Metabolismo de Proteínas

y Aminoácidos
 Generalidades
• El organismo digiere entre 60 y 100 gramos
diarios de proteínas.
• Se suman entre 35 y 200 g de proteínas
endógenas (jugos digestivos, descamación
celular).
• Sólo se pierden por las heces entre 6 y 12 g de
proteínas o sus productos, correspondientes a
1-2 g de N2.
 Enzimas digestivas
• Hidrolasas que rompen los enlaces peptídicos.
• Clases de enzimas:
– Endopeptidasas
– Exopeptidasas
• Aminopeptidasas
• Carboxipeptidasas
• Fases: Gástrica-Pancreática-Intestinal
 Digestión y absorción de proteínas
Luz intestinal Superficie Luminal Enterocito Capilar

ATP

Aminoácidos
Na+ Na+
Aminoácidos libres(40%)
ADP

Polipéptidos Na+ K+
K+
Oligopéptidos(60%) Dipéptidos
Tripéptidos H+
Tripsina
Quimotripsina
Elastasa Endopeptidasa
Carboxipeptidasas Aminopeptidasa
Pepsina Dipeptidasa
H+ Aminoácidos

Estómago Borde en cepillo

Páncreas
 Digestión intestinal
• La digestión gástrica y la pancreática generan un 60% de
oligopéptidos entre 2 y 8 aminoácidos.
• La superficie intestinal es rica en aminopeptidasas A y N
(actúan sobre oligopéptidos con NH2 terminal ácido y neutro)
así como en dipeptidasas.
• Di o tripéptidos con prolina, hidroxiprolina, son absorbidos
directamente.
 Absorción de aminoácidos y
dipéptidos
• El intestino absorbe aminoácidos libres y pequeños
péptidos.
• Aunque la gradiente de concentración es favorable, se
requiere un transportador (se demuestra por
discriminación D y L, gasto de energía y dependencia
de temperatura).
• Los transportadores son sodio dependientes.
• Existen hasta siete transportadores por grupos de
aminoácidos : neutros, aromáticos, iminoácidos, etc.
 Absorción de Aminoácidos no esenciales

• Se absorben entre 60 y 100 g de aminoácidos cada día.

Aproximadamente el 40% son no esenciales, de ellos 12 g
corresponden a ácido glutámico.
• El glutámico se absorbe muy lentamente debido a que en el
enterocito se le somete a una transaminación, por ello se absorbe
como Alanina y produce cetoglutarato que es responsable de
las necesidades calóricas del mismo enterocito, luego ayuda a la
absorción de otros aminoácidos.
 Origen de los aminoácidos
• Provienen inicialmente del N de N2 en la atmósfera

la atmósfera.
NH4+ NO
• Se transforma de N2 a NH3 por
-
2

NO3-
algas, microorganismos y
plantas. NH4+
• El ser humano sintetiza 11 de
los veinte aminoácidos Aminoácidos
proteínas
necesarios. Los otros debe
consumirlos, son los esenciales. proteínas
 Remoción de nitrógeno de los aminoácidos
• La remoción del alfa amino grupo es la primera
etapa en el catabolismo de los aminoácidos.
• Las reacciones características son:
– Transaminación y
– Desanimación oxidativa
• Estas reacciones generan Aspartato y Amonio
que son las fuentes últimas del nitrógeno de la
urea.
 Reacciones de Transaminación
• Sintetiza aminoácidos a partir de alfa ceto
ácidos. alanina cetoglutarato
• Se les llama transaminasas o
aminotransferasas.
• La enzima está asociada al piridoxal fosfato.
Forma activa de la vitamina B6, generando
temporalmente piridoxamina fosfato.
piruvato glutamato

O H
oxalacetato
C CH2-NH2

O3P- OH O3P- OH
CH2- CH2- aspartato

N
CH3
N
CH3
 cetoglutarato
Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato
 Reacciones de
Desaminación oxidativa
 cetoglutarato
• Desaminación oxidativa: libera los grupos
NH2- como NH4 libre. Reacciones que
ocurren en hígado y riñón, dando 
cetoácidos y NH4+.
• Reacción llevada a cabo por la
deshidrogenasa glutámica, con coenzimas
NAD+, pero actúa en ambas direcciones. Deshidrogenasa
glutámica

NH3
NH3 de +
ceto NADH
aminoácidos glutarato (NADPH)

aminotransferasa
glutamato
Glutamato deshidrog.

Ceto
NAD
ácido NH3 del
(NADP)
glutamato
 Biosíntesis de aminoácidos no esenciales

Gluco y
• La síntesis de proteínas Glucogénicos cetogénicos Cetogénicos
requiere de todos los Alanina Tirosina
Asparagina
aminoácidos, tanto los
Aspartato
esenciales como los no Cisteina
esenciales. Glutamato

No esencial
• Los esenciales deben venir en Glutamina
la dieta, mientras que los no Glicina
esenciales pueden ser Prolina
Serina
sintetizados a partir de otros
Arginina Isoleucina Leucina
intermediarios comunes del Esenciales
Histidina Fenilalanina Lisina
metabolismo. Metionina Triptofano
Treonina
Valina
 Síntesis de aminoácidos a partir de cetoácidos
• Alanina, Aspartato y Glutamato son aminoácido
formados a partir de cetoácidos
correspondientes: piruvato, Piruvato Alanina
oxalacetato y cetoglutarato, que cetoácido
aminoácido
provienen del metabolísmo de los
carbohidratos.
Oxalacetato Aspartato
• Esto se produce gracias a la
cetoácido
transaminación. aminoácido
• El glutamato es producido más
comúnmente a partir la reversa de Cetoglutarato Glutamato
la desaminación oxidativa cetoácido
catalizada por la glutamato
deshidrogenasa. NH3+NADH

Cetoglutarato Glutamato
NAD
 Síntesis de aminoácidos por amidación
• Glutamina: se sintetiza a partir del glutamato en presencia de ATP, NH3
y glutamina sintetasa. Es el mayor mecanismo de detoxificación de
amonio en el cerebro.
Glutamina sintetasa
Glutamato + ATP+NH3 Glutamina + ADP + H + Pi

• Asparagina: se sintetiza a partir de Aspartato, en presencia de

glutamina, ATP y la enzima Asparragina sintetasa. La asparraginasa
que hidroliza la asparragina.

Asparragina sintetasa
Aspartato +Glutamina+ATP Asparragina+AMP+Ppi+H
 Síntesis de la Serina
• Se forma a partir de 3-P
glicerato del metabolismo de Fosfoglicerato
carbohidratos. deshidrogenasa

• Sufre oxidación con formación

de NADH y produce 3- 3-fosfopiruvato
fosfoserina. 3-fosfoglicerato

• Recibe un grupo amino del Aminotransferasa

glutamato por transaminación y Cetoglutarato Glutamato
forma 3-fosfoserina la que al
hidrolizar el ácido fosforico
Fosfatasa
deja un grupo alcohol.

3-fosfoserina Serina
 Glicina
Glicina
• Es sintetizada a partir de la
serina, mediante la remoción N5N10 Metilen
tetrahidrofolato
de un grupo hidroximetil y la Serina hidroxi
metil transferasa
acción de una serina
hidroximetil transferasa. Tetrahidrofolato

• Actúa como receptor

Serina
tetrahidrofolato.
 Glutamato

Prolina ATP

Enzimas
desconocidas

• Se sintetiza a partir
del glutamato.
• Comprende dos
Glutamato semialdehido

fenómenos de
reducción, por lo
tanto hay gasto de Pirrolin 5, carboxilato

energía. Pirrolin 5 carboxilato

reductasa

Prolina
 Tirosina
• Se forma a partir de la fenilalanina por una hidroxilasa.
• La reacción es reversible, luego la tirosina, no esencial
depende de la fenilalanina esencial.
• La enzima sólo se encuentra en el hígado

Tetrahidrobiopterín dihidrobiopterín

Fenil alanina hidroxilasa

Fenil alanina Tirosina

 Catabolismo del esqueleto de carbono de los
aminoácidos

• Luego de la eliminación del grupo amino el esqueleto carbonado de los

aminoácidos se cataboliza a sustratos para biosíntesis de carbohidratos o
lípidos.
• Se clasifican entonces en glucogénicos y cetogénicos
DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE LOS AMINOÁCIDOS
Glucogénicos Cetogénicos Glucogénicos y cetogénicos
Ala Hip Leu Ile
Arg Met Lis
Asp Pro Fen
Cis Ser Tir
Gli Tre Tri
Glu Val
His
 Aminoácidos glucogénicos

• La alanina forma piruvato por

transaminación.
• La glicina se transforma en
serina por una hidroximetil
transferasa.
• La serina por una deshidratasa
se transforma en piruvato
• La metionina, isoleucina y la
valina se catabolizan a
succinil CoA
 Aminoácidos cetogénicos

• Todos los aminoácidos que forman

Piruvato, generan Acetil CoA vía la
piruvato deshidrogenasa.
• Además la fenilalanina, tirosina,
triptófano, lisina y leucina forman
Acetil CoA directamente.
• La metionina se condensa con ATP
para formar S-adenosil metionina o
Metionina activa.
• La metionina activa es un donante de
un átomo de carbono pero puede en
último término generar propionil
CoA.
Participación vías centrales en la transaminación y la
gluconeogénesis.