Profª.

Elaine Lucetti
 Gerar um grande número de células efetoras funcionais capazes de eliminar o
antígeno que iniciou a resposta imune

 Gerar uma população de células de memória de vida longa

 Característica fundamental do LT  altamente específica a peptídeos (derivados

de antígenos proteicos + MHC) através dos receptores de LT

 Papel dos coestimuladores e de outros sinais fornecidos pelas APCs na sua

ativação
 Ativação inicial de LT virgem nos órgãos linfoides secundários onde encontram o
antígeno apresentado pelas células dendríticas ativadas.

 Permanência ou migração de LT efetores para os tecidos não linfoides, onde são

novamente ativadas pelos antígenos e executam suas várias funções, como a
ativação de macrófago.
Barreiras epiteliais ou tecidos  APC imatura transporta o ag ao gânglio linfático.

Antígenos na circulação  Células dendríticas no baço.

Ativação de célula dendrítica por micro-organismos ou vacinas aumenta a expressão

de coestimuladores (além de carrear o antígeno).
Ex: Proteínas B7.

Amadurecimento das APCs e migração para as zonas de LT nos gânglios linfáticos

por ação de quimiocinas.
 Funções da secreção de citocinas:

 Proliferação dos linfócitos específicos àquele antígeno  expansão clonal

 Diferenciação em linfócitos efetores e de memória

 LT ativado envia sinais às APCs amplificando sua capacidade de ativar mais células

 Há retroalimentação positiva e negativa

 Linfócitos efetores são em parte responsáveis pela resposta inflamatória e dano ao

tecido
 Capacidade de realizar suas funções especializadas
 Habilidade de migrar para qualquer local de infecção ou inflamação onde encontra
novamente o antígeno
 LTCD4+ (auxiliar ou helper) é classificado em subtipos em função das citocinas
liberadas
 Ações:
 Ativar macrófagos a serem mais eficientes
 Secretar citocinas quimiotáticas para leucócitos (inflamação)
 Amplificar as funções de barreira da mucosa
 Permanecer nos órgãos linfoides e ativar LB

 LTCD8+ (CLT) destroem células infectadas e células tumorais que expressam

antígenos citosólicos associados ao MHC classe I
 Células de vida longa presentes no conjunto de linfócitos circulantes e abundantes
nos tecidos de mucosa e na pele e órgãos linfoides

 Na resposta secundária, são estimuladas e geram novas células efetoras

 Retorno a homeostasia
 A maioria das células T efetoras morrem por apoptose (~ 90%), pois reduzem os
estímulos de sobrevivência fornecidos pelo antígeno, coestimuladores e citocinas
 Receptores de LT ligam-se ao complexo MHC + peptídeo

 Outras proteínas de superfície: moléculas de adesão, coestimuladores.

 Ativação de LT virgem requer o reconhecimento do antígeno apresentado pelas células

dendríticas

 A função de apresentação de antígenos das APCs é intensificada pela exposição a

produtos microbianos e não a substâncias não microbianas inócuas.

 As células dendríticas ativadas expressam receptores de quimiocinas, estimulando sua

migração até os locais de LT.
 B7 é uma glicoproteína expressa nas três APCs
 B7-1 é induzível e B7-2 é constitutiva

 APC em repouso  expressos em baixos níveis ou ausentes

 Estímulos: ativação de receptores de reconhecimento de padrões e citocinas (interferon-

gama).

 Amplificação da resposta: Linfócito T ativado expressa o ligante CD40 + CD40 da APC =

aumenta a expressão de B7

 Induzem vias de sinalização com formação de proteínas antiapoptóticas (Bcl-2 e bcl-X)

 CTLA-4 (antígeno 4 do linfócito T citotóxico) e PD-1 (Morte programada 1) conduzem o
término da estimulação.

 CTL-4 tem elevada afinidade por B7, mesmo com este em níveis baixos (APC em
repouso)

 O CD28 tem afinidade menor, e liga-se quando B7 está em níveis elevados.

 Produzida 1 a 2 horas após o reconhecimento do antígeno e dos coestimuladoresbc

 Atua na própria célula produtora (autócrina) e nas adjacentes (parácrina).

 Funções:
 Fator de crescimento
 Fator de sobrevivência  induz Bcl-2
 Fator de diferenciação
 Manutenção das células T reguladoras (tolerância imunológica ou supressão da
resposta imune)
 O pico ocorre em 7 dias

 Ex: Aumento > 50.000 vezes no número de Linfócitos T CD8+

 Células efetoras de vida curta

 Células de memória na proporção de 1 em 104

 Respostas diferentes à diferentes tipos de infecções

 As células efetoras diferenciam-se pela grande variedade de citocinas que

produzem

 Subtipos de LTCD4+  Células efetoras TH1, TH2 e TH17

 Plasticidade = Podem se converter de uma população a outra dependendo de

alterações nas condições de ativação.
 Ocorre em resposta às citocinas presentes no início da resposta imune que
induzem a diferenciação na direção de cada subtipo.

 Essas citocinas são produzidas pelas células dendríticas, macrófagos,

células NK, basófilos ou mastócitos.

 As citocinas produzidas inibem a diferenciação de outras populações

distintas.
 Ex: O interferon-gama (IFN-gama) promove diferenciação adicional de
TH1.
 Induzida pelas citocinas IL-12 e IFN-gama em resposta aos micro-organismos que
ativam células dendríticas, macrófagos e células NK.

 Ex de micro-organismos intracelulares: micobactérias (Mycobacterium tuberculosis,

Mycobacterium leprae), parasitas (Leishmania), vírus e algumas vacinas.

 IFN-gama age sobre células dendríticas para produzir mais IL-12.

 Induzida pela citocina IL-4 em resposta a helmintos e alérgenos, que causam
estimulação crônica dos LT

 Não há indução de respostas imunes naturais fortes necessárias à diferenciação de

TH1.

 Há pouca inflamação

Possível fonte de IL-4  mastócitos e basófilos nos órgãos linfoides e eosinófilos.

 Induzida por citocinas pró-inflamatórias produzidas em resposta a bactérias e
fungos.

 Citocinas IL-1, IL-6 (indução), IL-23 (resposta aos fungos/proliferação).

 Produz IL-21 que amplifica a resposta.

 TGF-beta é uma citocina anti-inflamatória que promove indiretamente o

desenvolvimento de TH17.

 Abundantes no TGI.
 A ativação completa pode exigir a participação de segundos sinais fornecidos pelos
linfócitos TCD4+ auxiliares

 Resposta acentuada da imunidade inata, APC infectada diretamente por um patógeno

ou apresentação cruzada eficaz pode não necessitar de LTCD4+.

 Resposta a infecções virais latentes, órgãos transplantados e tumores, que tendem a

desencadear reações relativamente fracas do sistema imune natural podem necessitar
de LTCD4+.

 Linfócitos T citotóxicos podem destruir células diretamente, produzir IFN-gama que

ativa os fagócitos.
 Podem persistir durante anos ou por toda a vida

 Propriedades destas células:

 Quiescência
 Resposta rápida e mais eficiente: 1 a 3 dias
 São menos dependentes de coestimulação

 Aumenta sua população com o passar do tempo

 10 a 100 vezes mais numerosas que as células virgens
 Elevados níveis de proteínas antiapoptóticas
 Capacidade de se autorrenovar
 Centrais
 Localizadas principalmente nos gânglios linfáticos
 Geram muitas células efetoras

 Efetoras
 Localizadas em tecidos periféricos, especialmente de mucosa.
 Não proliferam muito, mas logo produzem citocinas como IFN-gama ou tornam-
se citotóxicas