul căruia pot fi
studiate indirect proprietăţile şi
transformările altui sistem, mai
complex, cu care primul sistem
(sistemul model) prezintă analogii
(Dicţionar medical, V. Rusu, 2004, pg.
675 ).

Procesul de realizare a unui

model = MODELARE
 ETAPELE MODELǍRII
I. SIMPLIFICAREA şi esenţializarea
sistemului de modelat
II. REPRODUCEREA originalului
utilizând alte materiale
III. UTILIZAREA modelului pentru
studiul unor relaţii cauzale sau
funcţionale
Premiul NOBEL în medicină 1963
A. L. HODGKIN A. F. HUXLEY

"descoperiri privind
mecanismele ionice implicate
în excitarea şi inhibiţia părţilor
periferice şi centrale ale
membranei celulei nervoase"
Teaca de mielina

Membrana
axonala

Axoplasma

D = 0,1 - 20 μm
R axoplasma = 1010 Ω / cm
a2 v
2Rx 2

I. Simplificarea sistemului de modelat

Transmiterea - structural
influxului axoplasmă = rezistenţa R = 1010  / cm
nervos prin membrană axonală (Rm, Cm, Em)
axon depinde diametrul 0,1 m - 20 m
de modificările - funcţional – transmiterea influxului nervos (v)
de
permeabilitate II. Analogii (reproducerea) - model natural = axonul
de la nivelul de calmar - cu un cablu electric
membranei
a – diametrul cablului
R – rezistenţa electrică a conductorului
x – distanţa si v - viteza
C – capacitatea specifică a învelişului cablului
I(v) – caracterizează amplificatorul generator de
curent

III. Utililizarea
 Axon real

Circuit echivalent
al unui segment
de membrană

Dispozitiv exper. pentru

măsurarea propriet. de
transmisie

Circuitul electric
echivalent şi
reprezentarea membranei
cu pori
a = diametrul cablului
R = rezistenţa electrică a
conductorului
x = distanţa,
v = viteza
C = capacitatea specifică a
învelişului cablului
I(v) = caracterizează amplificatorul
generator de curent
 CLASIFICAREA
MODELELOR
1. În funcţie de scop - demonstrative, - de cercetare,
- practice, - mixte
2. În funcţie de forma de materie – modele teoretice şi
modele
materiale
3. În funcţie de relaţia dintre model şi sistemul de
modelat
- similare
- omologe
- analoge structural (bionice) sau
funcţional (cibernetice)
1. ÎN FUNCŢIE DE SCOP:

A. de cercetare (euristice)
B. practice
C. demonstrative
(didactice)
D. mixte
A. de cercetare (euristice)

J. Watson şi F. Crick - premiul Nobel în Medicină şi Fiziologie

1962 împreună cu M. Wilkins: stabilirea structurii ADN-ului
prin difracţie cu raze X
C. demonstrative (didactice)

Triunghiul Einthoven

- DI +
- - -

D II D III
+

+ +
 2. ÎN FUNCŢIE DE FORMA DE MATERIE
A. Modele teoretice abstracte sau ideale
- fizice
- matematice, grafice
- informatice
- chimice, biochimice
- biofizice,
- celulare şi ale unor structuri celulare
- modelarea virtuală a unor biosisteme molec.
B. Modele materiale sau substanţiale
- fizice
- chimice
- fizico-chimice
- biologice : a) animale, b) in vitro
A. Modele teoretice abstracte sau
ideale - fizice
Isaac Newton – flux de corpusculi
care se propagă conform legilor
mecanicii

Cristian Huygens –
modelul ondulatoriu

James Clark Maxwell – ipoteza naturii

electromagnetice
A. Modele teoretice abstracte
sau ideale - matematice,
grafice

N = No · e-λt

I = Io · e-xl
S = So · e-kt
99mTc DTPA
Molecula de apă = dipol electric

Cei 10 electroni ai apei sunt

distribuiți astfel încât densitatea
electronică maximă se află în
vecinătatea atomului de oxigen,
în consecință centrul sarcinilor
pozitive nu coincide cu cele
negative, deci molecula de apă se
comportă ca un dipol electric.
FORME DIFERITE ALE … FULGILOR DE ZĂPADĂ
 Masaru EMOTO
Medic şi biofizician
japonez
 MEMORIA APEI

Jacques BENVENISTE

În revista Nature apare la 30 iunie 1988

articolul „Human basophil
degranulation trigged by very dilute
antiserum against IgE” (Nature, vol.
333, No. 6176, pp. 816-818).
 Luc Montagnier „Les combats de la vie”
(Éd. Lattes, Paris, 2008) NOBEL MEDICINA 2008:

„Biologia moleculară (...) a atins limitele sale şi ea nu

explică tot. Unele fenomene, ca homeopatia, rămân
misterioase. Eu fac aluzie la unele idei ale lui
Jacques Benveniste (cercetătorul care a inventat
„memoria apei”) căci recent am întâlnit fenomene pe
care doar teoriile par să le poată explica. Eu pornesc
de la observaţii, nu de la credinţe. Unele lucruri încă
ne scapă, dar sunt convins că vom şti să le explicăm
în maniera cea mai riguroasă. Trebuie să putem
angaja cercetări asupra acestui subiect! Dacă se
începe prin negarea existenţei acestor fenomene, nu
se va ajunge nicăieri”.
A. Modele
teoretice
abstracte
sau ideale:
chimice,
biochimice

Linus Pauling
Descrierea
conformaţiei
spaţiale de tip
alfa-helix
 B. Modele materiale sau
substanţiale - modele biologice
1. Escherichia coli (bacterie) - 1 cromosom

Biotehnologii
medicale - de
exemplu,
producerea de
hormoni
2. Saccharomyces cerevisae
Biotehnologia
(drojdia de bere)
alimentaţiei
16 cromosomi
 Nobel 2002
Sydney Brenner, H.
Robert Horvitz si
John E. Sulston
“reglarea genetică
a organogenezei
şi a morţii celulare
programate”.

3. Caenorhabditis elegans
6 cromosomi
Studiul apoptozei

- Columbia 2003
 STS-129
noiembrie 2009
Laika, Sputnik 2 –
3 noiembrie 1957

Ham, 31 ianuarie 1961 -

Mercury Redstone
 GENETICA

4. Arabidopsis thaliana 5. Drosophila 6. Mus musculus

melanogaster
10 cromosomi 19 + X / Y
(musca de oţet)
4 cromosomi

Nobel 2007
Mario R. Capecchi, Martin J.
Nobel 1933 Evans si Oliver Smithies
Thomas Hunt Morgan for for their discoveries of "principles for
his discoveries concerning introducing specific gene
the role played by the modifications in mice by the use of
chromosome in heredity embryonic stem cells"
7. Fugu
rubripes
(peştele
Fugu)

Canale
ionice Na+
tetrodoxină
(TTX)
neurotoxina,
fara antidot,
de 100 ori
mai toxică
decât
cianura de
potasiu
GFP - Green Fluorescent Protein
238 aa, 26.9 kDa
Nobel Chimie 2008

8. Aequorea victoria
“S'il fallait tenir
compte des services
rendu à la science,
la grenouille
occuperait la
première place”.
Claude Bernard
3. ÎN FUNCŢIE DE RELAŢIA DINTRE MODEL ŞI
SISTEMUL MODELAT

- similare (fidele)
- omologe
- analoge structural = bionice

functionale = cibernetice
MADURODAM
scala 1: 25,
1952,
George Maduro
 MODELE BIONICE MEDICALE
1. RINICHIUL ARTIFICIAL
MEMBR. GLOMER. CELOFAN

diametrul porului 30 - 45 A 30 A

aria totala a porilor 1500 - 7500 cm2 22 000 cm2

lungimea porului 1 m 80 m
2. SISTEMUL CORD-PLĂMÂN
ARTIFICIAL

- substituirea pe timp scurt a funcţiei

de pompă a inimii şi a celei de
fixare a O2 si eliminare a CO2
- pompa asociată cu un oxigenator
- oxigenatorul = membrane de silicon
de 12,5 μm
3. INIMA ARTIFICIALǍ

Robert K. JARVIK

JARVIK 7 - constă în 2
compartimente cu aer
(doi ventriculi) şi 6
valve de titan, ataşate
la atriile naturale ale
pacientului.
Peste 800 de pacienţi au
beneficiat de Jarvik 7
în aşteptarea
transplantului.
JARVIK 11
SynCardia
temporary
CardioWest Total
Artificial Heart =
versiunea modernă
a lui Jarvik 7
MODELE CIBERNETICE MEDICALE
STIMULATORUL CARDIAC
Pace-maker-ul
Nanomedicina

Nanotehnologie
“Nanotehnologie" - "arta manipulării unor
dispozitive minuscule, de dimensiuni
moleculare”.
Nanotehnologia - tehnologia infinitului
microscopic.
Nanomedicina reprezintă totalitatea spectrului
de aplicaţii medicale ale nanotehnologiei;
înseamnă prevenţie, diagnostic medical,
monitorizare şi tratament la nivelul unei
singure celule sau ansamblu de celule.
Nanoparticulele - diametrul între 10 şi 1000 nm.
Eric DREXLER -
1980 termenul
Nanotehnologie

1959 conceptul
‘NANO’
Richard Feynman
După Robert A. Freitas nanomedicina reprezintă
(1) ansamblul monitorizării, controlului, construcţiei,
reparării, apărării şi îmbunătăţirii sistemelor
biologice umane, operând la nivel molecular prin
folosirea de nanodispozitive şi nanostructuri;
(2) ştiinţa şi tehnologia diagnosticării, tratării,
prevenirii bolilor, prezervării şi îmbunătăţirii
sănătăţii corpului uman;
(3) utilizarea sistemelor de maşini şi dispozitive la
scară moleculare în abordarea problemelor
medicale, folosind cunoştinţele din domeniul
molecular pentru menţinerea şi optimizarea
sănătăţii.
 Fulereni (este singura
moleculă formată dintr-un
singur element ce are o
structură sferoidală goală)
1985
 Nanotuburi de carbon
(alotropi ai carbonului ce
aparţin familiei fulerenilor)
1991
 Livrarea ţintită de
medicamente, diagnostic şi
tratament în oncologie,
terapie fotodinamică,
interfeţe neuroelectronice,
motoare moleculare,
markeri nanoluminescenţi
etc.
 Nanoparticule, nanoroboti
Copolimeri care prezintă o extremitate hidrofilă (verde) si una hidrofobă
(roşu). În funcţie de rigiditate, lungime şi numărul segmentelor de polimeri
aceşti copolimeri sintetici se pot autoasambla în micele, vesicule sau
cilindri.
 Aplicaţii în medicină
Există trei ramuri majore în domeniul nanomedicinei:
1) în primul rând, dispozitivele şi materialele de dimensiuni
nanometrice care pot fi astăzi realizate oferă promisiuni
majore în diagnostic şi în realizarea de biosenzori, în
administrarea ţintită a medicamentelor („medicamente
inteligente”) şi bypass-ul sistemelor imune ale organismului.
2) În al doilea rând, biotehnologia oferă o serie de beneficii
medicinei prin intermediul geneticii moleculare şi al realizării
de microbi modificaţi genetic cu diverse scopuri, în tratament
şi în sinteze proteice (exemplul clasic fiind cel al insulinei
produsă pe scară largă prin acest procedeu).
3) În cele din urmă, cea mai importantă ramură o constituie cea
a sistemelor moleculare inteligente, a nanoroboţilor medicali,
care vor permite diagnosticul şi exterminarea rapidă a
agenţilor patogeni, manipularea genetică şi chirurgia celulară
in vivo.
 Respirocitul - Freitas
1 nm diametru, 9 bilioane de molecule de
O2 şi CO2, la o presiune de 1000 de
atmosfere

- poate transporta de
236 de ori mai mult
volum de gaz decât o
hematie

- injectarea unui litru de

”respirocite” în sânge
(volumul maxim admis)
permite oprirea
respiraţiei timp de patru
ore
 Acest nanorobot va avea
Celula albă dimensiuni cuprinse între
3-3,5 micrometri în axul
artificială mare şi 2 micrometri în axul
mic, fiind alcătuit din 600
bilioane de atomi aranjaţi
într-o structură perfectă

O perfuzie de câţiva mililitri

dintr-o astfel de soluţie de
nanoroboţi va putea vindeca
o septicemie în câteva minute
sau cel mult câteva ore; ei vor
fi capabili să distrugă şi
organismele rezistente la
antibiotice sau agenti fizici şi
vor putea fi extraşi din corp
când îşi vor încheia misiunea
 Nanorobot capabil sa detecteze si sa
distruga virusii in sange (model
experimental).
Copyright Hybrid Medical Animation, 2003, Jeff Johnson
Chimioterapia ţintită - distrugerea doar a
celulelor canceroase
 Aceasta imagine din
"Nanotechnology“,
premiata in 2002 de
The Daily Telegraph -
Londra si Novartis, a
fost creata pentru a
arăta una dintre
posibilele aplicaţii
viitoare ale
nanotehnologiei în
medicină - nanorobot
care acţionează la
nivelul unei singure
molecule.
Septembrie 2012
Nr. 1140