PROCESOS METABÓLICOS

• Metabolismo destoxificación
(transformaciones químicas).
• Incrementa la solubilidad en agua
• Facilita la eliminación vía renal
• Hígado, mucosa intestinal, pulmones,
riñones, plasma

• Xenobióticos evitan procesos de

biotransformación metabólica como
consecuencia de su :
• falta de reactividad metabólica
• Elevada polaridad
FASE I FASE II
grupos polares existentes
en los xenobióticos o en
Grupos polares a través
sus metabolitos de Fase I
de rex enzimáticas.
experimentan procesos
de conjugación

con moléculas endógenas

de elevada polaridad,
(eliminan vía renal)
 EFECTO DE PRIMER PASO
Transformación Ciertos
hepática de la compuestos que
molécula es muy se administran
extensa por vía orla
acceden
directamente al
hígado desde el
intestino a través
de l sistema
porta Y se metabolizan ESTE ESFECTO
extensamente PUEDE SER
DETERMINANTE
PARA LA
UTILIDAD
TERAPÉUTICA
DEL FÁRMACO
PROCESO METABÓLICO DE FASE I
OXIDACIONES MICROSÓMICAS
Proceso de oxidación metabólica (Ruta metb. +común)

Ox. M. están catalizadas por oxidasas de función mixta

ligadas a la membrana del R.E.L de las células hepáticas

Éste sist. Enzi. Es una Flavoproteína que tiene como cofactor el

Citocromo P450 que contiene un átomo de hierro en un sistema
porfirínico
Hidroxilación aromática
Éste proceso transcurre a través de un óxido de areno intermedio

La alta reactividad de éste óxido de areno permite explicar los diversos metabolitos
de oxidación de los sistemas aromáticos.
Es interesante destacar que el metabolito más abundante, el resultante de la
monohidroxidación es posición para respecto al sustituyente, implica una migración
de un hidruro a partir del carbocatión alílico formado por apertura del oxido de
areno.
Por otra parte, el metabolito de dihidroxilación sería el
resultado de la hidrólisis del óxido de areno seguida de
oxidación

Procesos tóxicos asociados a los sistemas aromáticos

relacionados con la alquilación inespecífica de centros
nucleófilos por parte del óxido de areno intermedio que es un
electrólifo potente.
 Oxidaciones alílicas, bencílicas y
propargílicas
• Ocurre a través de intermedios de tipo radicalario.
• Las posiciones alílicas, bencílicas y propargílicas permiten la
estabilización de especies radicalarias.
 HEXOBARBITRAL

• Se metaboliza por oxidación alílica en la posición 3 del anillo de ciclohexinilo

• El OH- alílico formado en la seguna fase experimenta una nueva oxidación a
la acetona correspondiente
• En orina se encuentra una mezcla de ambos metabolítos