Estudiante: Giannina Pacheco Viera

ID: 000137714
 La D-Glucosa es esencial para el adecuado funcionamiento
de la mayoría de células, especialmente para las células
del sistema nervioso y los eritrocitos. Si no se proporciona
cantidades suficientes de D-Glucosa procedentes de la
dieta o de los depósitos de glucógeno, el organismo
responde sintetizando D-Glucosa a partir de precursores
no hidrocarbonados. Este procesos se denomina
Gluconeogénesis
 L- Prolina L-arginina

L-Glutamato L-Histidina
L-lactato

CO2
L-alanina α – Cetaglutarato
Piruvato L-Valina
L-Serina Succinato
L- Isoleucina
L-Treonina
L-Aspartato Oxalacetato Malato Fumarato

2-Fosfoenolpiruvato
 La fuentes de carbono para la gluconeogénesis
las constituyen varios precursores
glucogénicos obtenidos principalmente a
D-GLUCOSA partir de los L-Aminoácidos.
Los precursores gluconeogénicosse
convierten a piruvato, o bien entran
en la ruta por conversión a
oxalacetatoo dihidroxiacetonafosfato
El lactato procedente de la alanina, la serina y el
lactato pasa desde el citosol hacia las mitocondria
donde entra en varias vía metabólicas, unas de las
cuales produce su conversión a Oxalacetato por
acción de la piruvato carboxilasa.
 El lactato procedente de la alanina, la serina y el lactato pasa desde el citosol hacia
las mitocondria donde entra en varias vía metabólicas, unas de las cuales produce
su conversión a Oxalacetato por acción de la piruvato carboxilasa, esa enzima
tiene a la biotina unida covalentemente y la coenzima interviene en la
carboxilacion del piruvato.

Acetil- CoA
Biotin- piruvato Carboxilasa + ATP+ HCO3 ADP + PI+CO2- Biotin – Piruvato carboxilasa

La carboxilación de la biotina solo se produce si el acetil CoA o un Acil- CoA similar esta unido a la
enzima como un efector alosterico, el Oxalacetato formado se reduce a malato en el interior de la
mitocondria mediante el NADH y la malato deshidrogenasa.

El malato posteriormente se transloca desde la mitocondria hacia el citosol, utilizando el sistema de

Lanzaderas sin transporte neto (Antiport) donde se oxida de nuevo a oxalacetato.
Este se convierte a fosfoenolpiruvato por acción de su carboxicinasa.
 EL Oxalacetato por
acción de la piruvato
carboxilasa, esa
enzima tiene a la
biotina unida
covalentemente y la
coenzima interviene
en la carboxilacion
del piruvato.
 La carboxilación de la
biotina solo se
produce si el acetil
CoA o un Acil- CoA
similar esta unido a la
enzima como un
efector alosterico, el
Oxalacetato formado
se reduce a malato en
el interior de la
mitocondria mediante
el NADH y la malato
deshidrogenasa.
 Esta , reacción que
importa la
fosforaliación y la
Perdida de CO2
require de guanosina
trisfosfato (GTP)
 Los otros dos pasos están mediados por enzimas que difieren de las que intervienen en
la glucólisis. Uno es la hidrolisis de la D- Fructosa – 1.6 – Biosfosfato a D- fructosa- 6-
fosfato, catalizado por la fructosa 1.6 fosfatasa, donde no se muestra compartimentación
subcelular de las reacciones

Catalizado por : FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATASA, enzima alostérico.

• Requiere Mg2+.
• Inhibido por AMP, fructosa 2,6-bifosfato
• activado por ATP, citrato
 La gluconeogénesis proporciona glucosa cuando los niveles sanguíneos
circulantes de la misma son bajos, esta vía se produce principalmente en el hígado
y en el riñón, no se lleva a cabo en el musculo, ni los adipocitos, y no tienen
glucosa 6- Fosfatasa y por tanto no pueden convertir la glucosa 6- fosfato en
glucosa para liberarla en la sangre.

Formación de Glucosa

La Fructosa-6-fosfato Razón principal: Glucosa-6-fosfato NO DIFUNDE

formada se convierte fuera de la célula, mientras que glucosa si
rápidamente en Glucosa-6-
fosfato

En la mayoría de tejidos:
Glucosa-6-fosfato Síntesis de glucógeno

El mantenimiento de la glucosa dentro de la célula se realiza por dos sistemas:

Regulación de la glucosa-6-fosfatasa: Glucosa no es sintetizada en el citosol.

 Glucosa-6-fosfatasasolo
se encuentra presente
en tejidos cuya función
sea mantener los
niveles de glucosa en
sangre: HIGADO y en
menor grado RIÑON
Glucosa-6-fosfato es transportada al lumen del retículo
endoplasmático, en hidrolizada por Glucosa-6-
fosfatasaunida a la membrana.

• Vesículas del RE difunden, liberando

glucosa a la sangre al fusionarse con la
membrana plasmática.

• Glucosa-6-fosfatasaprecisa de la
presencia de una proteína
estabilizadora que uneCa2+(SP)

• Es necesaria también la utilización de

transportadores específicos de glucosa-
6-fosfato (T1), asi como de Pi(T2) y
glucosa (T3)
 La piruvato carboxilasa se encuentra en las mitocondrias hepáticas y renales,
mientras que la piruvato cinasa se encuentra en el citoplasma. Sin esta
compartimientos de las enzimas se podría producir un ciclo útil del piruvato
consumidor de energía .
 La piruvato carboxilasa mitocondrial cataliza la carboxilación del piruvato a
oxalacetato, el cual se transporta hacia el citoplasma por la vía malato y es
convertido posteriormente en fosfoenolpiruvato.

 Gluconeogénesis y glicolisis están coordinadas: una de las vías esta relativamente

inactiva y la otra funciona a velocidad elevada
 Se regula principalmente por cuatro enzimas Claves: Piruvato Carboxilasa,
fosfoenolpiruvato carboxicinsa, D- glucosa- 6- fosfatasa, D-Fructosa 1,6 Biosfato- 1-
fosfatasa.

 La primera enzima es estimulada por el acetil- CoA ( Un requerimiento

alosterico)e inhibida por la adenosina difosfato (ADP). La 1- Fosfatasa es
fuertemente inhibida por el AMP Y ADP, Mientras que la D-Glucosa-6-Fosfatasa
esta sujeta a la inhibición por producto por el fosforo inorgánico (Pi) y la D-
glucosa.
• Nivel elevado de AMP: carga energética baja,
necesidad de síntesis de ATP GLICOLISIS
• Nivel bajo de AMP/citrato: carga energética alta,
desconexión de la glicolisis GLUCONEOGENESIS  Ambos enzimas son
regulados en el hígado por
los niveles de la molécula
señal Fructosa-2,6-
bifosfatocuyos niveles son:

 -Bajos en ayuno
 -Altos en alimentación
 • Una concentración alta de
Fructosa-2,6-bifosfatoestimula la
glicolisis

• Una concentración baja de

Fructosa-2,6-bifosfato:estimula
la gluconeogénesis

Fructosa-2,6-bifosfato
• activador alostericode la fosfofructo quinasa
• Inhibidor alostérico de fructosa-1,6-bifosfatasa
 El glucagón estimula la gluconeogénesis aumentando la actividad de las enzimas
limitantes de la velocidad, especialmente la fosfoenolpiruvato carboxicinasa.
 El glucagón también facilita de forma indirecta la gluconeogénesis mediante la
inhibición de la glucolisis. Esta mediado por la disminución de la D-Fructosa 2.6
bistosfato que es un estimulador clave de la fosfofructocinasa (PFK-1)

carga energética alta o niveles de

precursores de glucosa altos:

Glicolisis

Gluconeogénesis
 La biosíntesis de las cuatro enzimas clave también esta influida por la insulina y la
hormona glucorticoide denominada cortisol.
 La insulina reprime la síntesis de las cuatro enzimas mientas que el el cortisol
induce a la síntesis de novo.
 Estos efectos parecen razonables cuando se consideran las condiciones
fisiológicas que exigen la gluconeogénesis. Si por alguna razón existiera un aporte
de insuficiente de glucosa:
Ejemplo:
Inanición, dieta rica en grasas o desequilibrios hormonales, la glucosa tendría que
ser suministrada por el lactato, el glicerol procedente de la hidrolisis de los
triglicéridos y los aminoácidos generados por el catabolismo proteico el cual
también es estimulado por el cortisol.
1)Mecanismo de generación de calor:

En los musculosde vuelo del abejorro ambas enzimas están activas, lo cual  Ambas reacciones no son
le permite mantener temperatura muscular de 30º C, incluso a temperatura plenamente activas al mismo
ambiental de 10º C. En las abejas no ocurre esto, y no pueden volar a tiempo, PERO experimentos
temperatura ambiente baja. de marcaje isotópico han
demostrado que tampoco
una reacción esta
COMPLETAMENTE
desactivada cuando la otra
es activa.

¿Por qué este gasto extra de ATP?.

Dos posibles:

2) Mecanismo de control, de amplificación de

señal metabólica:
 La mayor parte de la energía se necesaria se obtiene de la glucogénesis se
obtiene probablemente de la oxidación de los ácidos grasos.
 Los acidos grasos son producidos por la lipolisis de los triglicéridos que también
está potenciada por el cortisol.
 A medida que los aminoácidos glucogénicos entran en la via de glucogénesis se
implica el ciclo de Krebs de forma significativa. El malato que se produce en el
ciclo de Krebs procedente de oxalacetato en la mitocondria utilizando NADH, H+,
puede ser traslocado desde la mitocondria por la lanzadera malato- Aspartato o
mediante una enzima “Malica “ unida al NADP
 La gluconeogénesis es el proceso de síntesis de glucosa o glucógeno a partir de
precursores que no son carbohidratos.
 Los principales sustratos son los aminoácidos glucogénicos lactato, glicerol y
propionato.
 El hígado y los riñones pueden contribuir con hasta 40% de la síntesis de glucosa
total en el estado de ayuno y con mas durante inanición, las enzimas
gluconeogénicas se expresan en el intestino delgado, pero no el esta claro si hay
producción significativa de glucosa por el intestino en el estado de ayuno
 Un aporte de la glucosa es necesario, en especial para el sistema nervioso y los
eritrocitos. Después de un ayuno durante toda la noche, la glucogenólisis y la
gluconeogénesis hacen contribuciones casi iguales a la glucosa en sangre a
medida que las reservas de glucógeno se agotan , la gluconeogénesis se hace
progresivamente importante.