FARMACODINÁMICA

FARMACOLOGÍA 1 INTERPERIODO
EQUIPO 1
 CONCEPTOS

• FARMACODINÁMIA:
Estudio de los efectos
bioquímicos y fisiológicos, y
los mecanismos de acción de
los fármacos.
 Receptor
• Componente del organismo con el cual interactúa la
sustancia química.
• John Langley-1878-Atropina-sustancia receptora.
• Paul Enrlich-1909.
• RECEPTOR:
Dianas macromoleculares que por sus estructuras
moleculares son capaces de unir fármacos.
"Sitio de unión de un fármaco desde el cual ejerce
su acción"
 UBICACIÓN DE LOS RECEPTORES

MEMBRANA MEMBRANAS CITOSOL

PLASMÁTICA DE ORGANELOS • Hormonas
• Neurotransmisores • Implicados en la esteroideas
• Hormonas libración de iones
circulantes calcio de depósitos
• Citocinas de almacenamiento
intracelular
• ACEPTORES:
Entidades farmacológicas que no causan algún
cambio directo en la respuesta bioquímica o
fisiológica. Sin embargo su interacción con los
fármacos puede alterar la farmacocinética de las
acciones de un medicamento.
Ejemplo: Albúmina sérica
 RESPUESTAS FUNCIONALES QUE LOS
RECEPTORES PUEDEN DESENCADENAR

Modificaciones
Modificación en la
Cambios en la
de los producción y/o
actividad
movimientos la estructura
enzimática.
de iones. de diversas
proteínas.
 CLASIFICACIÓN DE LOS
RECEPTORES

ACOPLADOS A
ACOPLADOS A
CANALES
PROTEINAS G
IÓNICOS

CON ACTIVIDAD
INTRACELULARES
ENZIMÁTICA
 1. Receptores acoplados a canal
iónico - Ionotrópicos
Complejos macromoleculares de gran tamaño. La
interacción con el fármaco genera la apertura o cierre
del canal.
R. de glutamato/
R. nicotenoides R. purinérgicos
aspartato
• R. Nicotínico • Actúa en la
de acetilcolina transmisión
• GABA tipo A sináptica
• GABA tipo C
2. Receptores acoplados a proteína
G (GPCR)
• Son los más abundantes en el cuerpo humano.
• Están implicados en procesos como la vista, el olfato o
la neurotransmisión.
• Existen diferentes isoformas de proteínas G y de la
activación de unas u otras dependerá la respuesta
 Clasificación

RECEPTORES
RECEPTORES RECEPTORES RECEPTORES
ADRENÉRGIC
DE VISUALES DE DE DOPAMINA
OS BETA 1, 2 Y
SUSTANCIA K OPSINA D-2
3
• La unión del fármaco a éste receptor origina segundos
mensajeros que son moléculas de señalización que
transmite la información facilitada por el primer
mensajero el fármaco a los efectores citoplasmáticos o
produce la activación de canales iónicos a través de los
cuales se obtiene la respuesta farmacológica

Segundos
mensajeros Citoplasma

CANALES
IÓNICOS
 3. Receptores con actividad
enzimática
• La unión del ligando al receptor produce una señal que es
transmitida al medio intracelular, y ésta señal produce a su vez la
activación de proteínas y se produce una activación enzimática.

• El grupo más importante lo constituye la familia de los receptores

con actividad tirosina cinasa. Ejemplo: Receptor de insulina.
 4. Receptores intracelulares

• Se encuentran en el citoplasma, cuando se unen al

ligando se trasladan al núcleo para unirse al ADN nuclear,
activando la transcripción genética
• Función: regular el desarrollo y metabolismo celular
mediante el control de la expresión genética
• Ejemplo: receptores para hormonas esteroideas
 Según la forma de unión de un fármaco con el
receptor se clasifican en:
• AGONISTAS:
Aquel que posee afinidad por el receptor y eficacia. Los
efectos inducidos por estos fármacos reproducen las
respuestas fisiológicas mediadas por el receptor.

Intensidad Grado de
del fármaco eficacia

Cantidad
Potencia del necesaria para
fármaco conseguir el
efecto
• AGONISTA PARCIAL:
Posee afinidad por el receptor pero menor eficacia que el
agonista.
• AGONISTA ALOSTÉRICO O ALOTÓPICO:
• El fármaco se une a una región diferente en el receptor.
Se une el sitio alostérico o alotópico
• ANTAGONISTAS:
Presenta afinidad por el receptor pero:
-No desencadena ninguna respuesta
-Inhibe la acción de los agonistas
ESPECIFICIDAD DE LA
RESPUESTA
FARMACOLOGICA
• La especificidad de un fármaco se define se define como
la afinidad entre un medicamento y su receptor.
• El fármaco que interactúa con un solo tipo de receptor
expresado únicamente en un corto número de células
diferenciadas presentará una gran especificidad
• Los medicamentos que actúan en un receptor expresado
profusamente en todo el cuerpo presentarán efectos
generalizados.
• La especificidad amplia podría mejorar la utilidad
clínica de un producto, pero también contribuye a muy
diversos efectos adversos.
• Ejemplo: Amiodarona
• Utilizado para tratar arritmias cardiacas.
• Reacciones adversas

• Debilidad • Dolor epigástrico

• Temblor • Náuseas
• Síndrome cerebral • Vómito
(depresión, insomnio,
pesadillas, alucinaciones,
• Constipación
cefalea, nerviosismo) • Foto sensibilidad
• Sensación de vértigo • Pigmentación cutánea y
corneal.
• Malestar
 Administración prolongada

• Un fármaco puede ocasionar una disminución de la

capacidad reguladora de los receptores o una
desensibilización de la respuesta, que obliga a veces a
hacer ajuste de dosis para conservar un tratamiento
adecuado.
 Ejemplo

• Sodio nitroprusiato (Nitrovasodilatadores)

• La administración por largo tiempo para combatir la
angina hace que surja rápidamente tolerancia completa,
proceso conocido como taquifilaxia
 CARACTERÍSTICAS DE LOS FÁRMACOS: De acuerdo
con las interacciones fármaco – receptor

Medida de
probabilidad, de que
AFINIDAD:
un fármaco interactúe
con su receptor.

Ejemplo: Acetilcolina y
Complejo FARMACO-
Propionilcolina poseen
RECEPTOR
actividades contráctiles

La acetilcolina posee
Mayor [Propionilcolina]
mayor afi nidad por los
para producir el mismo
receptores que la
efecto que acetilcolina
propionilcolina
 Medida de la cantidad Cuanto más baja sea la
relativa de una droga dosis necesaria para
POTENCIA: que se necesita para producir un efecto,
producir un efecto mayor será la potencia
terapéutico deseado. del medicamento

Ejemplo: 2 AINES Se necesita de una

Naproxeno y la aspirina, mayor dosis de aspirina
Naproxeno es más
ambos tienen la para producir el mismo
capacidad de disminuir la potente que la aspirina
efecto a una dosis baja
inflamación de naproxeno
 Capacidad de un
fármaco para
EFICACIA:
producir un efecto
terapéutico deseado

Ejemplo: La
famotidina y la A pesar de su
ranitidina, dos diferencia respecto
antagonistas del de la potencia
receptor H2

Son eficáces para el

tratamiento de la enfermedad
ulcerosa péptica, porque
ambas producen el efecto
terapéutico máximo
 Medida de efectividad del
complejo fármaco-receptor
ACTIVIDAD INTRÍNSECA:
para producir una respuesta
farmacológica
UNIÓN DE LOS FÁRMACOS A LOS
RECEPTORES
• Por lo general son reversibles.

Grado de
Fármaco complementa-
+Receptor riedad de sus
estructuras

Facilidad de
interacción
2 TIPOS DE UNIÓN
UNIÓN IÓNICA

UNIÓN DE
NO COVALENTE
HIDRÓGENO
UNIÓN DE VAN
DER WALLS
COVALENTE
UNIÓN COVALENTE

• Enlace fuerte
• Irreversible
• Poco común en
farmacología
• Se da: 2 átomos
comparten electrones
de valencia
Debido a su fuerza y dificultad a la reversión, los fármacos con
éste tipo de unión poseen efecto prolongado.

• CLOROQUINA
• FENOXIBENZAMINA
• ANTICOLINESTERÁSICOS
• ORGANOFOSFORADOS

Tienden a ser tóxicos.

Ejemplos:
 NO COVALENTE: UNIÓN IÓNICA

• Ion: entidad química que transporta una carga neta + o –

• Éste tipo se forma entre iones con carga opuesta, por ejemplo
acetilcolina positivo y cloruro negativo.
• Estos se disocian reversiblemente a temperatura del cuerpo.
• Su importancia puede apreciarse claramente en el caso de
los agentes bloqueadores neuromusculares de enlaces
iónicos que actúan a una velocidad muy grande.
 NO COVALENTE: UNIÓN DE
HIDRÓGENO

• Se da entre 2 átomos de hidrogeno que están unidos

covalentemente con átomos electronegativos (flúor,
oxígeno, nitrógeno etc.)
• Actuan a mayores distancias que las fuerzas de Van der
Walls por lo que no es importante un acercamiento de las
moléculas para lograr su efecto.
• Estos enlaces junto con las fuerzas de Van der Walls,
constituyen la masa de casi todas las interacciones entre
fármaco y receptor.
 NO COVALENTE: UNIÓN DE VAN
DEL WALLS
• Enlace con fuerzas débiles.
• La fuerza de atracción depende de la distancia entre moléculas
• Cuanto más específica es la molécula, mayor es la
contribución de estas fuerzas.
• Aplicada para moléculas neutras hormonales
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS
FÁRMACOS

Conjunto de procesos que se originan en las células,

debido a las acciones de los fármacos en el
organismo.

• Tienen 2 efectos
fundamentales:
1. Estimular Proceso
fisiológico
2. Inhibir Proceso fisiológico
 Mecanismos de acción INESPECÍFICOS

• Ejercen sus efectos gracias a sus

propiedades físico-químicas 
modificación de la función biológica
celular
• No requieren la intervención de
receptores.
• Propiedades de ácido o álcali.
• Propiedades surfactantes.
• Desnaturalización de proteínas.
• Propiedades osmóticas.
 Propiedades de ácido o álcali

• Los antiácidos son sustancias que neutralizan los ácidos

debido a sus propiedades alcalinas; las resinas fijadoras de
aniones y cationes; modificadoras de equilibrio ácido-base,
etc.
Propiedades surfactantes
• Por ejemplo antisépticos,
desinfectantes.
• Uso terapéutico: antiflatulentos
• FÁRMACO:
Dimeticona/Simeticona
Desnaturalización de proteínas
• Por ejemplo astringentes, algunos
hemostáticos.
 Propiedades osmóticas.

• EJEMPLO:
• Los diuréticos, consiguen el
• FARMACOS: Lactulosa, lactitiol
Manitol, glicerina
arrastre de agua mediante el
proceso de ósmosis.
• Laxantes
 Mecanismos de acción ESPECÍFICOS

• Acciones ejercidas sobre

estructuras precisas
• Interacción con
receptores o “dianas” 
modificación constante y
específica de una función
biológica
 Acumulación

• Aumento paulatino de la concentración de una sustancia

activa en el organismo en intervalos de tiempo
regulares, cuando en los intervalo entre cada aplicación
se elimina menos cantidad de sustancia de la que se
suministra, hasta que se alcanza el equilibrio de
acumulación.
• Cuando se administra un medicamento con intervalos tales que el cuerpo no puede eliminar una dosis
antes de inyectar la otra, se produce acumulación. Esto se observa en particular con medicamentos
que tienen una semidesintegración prolongada en el cuerpo.

FARMACOLOGIA Texto y Atlas, Lullman y Morh,Pag.352

 TOLERANCIA
• Tolerancia de especie Se observa en individuos o
especies específica cas que son relativamente
insensibles a ciertas drogas. Así, por ejemplo, el conejo
es muy resistente a la atropina.
 Tolerancia congénita

• Es la tolerancia natural del ser vivo a ciertas drogas.

 Tolerancia adquirida

• Es aquella que se produce en un individuo por el empleo

continuo de una droga y se caracteriza por la necesidad
de un aumento progresivo de la dosis para producir un
efecto determinado.
 Tolerancia cruzada
• Tolerancia para una droga que se extiende a otras
químicamente relacionadas. Un ejemplo se observa en
alcohólicos crónicos, tolerantes al alcohol etílico.
También lo son con frecuencia a otros depresores del
sistema nervioso central.
 Mecanismo de la tolerancia.
• La tolerancia se puede producir por:

1. Absorción deficiente de la droga en el tracto digestivo.

2. Excreción rápida de la droga.
3. Rápida inactivación metabólica de la droga en el
organismo.
4. Tolerancia celular, la cual consiste en una adaptación de
las células del organismo a la droga.
 REACCIÓN ADVERSA
• Es cualquier respuesta nociva que no fuera buscada y
que aparece con la dosis normalmente utilizada en el
hombre, para tratamiento, profilaxis o diagnóstico de
una enfermedad o para la modificación de una función
fisiológica.
 Intolerancia o
hipersensibilidad
• Consiste en una respuesta muy exagerada de un
individuo a la dosis ordinaria de un medicamento; así,
por ejemplo, tras administrar succinilcolina (droga
bloqueante neuromuscular) para provocar relajación
muscular durante la anestesia general, quizá en algunos
individuos se produzca parálisis de los músculos
respiratorios.
 INTOLERANCIA

• Respuesta exagerada que ocurre con dosis muy

pequeñas del fármaco, (hipersusceptibilidad). No es
alérgica y algunos plantean que tiene origen genético.
• Ej. Intolerancia - al yodo - analgésicos.

http://uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/reacciones_adversas._farmacovigilancia.pdf
 CARACTERISTICAS

1- Contacto sensibilizante y desencadenante

2- La intensidad de la reacción no depende de la dosis
3- Base inmunológica
4- Aparición inmediata o tardía
5- A veces la exposición previa no es conocida
http://uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/reacciones_adversas._farmacovigilancia.pdf
 Tipo I
Anafiláctica o hipersensibilidad inmediata Reacción
antígeno anticuerpo y liberación de sustancias alergenas.
(Shock anafiláctico, edema angioneurótico.)
• Ej. Penicilinas, cefalosporinas, yodo, ASA.

http://uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/reacciones_adversas._farmacovigilancia.pdf
 Tipo II
• Citotóxica- Reacción antígeno anticuerpo en la superficie
celular (sanguíneas)- (Anemia hemolítica, Púrpura
trombocitopénica (PT), agranulocitosis.)
• Ej. Penicilina, quinina, cloranfenicol, barbitúricos.

http://uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/reacciones_adversas._farmacovigilancia.pdf
 Tipo III
• Por complejo antígeno anticuerpo. - El medicamento
permanece mucho tiempo en circulación-
(glomerulonefritis y vasculitis alérgicas).
• Ej. Cloranfenicol, tiacidas, salicilatos.

http://uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/reacciones_adversas._farmacovigilancia.pdf
 Tipo IV
• Celular o hipersensibilidad tardía. - Depende de la
inmunidad celular. Linfocitos T son sensibilizados y
producen reacción inflamatoria hística.- (Dermatitis de
contacto, dermatitis atópica).
• Ej. Cloranfenicol, anestésicos locales, sulfonamidas,
barbitúricos, tetraciclina, neomicina.

http://uvsfajardo.sld.cu/sites/uvsfajardo.sld.cu/files/reacciones_adversas._farmacovigilancia.pdf
 INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
• Las interacciones farmacológicas son:
• › Es el aumento de la acción farmacológica de una droga
por el empleo de otra. Esto sucede cuando se trata de dos
drogas de acción similar.
• Sinergismo de suma Es cuando la respuesta
farmacológica obtenida por la acción combinada de dos
drogas es igual a la suma de sus efectos individuales.
• Sinergismo de potenciación
• Es cuando dos drogas son administradas de manera simultánea y
la respuesta obtenida es mayor que la correspondiente a la suma
de sus acciones individuales. Un ejemplo lo conforman el
trimetoprim y el sulfametoxazol, pues la acción antibacteriana de
ambas drogas administradas de manera conjunta es mayor que la
suma de las acciones de los fármacos por separado.
• Antagonismo es la interferencia de un fármaco en la
acción de otro.
• Antagonismo funcional o fisiológico se presenta cuando dos
sustancias químicas producen efectos opuestos sobre la misma
función.
• El antagonismo químico, o inactivación, es una reacción entre
dos sustancias químicas para neutralizar sus efectos
• Antagonismo
• › Es la disminución o anulación de la acción farmacológica de
una droga por la acción de otra. Los ejemplos incluyen la
histamina, que produce contracción de los bronquios, cuyo
efecto es disminuido o suprimido por la adrenalina que dilata a
los bronquios.
• Antagonismo competitivo
• Se produce cuando una sustancia de estructura química,
semejante a una droga, se fi ja en los receptores de aquélla, e
impide que el fármaco se fi je en estos receptores. Un ejemplo
de este tipo lo constituyen la acetilcolina, que produce
contracción muscular, y la atropina, agente bloqueante.
 INTERACCIÓN EN LA
ABSORCIÓN.

• Un fármaco puede causar un incremento o una

disminución de la absorción de otro fármaco en la luz
intestinal
• Ejemplo: Ranitilina-Triazolam
• La ranitidina, un antagonista de los receptores H2 a la
histamina, aumenta el pH del tubo digestivo y puede
incrementar la absorción de fármacos básicos como el
triazolam.
 INTERACCIÓN EN LA UNIÓN A
PROTEÍNAS.

• Muchos fármacos se unen en alto grado a las proteínas en

el plasma y es el fármaco libre (no fijado) el que produce
los efectos clínicos.
• La combinación de varios fármacos puede causar una
mayor toxicidad en caso de sobredosis si se saturan los
lugares de unión a proteínas
• Ejemplos:
• Ácido acetilsalicílico
• Barbitúricos
• Difenilhidantoína
• Sulfonamidas
• Ácido valproico
• Warfarina,
 INTERACCIÓN EN EL
METABOLISMO.

• Un fármaco a menudo influye en el metabolismo de uno o

varios otros fármacos sobre todo cuando intervienen las
enzimas del sistema CYP hepático
• Ejemplo:
• El paracetamol es transformado en parte por CYP2E1 en
el metabolito tóxico NAPQI. La ingestión de etanol, un
activador potente de CYP2E1, puede originar un
incremento de la susceptibilidad a la intoxicación por
paracetamol después de la sobredosis.
 INTERACCIÓN EN LA UNIÓN A
RECEPTOR

• Ejemplo:
• La buprenorfina es un opioide con actividades agonistas y
antagonistas parciales sobre receptores que se suele
utilizar para tratar la adicción a los opioides. El fármaco se
une a los receptores opioideos con gran afinidad y puede
evitar la euforia por la utilización concomitante de
narcóticos adictivos.
 INTERACCIÓN EN LA ACCIÓN
TERAPÉUTICA.

• Ejemplo:
• El acetilsalicílico es un inhibidor de la agregación de
plaquetas y la heparina es un anticoagulante.
• Las sulfonilureas producen hipoglucemia al estimular la
liberación de insulina por el páncreas, fármacos como la
metformina conducen a una disminución de la producción
hepática de glucosa