UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

CRISTOBAL DE HUAMANGA

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
(CF – 561)

Q.F. PANIAGUA SEGOVIA, Juan

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

FARMACEÚTICA BIOFARMACEÚTICA

Por incompatibilidades: A nivel de la Desintegración y/o

reacciones químicas entre Disolución del fármaco objeto.
fármacos, previo a la
administración al paciente
(Penicilinas + Aminoglicosidos)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

INTERACCIÓN DE CARÁCTER
FARMACÉUTICO
Se refieren a las incompatibilidades de tipo
físico-químico, en el desarrollo de una forma
farmacéutica y la preferencia de una ruta de
administración.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

INCOMPATIBILIDADES
Se refiere a fenómenos fisicoquímicos, que
pueden ser dependientes de la concentración o
bien del equilibrio ácido-base, que producen un
cambio en el estado fisicoquímico de la
sustancia.
Puede ser visual y se manifiesta por la aparición de
un cambio visible, como precipitación, turbidez o
cambios de color y viscosidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

INTERACCIONES EN EL
DESARROLLO DE UNA FORMA
FARMACÉUTICA

INCOMPATIBILIDADES
FISICAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

a) LICUEFACCIÓN DE INGREDIENTES
SÓLIDOS:
 Polvos Eflorescentes: Sustancias que contienen agua
de hidratación que se liberan al triturarlos o
almacenarlos en un ambiente de baja humedad.
Alteraciones:
 Humectan o se hacen pastosos.
 Pierde su cristalinidad
 Perdida de Peso.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Sustancias eflorescentes
Acetato de morfina Cocaína
Acetato de sodio Codeína
Ácido cítrico Fosfato de codeína
Alumbre Hidrato de Terpina
Bisulfato de quinina Lactato de calcio
Bromhidrato de escopolamina Sulfato de atropina
Bromhidrato de quinina Sulfato de codeína
Carbonato de sodio (decahidratado) Sulfato de estricnina
Cafeína Fosfato de sodio
Clorhidrato de quinina Sulfato ferroso
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Fármacos Higroscópicos y Delicuescentes:

Sustancias que absorben humedad de atmósfera. En
algunos casos a tal grado que se disuelven y forman
una solución.
Acetato de potasio Cloruro de amonio
Alcaloide de pilocarpina Cloruro de Calcio
Bromhidrato de hiosciamina Cloruro de Zinc
Bromuro de amonio Fenobarbital sódico
Bromuro de litio Pepsina
Bromuro de calcio Sulfato de efedrina
Bromuro de sodio Sulfato de fisostigmina
Citrato de Hierro y amonio Sulfato de hiosciamina
Citrato de potasio Yoduro de Amonio
Clorhidrato de fisostigmina Yoduro de potasio
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Mezclas Eutécticas: Sustancias que se licuan al

mezclarse de manera intima a temperatura
ambiente.
Acetaminofeno Fenacetina (Acetofenetidina)
Acetanilida Fenol
Ácido salicílico Hidrato de cloral
Alcanfor Lidocaina
Aminopirina Mentol
Antipirina Prilocaína
Ácido Acetilsalicílico Resorcinol
Benzocaina Salicilato de fenilo (salol)
Betanaftol Timol
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

b) CONVERSIÓN POLIMÓRFICA:
Sustancias que tienen diferentes formas polimórficas y
que tienen propiedades físicas distintas (punto de
fusión y velocidad de disolución)
Ejemplos:
Ampicilina, metilprednisolona, hidrocortisona, diversas
sulfas, barbitúricos y muchos otros.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

c) PRECIPITACIÓN:
Es el sólido que se produce en una disolución por
efecto físico o una reacción química o bioquímica.
Riesgos en las Disoluciones Farmacéuticas:
 En Soluciones Orales y Topicas: Si el p.a. precipita estas
sedimentaran, de modo que la dosis iniciales que se utilicen
tendrán baja potencia, esto puede conducir a un efecto
terapéutico nulo o a toxicidad.
 En Soluciones Intravenosas: El peligro es aun mayor, por que
las partículas pueden alojarse en los capilares bloqueándolos
y dando lugar a consecuencias severas, incluso la muerte.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Nunca es sencillo predecir si precipitaran, por eso es

necesario tener en cuenta lo siguiente al interpretar los
reportes de compatibilidad:
 Fabricantes de los fármacos.
 Sus concentraciones
 La solución base o diluyente y sus fabricantes.
 Orden del mezclado.
 Los marcos de tiempo
 La temperatura
 Los métodos de prueba.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Factores que provocan la precipitación

1. Efecto del disolvente
2. Efecto del pH
3. Formación de sales poco solubles
4. Coloides y Polímeros
5. Efecto de la Temperatura
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Factores que provocan la precipitación

1. Efecto del disolvente:
Cuando un fármaco es disuelto en un primer disolvente
y se le agrega un segundo disolvente en el cual el
fármaco es poco soluble, entonces puede precipitar.
Ejemplos:
 Tópico: Cuando se agrega una disolución acuosa a una
disolución alcohólica de ácido salicílico, puede ocurrir una
precipitación. (Solubilidad ácido salicílico es de 1 g/2,7 mL
de alcohol, pero sólo 1 g /460 mL de agua)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Ejemplos:
 Oral: Cuando se agrega una disolución acuosa o jarabe al
elixir de Fenobarbital puede ocurrir una precipitación.
El Fosfato de Codeína es muy soluble en agua, pero poco
soluble en alcohol, si se agrega alcohol a una disolución
acuosa, puede ocurrir una precipitación. En los jarabes que
tiene alto porcentaje de alcohol, se utiliza base de Codeína en
lugar de Fosfato de Codeína.
 Inyectables:
La Digoxina tiene una solubilidad en agua de 0,08 mg/mL
(formulación de la digoxina inyectable: propilenglicol 40%,
alcohol 10%, benzoato de sodio 5%), si se diluye con una
solución acuosa es posible que precipite.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Consideraciones para agregar disolventes:

 Asegúrese de usar el sistema apropiado de disolvente.
 Consulte la referencias adecuadas para las solubilidades
de cada P.A. (Farmacopea USP) o siga las instrucciones
del fabricante en el inserto.
 Si no cuenta con información, haga una dilución
razonable y observe suficiente tiempo para redisolución
en caso precipite.
 Cuando se requiera preparar una suspensión
probablemente se va requerir un agente de suspensión.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

2. Efecto del pH:

La mayoría de los fármacos son electrolitos débiles
(ácidos y bases débiles) y su grado de ionización
(concentración del fármaco en forma sal en
comparación de la forma libre no ionizada) depende del
pH de la solución. Esto puede ocurrir cuando se
mezclan disoluciones con distinto pH o al agregar un
fármaco que produce un pH distinto.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Fenobarbital Fenobarbital sódico

(ácido) (Sal)

Solubilidad en agua = 1 g/1 000 mL Solubilidad en agua = 1 g/mL

Si se baja el pH de una disolución acuosa de

fenobarbital sódico, parte de la sal de fármaco se
transformaría en la forma de ácido libre. Si la
concentración de fenobarbital ácido excede, ocurriría
precipitación
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Consideraciones para predecir posibles problemas:

 Verificar o determinar la solubilidad de todos los
fármacos en los disolventes que se usen (solubilidad de
la sal y la forma libre en el disolvente o sistema de
disolventes).
 Verificar o determinar el tipo de sal , si es una base débil
o ácido débil .
 Estime el pH resultante de la solución.
 Verificar o determinar el pKa del fármaco.
 Verificar o determinar el pH de precipitación.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

3. Formación de sales poco solubles:

Ocurre cuando un fármaco se disuelve en un disolvente
y se agrega otro fármaco que forma una sal muy poco
soluble con el primero.
Es mas un cambio químico que físico por que se forma
un nuevo compuesto.
 Precipitados Inorgánicos.
 Precipitados de compuestos con cationes y aniones
grandes.
 Fármacos con iones contrarios poco comunes.
 Precipitantes de alcaloides.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Ejemplos:
 Gluconato de calcio + fosfato de potasio = fosfato de calcio
(precipitado)
 Heparina sódica + Sulfato de Gentamicina = Precipitado.
 Los alcaloides de origen vegetal como: la Atropina, Cocaína,
Codeína, Colchicina, Morfina y Efedrina, precipitan al
adicionar sales de citrato, taninos , yoduro y ácido picrico.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

4. Coloides y Polímeros:
Las disoluciones de polímeros hidrófilos como
Metilcelulosa y Goma Arábiga, dependen de la
hidratación a través de la formación de puentes de
hidrogeno e interacciones ión-dipolo. Estos polímetros
pueden deshidratarse y precipitar en presencia de
disoluciones concentradas de electrolitos o compuestos
fenólicos.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

5. Efecto de la Temperatura:
 A menor temperatura la solubilidad de la mayoría de los
fármacos disminuye y pueden precipitar.
Ejemplos: Fármacos parenterales que no se recomiendan
refrigeración como Fluorouracilo, Cisplatino,
Cotrimoxazol, Metronidazol y aminofilinas
 A mayor temperatura también ocurren algunos casos:
Ejemplos: El fosfato dibásico de calcio (fosfato de calcio)
en disoluciones para nutrición parenteral pueden
precipitar cuando se coloca en ambientes cálidos como la
sala de cuna.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

d) SORCIÓN Y LIXIVIACIÓN:
SORCION:
La sorción de fármacos a recipientes, cierres, tuberías
IV, filtros bacterianos y dispositivos de administración
pueden constituir un problema.
 Los fármacos pueden reaccionar con vidrio o plástico, aunque
en general hay menos problemas con el vidrio.
 Recubrimiento del vidrio (silanización; convierte los grupos –
OH en éteres de sililo Si-O-Si)
 El Cloruro de Polivinilo (PVC) causa mayor problema (para su
flexibilidad se añaden plastificantes Di(2-etilhexilo) ftalato
DEHP.
 La sorción depende de la naturaleza hidrófila y lipófila del
fármaco y del sitio de enlace del material.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Ejemplos:
Los casos documentados de sorción incluyen a la
Insulina, Nitroglicerina y Diazepam.
Otros fármacos como la Amiadarona, Calcitriol,
Diazepam, Dinitrato de Isosorbida, Lorazepam,
Nicardipina, Propofol, Gluconato de Quinidina,
Tacrolino y Vitamina A.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

LIXIVIACIÓN:
En los últimos años ha aumentado la preocupación
respecto a la extracción de algunos componentes de los
materiales como el PVC.
 Disoluciones de fármacos que contienen surfactantes o
codisolventes plantean mayor riesgo. Se ha observado que
algunos de éstos extraen plastificante del recipiente y
contaminan la disolución. En particular el DEHP que ha sido
considerado como probable carcinógeno.
Ejemplos de fármacos o productos que generan problemas
potenciales: Emulsión IV, Vitamina A, Ciclosporina,
Docetaxel, Propofol, Tacrolimo y Tenipósido.
INCOMPATIBILIDADES
QUÍMICAS
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

a) OXIDACIÓN:
Fármacos susceptibles a oxidación:
 Catecolaminas (compuestos con grupos –OH presentes en
átomos de carbono adyacentes sobre el anillo aromático;
Ejemplo: epinefrina)
 Fenólicos (Ejemplo: Fenilefrina, Morfina)
 Olefinas (Alquenos = compuestos alifáticos con dobles enlaces)
 Esteroides
 Tricíclicos
 Tioles (Compuestos de sulfhidrilo, R-SH, Ejemplo: Captopril.
 Otros (Anfoterecina B, Nitroprusiato de sodio, Nitrofurantoina,
Tetraciclina, Furosemida, Ergotamina y otros)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Factores que afectan:

 Presencia de Oxigeno.
 Luz.
 Iones de metales pesados.
 Temperatura.
 pH.
 Fármacos o Excipientes que actúan como agentes oxidantes
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

b) HIDROLISIS:
Fármacos susceptibles a hidrólisis:
 Ésteres R-CO-O-R (Ejemplo: los anestésicos locales cuyo
nombre termina en caína como la procaína y tetracaína, la
aspirina, alcaloides de la belladona y lactonas.
 Amidas R-CO-NH2 (como las lactamas Ejemplo: penicilina)
 Imidas R-CO-NH-CO-R´(Ejemplo: barbituricos)
 Tiolésteres R-CO-S-R´
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Factores que afectan:

 Presencia de Agua.
 pH
 Presencia de ácidos y bases generales (citrato, acetato,
fosfato) que a menudo se usan como amortiguadores.
 Concentración del fármaco.
 Temperatura.
 Presencia de componentes que catalizan la hidrólisis, como la
Dextrosa.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

c) DESPRENDIMIENTO DE GAS:
Generalmente CO2 fármacos que presentan este
problema:
 Los amortiguadores de bicarbonato de sodio y carbonato
son los agentes mas comunes.
 La descarboxilación de ácidos benzoicos sustituidos en orto
y para pueden producir dióxido de carbono (Ejemplo:
fármaco antituberculoso ácido p-aminosalicílico)
 En algunos casos es deseable como los polvos y tabletas
efervescentes. (Ejemplo Alka Seltzer®)
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

d) DESPLAZAMIENTO:
El fármaco mas conocido es el Cisplatino, el cisplatino
es desplazado por el aluminio de las agujas, por tanto es
necesario usar agujas de acero inoxidable para retirar y
administrar el fármaco.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

e) FORMACION DE COMPLEJOS:
La Tetraciclina es inactivado por formación de
complejos:
 Esta reacción ocurre con iones multivalentes como el calcio,
magnesio, hierro y aluminio.
 No deben mezclarse con otros productos farmaceuticos o
alimentos que contengan iones multivalentes.
Otro fármaco que forma complejos es el ácido
etilendiaminotetracético (EDTA):
 Se emplea en situaciones de urgencia para tratar hipercalcemia,
el edetato disódico y edetado dísódico de calcio forman
complejos con el exceso de iones de calcio en la sangre y
pueden ser retirados.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

f) RACEMIZACIÓN:
Es la conversión de un enantiomero en un racemato.
(Racemato es una mezcla que contiene partes iguales de
enantiomeros, los enantiomeros son isomeros que presentan
propiedades químicas idénticas, excepto hacia los reactivos
con actividad óptica, los isomeros son compuestos de la
misma forma molecular pero con estructura molecular
distinta.)
Ejemplo:
 Epinefrina, el enantiomero-L tiene aproximadamente 15 a
20 veces la actividad fisiológica que el enatiomero-D
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Algunos Anestésicos Locales como la mepivacaína y

bupivacaína experimentan racemización.
 Existen otros fármacos bien conocidos y disponibles ya
sea como mezcla racémica o como enantiómero unico;
como la anfetamina y dextroanfetamina, albuterol y
levalbuterol, omeprazol y esomeprazol.