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Curso de Ciencias de la

Naturaleza I

LA CÉLULA

Alvarado R, Andonaire C, Angulo D, Araujo J, Arnao V, Azurin J, Cabrera L,


Chau J, Delgado A, Díaz, W, Domínguez I, Durand J, Figueroa A, Geng J,
Guerrero A, López S, López J, Munaico M, Pinelo E, Sánchez J, Sándoval Y,
Santa Cruz L, Sotelo J, Ugáz G, Yupanqui C, Zapata M.

Julio 2018
En cualquier caso, los científicos no nos ponemos de
acuerdo en la respuesta a esa famosa pregunta “¿Qué es
la vida?”
Erwin Schrödinger.
CASO
• Kevin 4 meses, sobrino de Marjorie. Producto de primera
gestación, padres no cosanguíneos de 19 años de edad.
Embarazo evolucionó de manera normal, no complicaciones en
el parto. Recibió solo lactancia humana.
• A los 2 meses lo notan algo hipotónico, con fasciculaciones
linguales y dificultad para deglutir, después presentó
disociación toraco-abdominal y dificultad respiratoria
progresiva y mal estado general. Acudió a la emergencia por
broncoaspiración neumonía secundaria y atelectasia.
• Al examen llanto débil, hipotonía generalizada, hiporreflexia y
movimientos voluntarios finos.
• Radiografía de tórax se observó atelectasia izquierda que desplazaba
estructuras de la línea media.
• Fue puesto en ventilación mecánica, se le tuvo que realizar
traqueostomía, gastrostomía y biopsia muscular
• Resultado de biopsia: atrofia por denervación compatible con atrofia
neurogénica
• Diagnóstico: Atrofia muscular espinal tipo I o enfermedad de Werdnig -
Hoffman
GENERALIDADES
• Célula es un sistema de membranas.
• Célula es un sistema abierto (intercambia materia y energía con su
entorno).
• “Por ser la célula un sistema termodinámicamente
inestable, requiere del aporte contínuo de energía para el
cumplimiento de sus funciones...” (Krebs).

La membrana celular es un sistema de relación


LA CÉLULA
FISIOLÓGICA
ES LA UNIDAD…….

ESTRUCTURAL

GENÉTICA
REPRODUCTIVA
MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA CÉLULA

Evolución de microscopía
1670……………………………………..actualidad

Células de corcho Pelo de barba


EVOLUCIÓN DE LAS CELULAS

Derek Lovley
INCLUSIÓN DE MITOCONDRIAS
INCLUSIÓN DE CLOROPLASTOS
Hipótesis filogenética de evolución de las células

LUCA= last universal célula ancestral


Último antepasado común universal
LECA = Last ecucariota célula ancestral
Último antepasado común Eucariota
Diversificación de los organismos
CÉLULA
PROCARIOTA Y
EUCARIOTA
Célula animal

La célula
es un
sistema de
membranas
Protoplasma
• Se le llama a la matriz interna (todo lo que la célula
contiene en su parte interna)
• Compuesto de:
– Agua: 70-85%
– Proteínas: 10-20%
– Lípidos
– Carbohidratos
– Iones
Núcleo
• Centro de control de la célula
• Presencia de Ácidos Nucleicos
• Inicia y controla la síntesis del material celular.
• Proteínas nucleares:
• Membrana nuclear
Proteínas nucleares
• Núcleoporinas: proteínas que conforman los complejos de los
poros nucleares (3,000 a 4,000 CPN).
• DNA polimerasas, RNA polimerasas (1,2 y 3)
• Lamina (A, B y C)
• Histonas (H1, H2A, H2B, H3 y H4)
• Ribonucleoproteínas
• HMG
• Importinas y exportinas
RIBOSOMAS

• Poliribosomas o polisomas: traducen una misma molécula de ARNm


muchos ribosomas a la vez.
• Se asocian al RE, formando el de tipo rugoso, proteínas son liberadas al
espacio cisternal o empaquetadas por el golgisoma.

• Existen antibióticos que inhiben este proceso: cloranfenicol, puromicina,


tetraciclinas, eritromicina.
RIBOSOMAS
• Unidos al RE sintetizan
proteínas como las hormonas
que son secretadas por la
célula.
• Los libres sintetizan proteínas
citoplasmáticas como la
hemoglobina.
Retículo endoplásmico
• Constituido por membranas y vesículas
membranosas.
• Tipos: liso y rugoso.
• Rugoso: síntesis de proteínas
• Liso: síntesis de lípidos , regulación
intracelular de Ca++, metabolismo y
detoxificación de ciertas hormonas y
drogas
LA MEMBRANA TIENE UNA ESTRUCTURA ESPECIAL

Fluidez

Asimetría

Selectiva
FLUIDEZ ...

MOVIMIENTO de los lípidos


Con participación especial de las
Proteínas
FLUIDEZ ...
• Cabeza polar:
– flexión, vibración,
rotación.
• Colas hidrofóbicas:
– flexión, vibración,
rotación.
Movimientos en las monocapas

• En una monocapa:
–Traslación lateral
• En la bicapa:
–“Flip-flop”
TRANSPORTE
• Todo transporte requiere uso de energía.
• Es fundamental la participación de proteínas.
• Las proteínas dependen del estado
nutricional de un sujeto.
TRANSPORTE
• Cómo se transporta:
– Canales iónicos
Iones y agua
– Atpasas (“bombas”)

Solutos no ionizables
– Carriers

– Aquaporinas
Agua
– Pinocitosis
Los canales iónicos, las ATPasas y los
Carriers son estructuras proteicas
Simport
Antiport
Uniport

Bicapa
lipídica

Tipos de transporte
TRANSPORTE DE AGUA EN EL ORGANISMO

• Iones: radio de hidratación


• Canales para agua: aquaporinas
• Pinocitosis

El agua a través de sus canales podría transportarse


como ión (??).
Aquaporinas
• Canales para agua: son proteínas intrínsecas de
membrana.
• Proteínas de transferencia de iones que se
encuentran en la membrana celular.
• Aqp1 o CHIP28 (channel-forming integral
membrane protein of 28kD): en eritrocitos
humanos.
Leyes Estructura de
físicas la membrana

Distribución de los iones


en el organismo

ATPasas Canales
iónicos
Canales iónicos
• Estructura proteica de membrana altamente selectiva y
específicas que transporta iones en el sentido de la gradiente.
• Usan un tipo de energía diferente al ATP (energía protónica).
• Operan en todos los organismos delimitados por membranas
biológicas regulando el tráfico de los iones importantes como
lo son el Ca2+, K+, Na+, Cl-, etc., a favor de su gradiente
electroquímico.
• Actúan como receptores, transportadores y amplificadores de
las señales.
• Sensibles y potentes, permiten que las células detecten
muchos estímulos ambientales y respondan a ellos.
Composición iónica del plasma, EC e IC
Plasma EC IC
Na+ 135-145 143 15
K+ 3-5 3-5 140
Ca++ 2,5 1,3 0,0001
Mg++ 1 0,7 15
Cl- 103 115 8
HCO3- 25 28 15
HPO4-- 1 1 60
SO4-- 0,5 0,5 10
A.orgán 4 5 2
Pr- 2 <1 6
Cationes Aniones
150

100

EC
50
HCO3
Na Ca Cl
0 K Mg
Pr-
50
IC

100 PO4

150
Importancia fisiopatológica de los canales

• La mutación de un gen que codifica la proteína de un canal


ocasiona patología:
– Psudohipoaldosteronismo tipo I: hipopermeabilidad de los canales de
Na epiteliales.
– Mucoviscidosis: alteración en los canales de cloro.
• Acción de algunas bacterias
• Anticuerpos contra el canal
• La desnutrición condiciona una actividad inadecuada de los
canales.
Sistema de transporte sodio dependiente

• Monosacáridos: glucosa, galactosa


• Aminoácidos: ácido glutámico (r), ác. aspártico (r), alanina,
histidina, lisina (r), ornitina(r), arginina (r), prolina (l),
hidroxiprolina (l), glicina(mr, l).
• Sales biliares: taurocolato
• Vitaminas: biotina, colina, inositol, ác. nicotínico, tiamina, ác.
fólico, ác. ascórbico, riboflavina.
• Otros: lactato, piruvato, xilosa.
Carriers o transportadores
• Proteínas de membranas altamente
específicas y selectivas de un soluto no
ionizable determinado.
• Gluts y SGLT: transportadores de hexosas.
• Algunos solutos usan energía natriomotriz
• Yo no entiendo
mucho de biología…
pero cuántas células
tiene un organismo
unicelular?
COMUNICACIÓN CELULAR
• Para la subsistencia de la célula es necesario que esta, se
relacione (se comunique) constantemente con su entorno
(extracelular y otras células).
• Los mensajes celulares serán hechos a través de moléculas
(mensajeros) o energía.
COMUNICACIÓN CELULAR
• Los moléculas del extracelular que llegan a la membrana
citoplasmática serán los primeros mensajeros, y los que llevan
mensajes al interior de la célula serán los segundos
mensajeros.
• La comunicación celular requiere de receptores.
• Los receptores son glicoproteínas o lipoproteínas.
• La unión del mensajero al receptor llevará información
importante para la célula
Mensajeros
• AMP cíclico
• Hormonas
• GMP cíclico
• Neurotransmisores
• 1,2 Diacilglicerol (DAG)
• Feromonas
• Inositol trifosfato (IP3)
• Autacoides
• Calcio
EC

IC
Dominios
transmembrana

Receptor  adrenérgico
(catecolaminas)
Primer mensajero
Proteína
Receptor G Efector
+
   
 
GTP
GDP
GDP

 
   
GDP
GTP
fosfato
Membrana plasmática
Adrenalina CREB= proteína fijadora de
Elementos que responden al
AMPc
CRE= potenciador regulado
s s
Receptor por AMPc
 + Adenil
-adrenérgico  PP1= proteína fosfatasa 1
Gs AMPc ciclasa PKA= proteina quinasa A

PKA +
Golgi
R C
R
C
Membrana
nuclear
+ C
P -
- PP1
CREB
CRE
CICLO CELULAR

• División y crecimiento celular a través de una secuencia


regular y repetitiva.
• Fases:
– Interfase: proceso preparatorio
• G1
• S
• G2
– Mitosis: división del núcleo.
– Citocinesis: división del citoplasma.
Síntesis de DNA
S

Gap 1 Gap 2
G1 G2
(Intervalo 1) (Intervalo 2)

Mitosis
Huso
• Estructura tridimensional y elíptica que consiste al
menos en dos grupos de microtúbulos:
– Fibras polares: desde el polo a la región central.
– Fibras cinetocóricas: se insertan en los cinetocoros de
los cromosomas duplicados.
• Los microtúbulos son los que forman el
citoesqueleto.
Citoesqueleto
Citoesqueleto
Citoesqueleto es el
•Es el esqueletoesqueleto
celular celular.
• Es una estructuraEsdinámica que mantiene
una estructura dinámicala
forma de la célula, permite lasuforma
que mantiene movimiento,
de la
célula, permite
el transporte intracelular y lasudivisión
movimiento,
el transporte intracelular y la
celular
división celular.
• Hay 3 tipos de componentes:
• Filamentos deHay 3 tipos
actina (7nm)de componentes:
filamentos de actin (ø7nm),
• Filamentos intermedios (8 a 11 nm)(ø8-
filamentos intermediarios
Filamentos de actin,
microtúbulos y núcleo
• Microtúbulos (25 ynm)
11nm) microtúbulos (ø25nm). en una célula.

5
Citoesqueleto
Citoesqueleto

Estructura de un de un
Estructura
microtúbulo y su modelo
microtúbulo y su modelo
de elementos finitos finitos
de elementos

Modelo Modelo
de elementos finitos del
de elementos finitos del
citoesqueleto, incluyendo
citoesqueleto, la
incluyendo la
membrana celular. celular.
membrana
6
CENTRIOLOS Y MICROTÚBULOS
 Son los cuerpos basales.
 Se ubican en el centrosoma.
 Rol aparente en la
organización de los
microtúbulos.
MITOSIS
Meiosis
• La reproducción sexual
requiere de dos
progenitores y de dos
hechos:
–Fecundación o fertilización
–Meiosis
Meiosis
• Ocurre en las células sexuales
que son células haploides
(dotación simple de
cromosomas).
• Nº haploide = n (hombre: n =
23).
• Nº diploide = 2n (hombre: 2n =
46).
MEIOSIS
• Célula diploide: cada cromosoma tiene su pareja
(homólogos).
• Cada cromosoma homólogo proviene del gameto de cada
progenitor.
• En la meiosis la dotación cromosómica diploide se reduce a
una dotación haploide (“división de reducción”).
• En la meiosis hay combinaciones de material genético de los
mismos cromosomas.
FASES DE LA MEIOSIS
• Hay dos divisiones nucleares sucesivas:
– Meiosis I: se aparean y se separan los cromosomas homólogos.
• Profase I, Metafase I, Anafase I, Telofase I.
– Meiosis II: se separan los cromátidas de cada homólogo.
• Profase II, Metafase II, Anafase II, Telofase II.
Entrecruzamiento: “crossing – over”
• En el comienzo de la profase los cromosomas homólogos
se aparean (sinapsis).
• Al complejo se le denomina tétrada (apareamiento de 4
cromátidas).
• Hay intercambio de un segmento de un cromosoma con el
segmento de su homólogo.
• Las cromátidas hermanas de cada cromosoma homólogo
dejan de ser genéticamente idénticas (recombinación del
material genético de los progenitores).
(a)Cromosomas homólogos
antes de la meiosis.

(b) Cromosomas en la
profase I.

(c) Los cromátidas dejan


de ser idénticos
Regulación del ciclo celular
• Las diferentes especies varían en la duración y en el
patrón del ciclo celular.
– Frijol común: ciclo completo 19 horas (S 7hs, G1 5 hs, G2
5hs, M 2hs).
– Fibroblastos del ratón: ciclo 22 hs (M 1h, S 10hs, G1 9hs y G2
2hs).
• El glóbulo rojo vive 120 días, hay 25 billones, por tanto
para mantener el número debe haber 2,5 millones de
nuevas células cada segundo.
Regulación del ciclo celular
• Las células nerviosas disminuyen su capacidad para
replicarse una vez que han madurado.
• Las células del hígado sólo se dividen si se elimina
quirúrgicamente una porción del hígado, hasta
alcanzar el hígado su tamaño original.
• Hay casi 2 billones de divisiones celulares por día (25
millones por segundo) en el hombre.
Regulación del ciclo celular
• Detienen el crecimiento celular:
– Falta de nutrientes
– Cambios en la T° y pH
– Contacto con otras células (inhibición dependiente de la densidad),
no ocurre en cáncer.
– Otros.
• La célula “decide” si va a dividirse o no
Muerte celular

Necrosis
y
Apoptosis
Necrosis
• Muerte celular frente a una agresión externa, física, química o biológica.
• Hay gran respuesta inflamatoria en el lugar de la injuria.
• Los cambios generalmente desde la parte externa hacia la interna.
Apoptosis: Definición
• Muerte celular programada
• Morfológica: encogimiento nuclear y celular,
condensación de cromatina (picnosis), blebbing,
fragmentación nuclear (cariorrexis) y la formación de
cuerpos apoptóticos.
• Bioquímica: permeabilización de la membrana
mitocondrial (PMM) y/o activación masiva de las
caspasa.
Isquemia
Disparo de señales específicas
Hipotermia sostenida
Trauma físico
Trauma químico Expresión de genes específicos

Encogimiento celular
Daño celular No daño de organelas
Marginación cromatina
Apoptosis Inhibida por señales
Edema celular externas o expresión
Daño de organelas aumentada de Bcl-2
Cromatina alterada
Muerte celular Formación cuerpos
Apoptóticos
Necrosis Organelas intactas
Cromatina fragmentada
Muerte celular
Lisis celular Retención contenido celular
Organelas destruídas
Cromatina destruída
Fagocitosis
Liberación contenido celular
Reconocimiento de cuerpos apoptóticos

Inflamación
No inflamación
La apoptosis impide la poliploidia
• La poliploidia resulta de diferentes alteraciones:
– Fusión celular
– Endomitosis
– Falla en la división celular.
• Las células poliploides van normalmente a la apoptosis p53
dependiente.
• La inhibición de la apoptosis por sobre-expresión de BCL2
favorece divisiones asimétricas y multipolares resultado en
aneuploidia.
* nC = número de cromosomas

2N
2N
Fusión celular
Endoreplicación o Apoptosis
2N
Defecto celular
O cariocinesis
4N
Diploidía
2N(+/-nC)

Poliploidía

Aneuploidía

Nature, september 2004.


Control de proliferación celular y Cáncer

• El cáncer se inicia cuando una célula escapa a los controles


normales de división y muerte celular.
• Resultado: Proliferación descontrolada.
• Dando masas celulares (tumores)
• Tumor benigno: las células quedan restringidas a una masa
única.
• Tumor maligno: Hacen metástasis.
• El cáncer es el resultado de una serie de
modificaciones en el material genético.
• Como consecuencia hay un comportamiento anormal
de la célula.
• Genes que “contribuyen” a originar un cáncer:
protooncogenes (estimulan proliferación celular).
• Hay genes supresores de tumores que inhiben la
proliferación celular
• Con cada estímulo que
desencadena una emoción se
generan nuevas conexiones entre
grupos de células en nuestro
cerebro.
– Eduard Punset Casals

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