GEN

ALELO EXPRESION GENOTIPO

AA
ALELO DOMINANTE “A”
Aa

ALELO RECESIVO “a” aa

 INTERACCION INTRA ALELICA

A1 A2

El alelo A1 suprime la expresión del alelo

A2.

El alelo A1 es dominante sobre el alelo A2.

El alelo A2 es recesivo respecto al alelo A1.

CROMOSOMAS HOMOLOGOS
 INTERACCION INTER ALELICA

A
A C

B
D

EPISTASIS
CROMOSOMAS NO HOMOLOGOS
1. MUTACION DE NOVO
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA

1. LA MUTACION DE NOVO (MUTACION NUEVA)

La enfermedad genética aparece como resultado de la
mutación en una única célula germinativa.
Ejemplo:
- 7/8 de los casos de acondroplasia (HAD)
- Osteogenesis imperfecta (HAD)

- Displasia tanatofórica (HAD)

ACONDROPLASIA (HAD)
7/8 DE CASOS SE DEVEN A MUTACIONES NUEVAS
 DISPLASIA TANATOFORICA

- Acortamiento grave de los huesos largos - Fusión anormal de suturas frontales

- Macrocefalia

-producida por una mutación del receptor 3 del factor regulador de crecimiento de
fibroblastos; se localiza en el cromosoma 4p16.3., produciendo calcificación
incompleta de los osteocitos.
- El tiempo de vida mínimo es de 20 minutos y el máximo de 8 días
2. MOSAICISMO GONADAL
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
2. MOSAICISMO GONADAL
Parte de toda la línea germinal de uno de los progenitores
resulta afectada por una mutación patológica.
Ejemplos:
- Distrofia muscular de Duchenne (HRX)
El gen recesivo anormal se encuentra en
el locus Xp21
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
2. MOSAICISMO DE LA LINEA GERMINAL
- Osteogenesis imperfecta tipo II (HAD)
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
2. MOSAICISMO GONADAL
- Acondroplasia (HAD)
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
2. MOSAICISMO GONADAL
- Hemofilia A (HRX)
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
La enfermedad se manifiesta en la edad adulta

- Enfermedad de Huntignton (H.A.D.)

Mutación de gen localizado en el
cromosoma 4

Degeneración de las neuronas del

cuerpo estriado (región interior
profunda del cerebro que forma parte
de los ganglios basales).

En condiciones normales estas

neuronas funcionan apagando las
señales excitadoras de la corteza
motora (estructura cerebral que dicta
el movimiento). Cuando mueren, la
corteza se vuelve hiperactiva, lo que
permite la aparición de movimientos
involuntarios.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
- Enfermedad poliquística renal (HAD)
Una variante (HAR) es poco frecuente y generalmente letal, aparece al nacimiento o
infancia temprana.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
- Hemocromatosis (H.A.R.)
Enfermedad que ocurre por la acumulación excesiva de hierro, especialmente en
hígado y corazón, debido a la absorción aumentada del hierro en el intesitino.

Hígado con cirrosis

micronodular.
La delimitación de nódulos
y bandas fibrosas es poco
notoria, debido en parte a la
densa acumulación de
hemosiderina en el
parénquima y en el
intersticio
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
3. RETRASO EN LA EDAD DE PRESENTACION
- Cáncer a la mama familiar (H.A.D)

Corresponde entre el 5% al 10% de

cáncer a la mama. Al menos 2 genes
supresores de tumores están
asociados:

-El BRCA1 al síndrome de cáncer de

mama y ovario y,

- El BRCA2 al síndrome de cáncer de

mama sitio específico.

Juntos son responsables de

aproximadamente el 85% de todos los
cánceres a la mama.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA

4. PENETRANCIA REDUCIDA
Grado (expresado en porcentaje) en que un gen dominante
(en un genotipo heterocigoto u homocigoto) o un gen
recesivo (en un genotipo homocigoto), se manifiesta a
través de un efecto fenotípico detectable (Solari, p.88).
Causas:
- Influencia de otros loci (epìstasis)
- El ambiente (estilo de vida)
- El azar
RETINOBLASTOMA (H.A.D.)
Penetrancia = 90%
POLIDACTILIA (H.A.D.)
Penetrancia = 70%
POLIDACTILIA (H.A.D.)
Penetrancia = 70%
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
5. EXPRESIVIDAD VARIABLE
Diferentes grados o intensidad de manifestación de un
gen a través de un fenotipo patológico.
CAUSAS:

- Factores ambientales:
La ausencia de algún factores ambientales determinarían que el gen se
exprese con menor gravedad.

- Genes modificadores:
Genes que combinan los efectos fenotípicos de otros
genes de forma cuantitativa.

- Heterogenidad alélica:
Distintas mutaciones en un mismo gen producen variaciones en
las manifestaciones clínicas, o incluso dan lugar a cuadros
clínicos diferentes.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
6. LA PLEIOTROPIA
Múltiples efectos fenotípicos ( sobre la anatomía y/o
fisiología) que tiene un gen.
Ejemplo:
- Síndrome de Marfan (H.A.D.): Afecta al sistema cardiovascular,
huesos, vista

- Fibrosis quística (H.A.R.): Afecta glándulas sudoríparas, pulmones

páncreas.

- Osteogenesis imperfecta (H.A.D.): Afecta huesos, dientes,

esclerótica.

- Anemia de células falciformes: Puede afectar, eritrocitos, huesos y

bazo.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
7. HETEROGENIDAD DE LOCUS
Genes localizados en loci diferentes producen el mismo
rasgo patológico.

Ejemplo:
La osteogenesis imperfecta: producida por la mutación de
un gen localizado en el cromosoma 7 o 17 que codifican
las subunidades de la triple hélice del procolágeno.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
7. HETEROGENIDAD DE LOCUS
Genes localizados en loci diferentes producen, en forma
independiente, el mismo rasgo patológico.

Ejemplo:
- Síndrome de Usher (H.A.R)
Desorden hereditario que implica un trastornos de la audición y de la visión
(retinitis pigmentosa). Algunas personas también tienen diversos
problemas con el equilibrio.

- Sordera y ceguera progresiva que puede deberse a muta-

ciones de 10 o más loci diferentes
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
7. HETEROGENIDAD DE LOCUS

- Enfermedad renal poliquística del adulto - ERPA . Mutaciones

en el gen PKD1 -cr. 16- o en el PKD2 - cr. 4
- Sordera y ceguera progresiva que puede deberse a muta-
ciones de 10 o más loci diferentes
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
7. HETEROGENEIDAD DE LOCUS

Otras enfermedades con heterogeneidad de locus

 a a A A

X
B B b b

A = Audición
normal
a = Sordera
a A
B = Audición
normal
b = Sordera B b
 Sordera No
Sindrómica
Genética Sindrómica

Recesiva 70%
Recesiva Recesiva

No-genética y desconocida No-genética y desconocida

Dominante Dominante
Dominante 15%
Otra
Otra genética
Otra genética 15% genética

No
Sindrómica
Sindrómica

CONNEXIN-26

Recesiva
Recesiva
No-genética y desconocida
Dominante Dominante

Otra genética
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
8. IMPRESIÓN GENOMICA
Diferencias en la expresión de un gen, según la
procedencia sea materna o paterna.
Se supone que la causa sea el grado de metilación de los genes, ya que los
genes metilados tienen menor probabildad de ser transcritos en el ARNm

Ejemplo: Síndrome de Prader Willi (herencia paterna)

Síndrome de Angelmam (herencia materna)

Delección del brazo largo del cromosoma 15

FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
8. IMPRESIÓN GENÓMICA
SINDROME DE
SINDROME DE
ANGELMAN
PRADER-WILLI

-Talla corta
- Convulsiones
- Retraso mental
(leve a moderado)
- Retraso mental
grave - Hipogonadismo

- Marcha atáxica
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION
Disminución en la edad de manifestación de una
enfermedad y/o aumento de la gravedad a través de
las sucesivas generaciones.
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION
- Distrofia miotónica (H.A.D – cromosoma 19)
Deterioro muscular, cataratas, arritmia cardiáca.
Relacionado con el número de copias del triplete GCT
. No afectados 5 - 30 copias
. Asintomáticos o afección leve 50 – 100 copias
. Afectados < 100 copias

- Corea de Hungtintong (H.A.D.)

Relacionado con el número de copias del triplete CAG
. No afectados 11 – 35 copias
. Afectados 36- < 100 copias
FACTORES QUE COMPLICAN LOS PATRONES DE
HERENCIA
9. ANTICIPACION