Universitatea de Vest Timişoara

Facultatea de Educaţie Fizică şi Sport

Kinetoterapie şi Motricitate Specială

TRATAMENTUL MEDICAMENTOS AL LEUCEMIILOR

student Eugen Tătaru

coord.conf.univ.dr. Gligor Şerban
Leucemia
 Leucemia este un cancer al sângelui, caracterizat printr-o producție
excesivă de globule albe. Maladia afectează, în egală măsură, adulți și
copii. Dacă globulele albe produse în exces nu sunt ajunse la
maturitate, vorbim despre o leucemie acută. Dacă,avem de-a face cu
celule albe mature, vorbim despre leucemie cronică.
 Există patru forme de leucemie:
 leucemie limfoblastică acută(ALL)
 leucemie mieloblastică acută(AML)
 leucemie limfoidă cronică(CLL)
 leucemie mieloidă cronică(CML)

https://ro.wikipedia.org/wiki/Leucemie
 Tratamentul medicamentos al leucemiilor
 CITOSTATICELE = medicamente destinate in principiu să distrugă cu
selectivitate celulele canceroase, selectivitatea de actiune justificand termenul de
chimioterapic (glont fermecat în viziunea lui Paul Erlich).
 Majoritatea medicamentelor anticanceroase prezintă de asemenea proprietăţi
imunosupresive,adesea cu consecinţe negative, dar uneori utile terapeutic.
Aceasta justifică tratarea împreună a celor două tipuri de medicamente. Există
insă unele medicamente anticanceroase care sunt de preferat pentru tratamentul
imunosupresor precum există şi imunosupresive care sunt lipsite de efect
anticanceros.
Farmacologie Ion Fulga
 Leucemia acută:Metotrexat, doxorubicina, idarubicina, citarabina, fludarabina si
mercaptopurinele, imunoglobulinele
 Leucemia cronică:poate fi administrată o combinaţie
de ciclofosfamida, vincristin, prednison; alte variante de medicamente sunt
fludarabina, clorambucil, hidroxiuree, citarabina, busulfan, rituximab si
alemtuzumab - interferon alfa, ce ajuta sistemul imunitar sa lupte cu boala si sa
previna cresterea celulelor canceroase; este deseori administrat in leucemia
mieloida cronica, allopurinol: poate fi administrat pentru a preveni afectarea
rinichilor si aparitia gutei.

https://ro.wikipedia.org/wiki/Leucemie
 Metotrexatul
Farmacodinamică
 Clasificare: antimetabolit
 Mecanism de acțiune:
 Metotrexatul este un antagonist de acid folic.
 Tetrahidrofolat este forma activă a acidului folic necesar pentru sinteza
purinelor si timidilatului. Acidul folic este redus la tetrahidrofolat de
enzima dihidrofolat reductaza (DHFR). Citotoxicitatea metotrexatului
rezultă din trei acțiuni: inhibarea DHFR, inhibarea timidilatului şi de
alterarea transportului de folaţi reduşi. Inhibarea DHFR conduce la o
deficiență de timidilat şi purine, prin urmare, o scădere în sinteza ADN-
ului, repararea si replicarea celulara. Metotrexatul este cel mai activ
împotriva celulelor cu multiplicare rapida, deoarece efectele citotoxice
apar în primul rând în timpul fazei”S”(sinteza de ADN) a ciclului
celular.
 Metotrexatul are de asemenea o activitate imunosupresoare, pe lângă
cea antiinflamatoare posibil datorită inhibării multiplicării limfocitelor.

https://www.drugs.com/methotrexate.html
 Farmacocinetică
 Variabilitatea individuală cu diferențe semnificative în timp pentru atingerea
concentrației maxime. Alimentele întârzie absorbția si reduce concentrația
de vârf.
 Administrat oral, timpul până la concentratia plsmatica de varf este de 1-2
h.
 Distributie pe scară largă cu cea mai mare concentrare în rinichi, vezica
biliara, splina, ficat si tegument. De asemenea, se distribuie în al treilea
spațiu lichidian. Traversează bariera hematoencefalică cu un raport de 10-
30/1 pentru concentrațiile SNC ale methotrexatului. Se leagă de proteinele
plasmatice în proporţie de 50%. Se metabolizează <10% hepatic si
intracelular. Metaboliţii activi sunt poliglutamaţii de metotrexat și 7-
hydroxymethotrexate. Excreția este renală în principal prin filtrare
glomerulară si secreție tubulară activă.
 Se excretă prin urină in 80-90% si fecale in 10 % .Timpul terminal de
înjumătățire este de 3-10 ore pentru doze <30 mg / m2 si 8-15 h pentru
doze superioare.

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/metotrexat-antifolan-flacon-
injectabil_11002
Farmacografie
 Se poate administra :
 – a.) SC(subcutanat) sau IM(intramuscular)
 – b.) IV(intravenos) în infuzie intermitentă in 20 min
 – c.) IV în infuzie continuă in 24 de ore
 – d.) Intra-tecal ; 12 mg de MTX diluat in 2-5 ml de SF fara prezervant
 Oral: saptamanal 15-25 mg/m2 PO o doza in ziua 1 si 4 a saptamini(30-
50 mg/saptamina)
 Intravenos: – săptămânal 40 mg/m2, în ziua 1
 – la 2 săptămâni 25 mg/m2, în ziua 1
 – la 3 săptămâni 30-60 mg/m2, în ziua 1
 – la 4 săptămâni 40 mg/m2 în zilele 1 si 8
 – la 3 săptămâni 3000 mg/m2 în 4 ore cu leucovorin rescue.
 Intratecal(interiorul măduvei):– 12 mg IT odata sau de 2 ori pe
saptamina.

http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/metotrexat-antifolan-flacon-
injectabil_11002
 Farmacotoxicologie
 1. Mielosupresia şi alte efecte hematologice: apar frecvent, cu un vârf al
leucopeniei la 6-10 zile şi recuperare rapidă.
 2. Grerţuri, vărsături şi alte efecte gastrointestinale
 3. Hepatotoxicitate: Ciroza şi fibroza sunt mai des observate cu methotrexat
în doze mici administrate cronic. Pacienții trebuie avertizați să evite
alcoolul, medicamente sau alte suplimente pe bază de plante, care pot creşte
riscul de hepatotoxicitate.
 4. Toxicitate pulmonară: toxicitatea pulmonară indusă de metotrexat poate fi
văzut atât cu doze mici cât şi cu doze mari de metotrexat şi poate
fi ameninţătoare de viață.
 5. Insuficiență renală acută: insuficiență renală indusă de metotrexat în doze
mari este o urgenţă medicală, deoarece metotrexatul este eliminat în
principal prin rinichi..
 6. Complicaţiile Neurologice:Neurotoxicitatea se poate datora acumulării de
adenozină rezultată din inhibarea sintezei purinelor
 7. Hiperuricemia duce la tulburări electrolitice sau insuficienta renală acută
https://www.drugs.com/methotrexate.html
 Farmacoterapie

 Indicaţii principale:  Contraindicaţii

 Cancerul de vezică urinară  Insuficienţă renală

 Cancerul de san  Psoriazis
 Cancer gastric  Femeile însărcinate
 Coriocarcinomul
 Bolnavii malnutriţi
 Cancerul capului si gatului
 În caz de disfuncţii hepatice renale
 Cancer leptomeningeal
 Meningita leucemica acută  Boli sanguine preexistente
 Leucemie limfoblastică acută
 Leucemie limfocitară acută
 Limfom Burkitt
 Limfom al copilului
 Limfom a non-Hodgkin
 Cancer cu punct de plecare necunoscut
 Sarcom limfatic
 Sarcom osteogenic
https://www.drugs.com/methotrexate.html
Bibliografie
 http://www.sfatulmedicului.ro/medicamente/metotrexat-
antifolan-flacon-injectabil_11002
 https://www.drugs.com/methotrexate.html
 http://www.anm.ro/_/_RCP/rcp_6040_27.12.05.pdf?an
mPage=808&ID=16160
 https://ro.wikipedia.org/wiki/Leucemie
 Farmacologie Ion Fulga