NOS

Q. F Clínico Milagritos R. PEREZ

ALVAREZ
 CONTENIDOS
Bacterias, estructura, síntesis de pared
bacteriana, síntesis de proteínas.
Criterios de uso adecuado de los
antibacterianos.
Mecanismos de resistencia.
Clasificaciones.
Penicilinas y cefalosporinas.
 BACTERIAS
• Son organismos unicelulares microscópicos, sin
núcleo ni clorofila, que pueden presentarse
desnudas o con una cápsula gelatinosa, aisladas o
en grupos y que pueden tener cilios o flagelos.
• La bacteria es el más simple y abundante de
los organismos y puede vivir en tierra, agua,
materia orgánica o en plantas y animales.
• Las bacterias son muy importantes para el ser
humano, tanto para bien como para mal,
debido a sus efectos químicos y al rol que juegan
en diseminar enfermedades.
• Son tan pequeñas que son completamente
invisibles a la vista.
CLASIFICACION DE LAS BACTERIAS
Se clasifican de acuerdo a su
respuesta al oxígeno gaseoso:
 Bacteria Aerobias: Crece en la
presencia de oxígeno y lo requiere
para su continuo crecimiento y
existencia.
 Bacterias Anaerobias: No pueden
tolerar el oxígeno gaseoso.
 Anaerobio Facultativo: Prefiere
crecer en presencia de oxígeno,
aunque puede hacerlo sin él.
 MORFOLOGIA Y ESTRUCTURA
• Las bacterias son microorganismos procariontes (no poseen membrana nuclear por lo que su ADN
está libre en la célula) de organización muy sencilla. Pertenecen al REINO PROTISTA.
• La célula bacteriana consta de:
• Citoplasma (todas son citoplasmáticas): Presenta un aspecto viscoso, y en su zona central aparece un
nucleoide que contiene la mayor parte del ADN bacteriano y en algunas bacterias aparecen fragmentos circulares
de ADN con información genética, dispersos por el citoplasma: son los plásmidos.
• Membrana plasmática: Presenta invaginaciones, que son los mesosomas, donde se encuentran enzimas
que intervienen en la síntesis de ATP y los pigmentos fotosintéticos en el caso de bacterias fotosintéticas.
• Muchas bacterias pueden presentar flagelos generalmente
rígidos, implantados en la membrana mediante un corpúsculo
basal.
• Pueden poseer también fimbrias o pili muy numerosos y
cortos, que pueden servir como pelos sexuales para el paso de
ADN de una célula a otra.
• Poseen ARN y ribosomas característicos, para la síntesis de
proteínas.
• Pared celular, que es rígida y con moléculas exclusivas de
bacterias.
 ANTIMICROBIANOS
• Los antimicrobianos son el ejemplo más espectacular de los
avances de la medicina .
• La teoría microbiana de las enfermedades, basada en las
investigaciones de Louis Pasteur y de Robert Koch, que vinculó la
existencia de microorganismos específicos con
enfermedades precisas (Koch, 1876; Pasteur, 1861)
constituyó una revolución importante en el
conocimiento humano de la Naturaleza.
 SIGLO XX

ENFERMEDADES
MECANISMOS

MICROBIOS

ANTIMICROBIANOS
 ANTIMICROBIANOS
Son sustancias producidas por diversas especies
de microorganismos que suprimen el crecimiento de
otros microorganismos. No afectan a las células del
huésped e interfieren con las funciones vitales de:

BACTERIA PARASITO
S HONGOS ¿VIRUS?
S
ANTIVIRALES / ANTIMICROBIANOS
 Los medicamentos antivirales son una clase de
medicamento que se utiliza específicamente para el
tratamiento de infecciones virales.
 Al igual que los antibióticos para bacterias,
antivirales específicos se utilizan para virus
específicos.
 A diferencia de la mayoría de los antibióticos, los
medicamentos antivirales no destruyen su
objetivo patógeno, sino que inhiben su
desarrollo.
 CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
ANTIMICROBIANOS
1. SEGÚN SU ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA:
 Bactericidas: Producen la muerte de los agentes infecciosos.
Entre estos se encuentran: los -lactámicos, aminoglucósidos,
rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas,
bacitracina y nitrofurantoínas.

 Bacteriostáticos: Inhiben el crecimiento bacteriano, aunque

el microorganismo permanece viable, de tal modo que si el antibiótico se
suspende puede recuperarse y volver a multiplicarse. Por ello, es
necesario la participación de los mecanismos de defensa del
huésped. Entre estos se encuentran: Cloranfenicol, lincosaminas,
eritromicinas, sulfamidas, trimetoprim y tetraciclinas.
 CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
ANTIMICROBIANOS
2. SEGÚN SU ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIINFECCIOSA:
 De espectro reducido: Son aquellos que actúan contra un escaso grupo
de gérmenes. Por ejemplo: penicilinas, cefalosporinas, rifampicina,
vancomicina, aminoglucósidos y otros.

 De espectro ampliado: Son aquellos que además de ser eficaces

contra gram positivos, también presentan actividad contra un grupo
significativo de gérmenes gram negativos. Por ejemplo: ampicilina,
amoxicilina.

 De amplio espectro: Son activos contra múltiples grupos de gérmenes

(gram positivos y gram negativos, ricketsias, espiroquetas) abarcando un
gran número de especies de los mismos. Ejemplo: tetraciclinas, fenicoles,
SITIOS DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOS
 CLASIFICACION Y MECANISMOS DE
ACCION
3) SEGÚN SU ESTRUCTURA QUIMICA Y MECANISMO DE ACCION :
 COMPUESTOS QUE INHIBEN LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA:
Penicilinas y cefalosporinas (estructura química semejante), Cicloserina,
Vancomicina, Bacitracina y antimicóticos del tipo azol : Clotrimazol, fluconazol,
Itraconazol.

 COMPUESTOS QUE ACTÚAN DE MODO DIRECTO EN LA MEMBRANA

CELULAR DEL MICROORGANISMO :
Afectan su permeabilidad y permiten la fuga de compuestos
intracelulares: Polimixina (detergente), antimicóticos poliénicos : Nistatina y
anfotericina B.
 MEDICAMENTOS QUE AFECTAN LA FUNCIONALIDAD DE LAS
SUBUNIDADES RIBOSOMICAS 30s Y 50s :
Causan inhibición reversible de la síntesis proteínica (bacteriostáticos):
Cloranfenicol, eritromicina, tetraciclinas y clindamicina.
 COMPUESTOS QUE SE UNEN A LA SUBUNIDAD RIBOSOMICA
30s:
Alteran la síntesis de proteínas (bactericidas): Aminoglucósidos.,
Nitrofurantoína, Cloranfenicol.

 MEDICAMENTOS QUE AFECTAN EL METABOLISMO DEL

ACIDO NUCLEICO:
- Bloquean a la polimerasa del RNA : Rifamicinas.
- Inhiben a las topoisomerasas : Quinolonas.

 ANTIMETABOLITOS :
Bloquean enzimas esenciales del metabolismo del folato: TMP- SMX,
MTX.
• ANTIVIRALES :
a) ANALOGOS DEL ACIDO NUCLEICO :
- Inhiben de manera selectiva a la polimerasa del DNA viral : Aciclovir o
Ganciclovir.
- Inhiben a la inverso transcriptasa : Zidovudina o Lamivudina.

b) INHIBIDORES DE LA INVERSOTRANSCRIPTASA NO NUCLÉOSIDOS :

- Nevirapina o efavirenz.

c) INHIBIDORES DE OTRAS ENZIMAS VIRALES ESENCIALES :

- Inhibidores de la proteasa del VIH.
- Inhibidores de la neuraminidasa de la influenza.
 TRATAMIENTO DEFINITIVO EN ELCASO
DE PATOGENOS DIAGNOSTICADOS
 Una vez aislado un patógeno y con los resultados de su antibiograma
(SUSCEPTIBILIDAD), el tratamiento debe reducirse a un antibiótico seleccionado
con gran precisión.
 La monoterapia se prefiere para disminuir el riesgo de RAMs, toxicidad del
antimicrobiano y la selección de patógenos resistentes al antimicrobiano.
 El tratamiento por combinación es una excepción y no la regla.
 Son de importancia crucial las dosis y posologías de los antimicrobianos para
llevar al máximo la eficacia y al mínimo los efectos tóxicos.
 El tratamiento debe ser lo más breve posible.
 No se recomienda administrar un antimicrobiano de forma indefinida sin una
justificación particular.
 De hecho, las pruebas de origen experimental o clínico han indicado que los
tratamientos que se prolongan de manera innecesaria culminan en la
aparición de resistencia a fármacos.
 COMBINACIONES : RELACIÓN
RIESGO /BENEFICIO
 Evitar la resistencia a la monoterapia.
 Acelerar la destrucción de los microbios.
 Reforzar la eficacia terapéutica con el empleo de IMs
sinérgicas o intensificar la destrucción con un fármaco, basada en
una mutación generada por la resistencia a otro.
 Reducir los efectos tóxicos, aunque parezca paradójico (es
decir, cuando la eficacia completa de un antibacteriano estándar se
logra sólo con dosis que son tóxicas y un segundo fármaco se
administra en forma simultánea para que ejerza efectos aditivos).
 MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS
• Cuando se comenzaron a usar en seres
humanos, los antimicrobianos se consideraron
curas milagrosas.
• Sin embargo, poco después del descubrimiento
de la penicilina se advirtió que aparecía en
forma rápida resistencia, lo que ponía fin al
milagro.
FACTORES: “Evolución y prácticas clínicas y
ambientales”:
• Prácticas terapéuticas inadecuadas realizadas
por el personal de salud.
• Uso indiscriminado de ATB con fines agrícolas o
de cría de animales.
 PRINCIPALES MECANISMOS DE
RESISTENCIA BACTERIANA
1.Modificación enzimática del antibiótico: Las bacterias expresan enzimas
capaces de crear cambios en la estructura del antibiótico haciendo que éste
pierda su funcionalidad. Las β-lactamasas son las más prevalentes. Son
proteínas capaces de hidrolizar el anillo β-lactámico que poseen los antibióticos
de esta familia. De igual forma, las enzimas modificadoras de los
aminoglucósidos son capaces de modificar estos antibióticos mediante
reacciones de acetilación, adenilación y fosforilación.

2. Bombas de salida: Operan tomando el antibiótico del espacio periplásmico y

expulsándolo al exterior, con lo cual evitan que llegue a su sitio de acción. Este
mecanismo es frecuentemente utilizado por las bacterias Gram negativas.
3. Cambios en la permeabilidad de la membrana externa: Las
bacterias pueden generar cambios de la bicapa lipídica, aunque la
permeabilidad de la membrana se ve alterada, principalmente, por
cambios en las porinas. Las porinas son proteínas que forman canales
llenos de agua embebidos en la membrana externa que regulan la
entrada de algunos elementos, entre ellos, los antibióticos. Los cambios en
su conformación pueden llevar a que la membrana externa no permita el
paso de estos agentes al espacio periplásmico.

4. Alteraciones del sitio de acción: Las bacterias pueden alterar el

sitio donde el antibiótico se une a la bacteria para interrumpir
una función vital de ésta. Este mecanismo es, principalmente, utilizado
por las bacterias Gram positivas, las cuales generan cambios
estructurales en los sitios de acción de los antibióticos β-lactámicos a nivel
de las proteínas unidoras de penicilinas (PUP).
 PRINCIPALES MECANISMOS DE
RESISTENCIA
• Mecanismos de resistencia a los antibióticos en
bacterias Gram negativas
• Mechanisms of antibiotic resistance in Gram
negative bacteria
• José David Tafur1, Julián Andrés Torres1, María
Virginia Villegas1
• Centro Internacional de Investigaciones Médicas,
• CIDEIM, Cali, Colombia
Fecha de recibido: 15/04/2008. Fecha de aceptación: 03/07/2008
 PRINCIPALES MECANISMOS DE
RESISTENCIA MICROBIANA
1) Liberación de enzimas del microbio, que
destruyen el antibiótico.
2) Mayor expulsión del antibiótico desde la célula
por la acción de bombas de extracción.
3) Disminución de la penetración del
antibiótico en el interior del patógeno.
4) Alteración de las proteínas en que actúa un
fármaco.
5) Alteración de proteínas microbianas que
transforman los profármacos en sus fracciones
eficaces.
6) Creación de otras vías distintas a las inhibidas
con el antibiótico.
 RESISTENCIA BACTERIANA
2

3 4
 1. RESISTENCIA POR DESTRUCCIÓN DEL
ANTIBIÓTICO
• Mecanismo muy frecuente de resistencia .
• Se da por inactivación del fármaco por acción de una enzima modificadora.
• Ej. La resistencia bacteriana a aminoglucósidos y ATB β lactámicos.
 2.RESISTENCIA CAUSADA POR
EXPULSIÓN DEL FÁRMACO
• Mecanismo notable de resistencia de parásitos, bacterias y hongos.
• Los microorganismos a veces expresan en exceso bombas de expulsión y así expelen ATB a
los que, en otras circunstancias, serían susceptibles.
• Hay cinco sistemas de bombas de expulsión que son importantes para los antimicrobianos:
a. El elemento encargado de expulsión de compuestos tóxicos y múltiples fármacos (MATE).
b. Transportadores mayores de la superfamilia de facilitadores (MFS).
c. El sistema pequeño de resistencia a múltiples fármacos (SMR).
d. Los exportadores de la división de modulación de resistencia (RND).
e. Los transportadores del casete de unión a ATP (ABC).
• Ej: Resistencia del Plasmodium falciparum a la gran mayoría de ATB (cloroquina, quinina,
mefloquina, halofantrina, lumefantrina. Mecanismo: Combinación de artemeter-lumefantrina
mediada por un transportador ABC que codifica el gen 1 de resistencia a múltiples fármacos,
propio de Plasmodium falciparum (Pfmdr1) (Happi et al., 2009).
• TBC (Mycobacterim tuberculosis).
• Streptococcus pneumoniae.
 3. RESISTENCIA POR LA MENOR PENETRACION
DEL FARMACO EN EL INTERIOR DEL PATOGENO
• Bacterias GRAM (+) El ATB penetra fácilmente.
• Bacterias GRAM (-) Requiere de la presencia
de las porinas ubicadas en la bicapa lipídica de
la membrana externa para penetrar el ATB.
• La ausencia de una porina genera:
- Impedimento (no logra penetrar el ATB),
disminuyendo la concentración del fármaco en el
sitio de acción.
- Desaceleración del ritmo de penetración del
fármaco en el microorganismo.
- Si el sitio de acción se halla al interior de la célula y
el fármaco necesita de transporte activo para
cruzar la membrana celular, una mutación o cambio
fenotípico que anule o retrase el mecanismo de
transporte conferirá resistencia.
 3. RESISTENCIA POR LA MENOR
PENETRACION DEL FARMACO EN EL
INTERIOR DEL PATOGENO
• Ej. la infección por Trypanosoma brucei es tratada con
suramina y pentamidina en sus fases iniciales, pero con
melarsoprol y eflornitina cuando se produjo ya la enfermedad
del SNC (enfermedad del sueño).
• El melarsoprol es captado en forma activa por la proteína
transportadora P2 del tripanosoma. Si el parásito no cuenta
con dicha transportadora P2 o tiene una forma mutante,
surgen resistencia al melarsoprol y resistencia cruzada a la
pentamidina por una menor captación del transportador.
(Ouellette, 2001).
4. RESISTENCIA SURGIDA POR LA MENOR AFINIDAD DEL
FÁRMACO A ESTRUCTURAS BLANCO ALTERADAS
• Consecuencia frecuente de mutaciones puntuales únicas o múltiples es el cambio de la
composición de aminoácidos y la conformación de la proteína blanco.
• Este cambio provoca :
a. Disminución de la afinidad del fármaco por su sitio de acción.
b. Disminución de la afinidad del profármaco por la enzima que lo transforma en fármaco
activo.
• Ej.
• Adquisición de una forma resistente de la célula blanco susceptible y nativa : Resistencia del
estafilococo a la meticilina causada por la generación de una proteína de unión con poca
afinidad por la penicilina (PUP).
• Los benzimidazoles se utilizan contra miles de helmintos y protozoos y actúan al unirse a la
tubulina del parásito; mutaciones puntuales en el gen de la tubulina β originan modificación
de dicha proteína y resistencia al fármaco (Ouellette, 2001).
• Otros mecanismos: Resistencia a la fluoroquinolona, macrólidos y tetraciclinas.
• La resistencia de VIH: Se observan mutaciones asociadas a la reducción de la afinidad en el
caso de los inhibidores de proteasa e integrasa, inhibidores de fusión y de transcriptasa
inversa no nucleosídicos.(2009).
 5. INCORPORACIÓN DEL FÁRMACO
• Situación poco frecuente
cuando un microorganismo no
sólo crea resistencia a un
antimicrobiano, sino que
después lo necesita para
proliferar.
• Ej.
• Los enterococos, que
presentan con facilidad
resistencia a la vancomicina,
después de exposición
prolongada al antibiótico
terminan por desarrollar cepas
que necesitan vancomicina.
 6. RESISTENCIA POR INTENSIFICACIÓN DE LA
EXPULSIÓN DEL FÁRMACO INCORPORADO
• La resistencia surge por mutaciones en
diversos puntos del gen de la
transcriptasa inversa, se intensifica la
expulsión fosforolítica del análogo
nucleosídico incorporado, cuya función es
terminar la cadena.
• Los inhibidores nucleosídicos de la
transcriptasa inversa como la zidovudina
son análogos de 2′-desoxirribonucleósido
que son convertidos en su forma de 5′-
trifosfato y compiten con los nucleótidos
naturales.
• Estos fármacos son incorporados en la
cadena de DNA del virus y la terminan.
 COMPUESTOS β
LACTAMICOS

PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS
 PENICILINAS
• Comparten
características químicas,
mecanismo de acción,
farmacología y
particularidades
inmunitarias con:
 CEFALOSPORINAS.
 MONOBACTÁMICOS.
 CARBAPENEM.
 INHIBIDORES DE LA
LACTAMASA Β.
Anillo
Beta
Lactámic
o
CARACTERISTICAS
QUIMICAS:
Estructura básica: Vb
• Un anillo de tiazolidina (A)
que se une a un anillo
lactámico β (B).
• Un grupo amino secundario
(RNH-)
• R unidos al grupo amino.

Actividad Biológica:
• Integridad estructural del núcleo
del ácido 6-
aminopenicilánico (anillos
A y B).
ACCION DE LA BETALACTAMASAS

Carecen de actividad farmacológica

PENICILINAS:
• Derivadas del Penicillium notatum.
• Concentración terapéutica
en la mayoría de tejidos.
• Pobre penetración al LCR.
• Eliminación: Excreción renal.
• RAM: Hipersensibilidad,
nefritis, neurotoxicidad, disfunción
plaquetaria.
SHOCK ANAFILACTICO
SHOCK ANAFILACTICO
 PENICILINAS NATURALES
Penicilinas G y
V.
 PENICILINAS
ANTIESTAFILOCOCICAS
• METICILINA.
Tienen actividad contra estafilococos,
• NAFACILINA. estreptococos,
• OXACILINA. NO CONTRA ENTEROCOCOS
BACTERIAS ANAEROBIAS , COCO Y
• DICLOXACILINA. BACILOS GRAM (-).

• Son resistentes a la
lactamasas β.
 PENICILINAS DE ESPECTRO
AMPLIADO
• Estos fármacos conservan el espectro antibacteriano de la penicilina y tienen
mejor actividad contra microorganismos GRAM (-).
• Son relativamente susceptibles a la hidrólisis por las lactamasas β.
• Amoxicilina + Clavulanato.
• Ampicilina + Sulbactam.
 PENICILINAS MAS INHIBIDORES DE BETA
LACTAMASAS
 Amoxicilina- ácido clavulanico,
 Ticarcilina - ácido clavulánico,
 Ampicilina - Sulbactam y
 Piperacilina – Tazobactam.

• La búsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se plantearon nuevas estrategias diferentes a

la manipulación de la cadena lateral.
• Como era conocido el principal mecanismo de resistencia de las bacterias ( producción
de las betalactamasas), por lo tanto se decidió actuar sobre esas enzimas.
• De acuerdo a lo anterior se combinó un inhibidor de las betalactamasas con ciertas
penicilinas, los que actúan en dos formas:
1. Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio catalítico de la betalactamasa la cual previene la
acción hidrolítica en la penicilina .
2. Por ligamiento directo a las proteínas ligadoras de penicilinas de la bacteria (PUP o PBP).
 INHIBIDORES DE LAS
BETALACTAMASAS
 Por si solos tienen una actividad antibacterial muy pobre, sin embargo
aumentan la actividad de la penicilina acompañante cuando la resistencia
bacteriana es el resultado de la producción de betalactamasas.
 No sirven cuando la resistencia bacteriana es mediada por
impermeabilidad de la pared celular.
 Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las betalactamasa
para combinación con penicilinas:
- Acido clavulánico: Muy potente.
- Sulbactam.
- Tazobactam Muy potente.
 AMOXICILINA – ACIDO CLAVULANICO
• (1984) Primera combinación oral de una penicilina y un inhibidor de
betalactamasa .
• Aumentó el espectro contra cepas productoras de betalactamasa de S. Aureus,
H. Influenzae, M. catarralis, N. Gonorroeae, E. Coli , proteus, klebsiella,
H. Ducrey, Bacteroides species y ciertas cepas de enterobacterias.
ESPECTRO DE ACCION :
• Tiene muy poca o nula actividad contra Pseudomonas, Serratia,
Enterobacter, Citrobacter y S. Aureus meticilino resistente.
• Son inactivos contra S. Neumoniae penicilino resistente, el cual ha empezado
a ser un problema mundial de resistencia bacteriana.
FARMACOCINETICA :
• tienen una buena absorción por vía oral, una pobre UP y TV1/2 de 1 hora.
• Penetran bien a los tejidos y fluidos extravasculares, y son excretadas por vía renal.
USOS:
• Es efectivo en el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis, infecciones del tracto urinario
e infecciones de la piel y tejidos blandos.
PRESENTACION: 250 mg/125 mg o 500 mg /125 mg (Amoxacilina / ácido clavulanico).
 PENICILINAS ANTI PSEUDOMONA
• Carbenicilina.
• Ticarcilina +/- clavulanato.
• Piperacilina +/- tazobactam.
 SITIOS DE ACCION DE LOS
BETALACTAMICOS
 Los antibióticos betalactámicos son agentes bactericidas que producen su
efecto principalmente a través de 2 mecanismos:
a) Inhibición de la síntesis de la pared bacteriana: Impidiendo la reacción de
transpeptidación, la síntesis de peptidoglucano se bloquea y la célula muere.
b) Inducción de la autólisis bacteriana: La muerte celular no es completamente
entendido pero las autolisinas, enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared
celular están involucradas.
 PARED BACTERIANA
• La pared bacteriana es una estructura que envuelve las bacterias de
todos los géneros, excepto los micoplasmas; se sitúa por fuera de la
membrana citoplásmica y está compuesta principalmente por una
proteína llamada peptidoglucano.
• Bacterias grampositivas: La pared celular es gruesa y su
componente principal es el peptidoglucano.
• Bacterias gramnegativas: Tienen una pared más fina y compleja
que consta de una membrana externa formada por lípidos y
proteínas, y de una capa interna delgada de peptidoglucano.
• Bacterias ácido alcohol-resistente: Tienen una pared similar a la de
los microorganismos grampositivos, pero con una capa de
peptidoglucano fina y por fuera, una capa muy rica en lípidos.
PARED BACTERIANA
BETALACTAMASAS : UBICACIÓN
INHIBICION DE LA
SINTESIS DE LA PARED
BACTERIANA
• Los diferentes componentes del
peptidoglucano se sintetizan en el citoplasma
y son transportados a través de la membrana
citoplásmica al espacio que hay entre ésta y la
pared celular (espacio periplásmico), donde
se van ensamblando hasta formar la pared
bacteriana.
• El esqueleto del peptidoglucano está constituido
por largas cadenas de glúcidos, formadas por la
repetición de moléculas de ácido N-
acetilmurámico (NAM) y N-
acetilglucosamina (NAG).
• A su vez, el ácido murámico fija cadenas de
tetrapéptidos que se unen entre sí y forman
una malla.
• La última fase de la síntesis de la pared
bacteriana consiste en la formación de los
tetrapéptidos a partir de los pentapéptidos
(mediante la pérdida de uno de los aminoácidos
terminales), para lo que se necesita la acción de
unas enzimas que se localizan en ese espacio
periplásmico, llamadas de forma genérica
transpeptidasas.
 INHIBICION DE LA SINTESIS
DE LA PARED BACTERIANA

• El anillo betalactámico presenta

una similitud estructural con la región del
pentapéptido al que se unen estas
enzimas, por lo que es capaz de unirse a
ellas de forma covalente e impedir así la
formación de la pared celular.
• Es por eso que estas enzimas se llaman
también PBP (penicillin binding
protein o ‘proteína ligada a la
penicilina’). Sin la pared, la bacteria
queda expuesta al medio y muere debido a
cambios en la presión oncótica.
• Por tanto, para que actúen los
betalactámicos, es preciso que la bacteria
se halle en fase de multiplicación, ya
que éste es el momento en que se sintetiza
la pared celular.
• Los betalactámicos presentan actividad
reducida en situaciones clínicas en las que
hay gran parte de la población bacteriana
en estado estacionario, Ej. Los abscesos.
 CEFALOSPORINAS
• Son similares a las penicilinas pero
más estables ante muchas
lactamasas β, por lo que tienen un
espectro de actividad más amplio.
• Las betalactamasas β de espectro
ampliado de las cepas de E. coli y
Klebsiella sp pueden hidrolizar casi
todas las cefalosporinas.
• Las cefalosporinas no son activas
contra enterococos y L.
monocytogenes.
CLASIFICACION
ESPECTRO DE ACCION
Cocos Gram (+) y algunas Gram (-)

G
(
1°
GENERACION
• Activo contra cocos Gram
(+).
• No activo contra cepas de
estafilococos resistentes a
meticilina, Pseudomona
aureoginosa, Proteus sp.
• No penetra LCR.
• Llega a hueso.
• Uso oral y parenteral.
• Util en profilaxis
quirúgica.
2° GENERACION
• Más resistente a la acción
de las B lactamasas.
• Amplia su espectro
algunos Gram (-),
excepto Pseudomona.
• Cefoxitina, cefmetazol
y cefotetán tienen acción
contra anaerobios.
• Cefuroxima cruza LCR.
3° GENERACION 4° GENERACION
• Más resistente a las B • Actividad contra Gram (-)
lactamasas de Gram (-) mejora, incluyendoP.
Haemophilus y Neisseria. aureoginosa y Enterobacter.
• Ceftazidima y cefopezona • Buena contra cocos Gram (+).
son activas contra • Buena penetración en LCR.
Pseudomona aureoginosa. • Resistente a B lactamasa B
• Menor actividad contra cocos cromosómica (producidas por
Gram (+). Enterobacter).
• No activo contra Enterobacter. • Eficaz contra Haemophilus y
• Atraviezan LCR excepto Neisseria.
cefoperazona y cefixime.
• Hidrolizable por lactamasas
B AMPc.
REACCIONES ADVERSAS
PAUTAS DE DOSIFICACION
Usar después
del primer mes 1era semana de
de vida vida e ir de – a +.
FARMACOCINETIC
A IMs
• ABSORCION: Las cefalosporinas tienen • Aumento de la
mejor distribución que las penicilinas.
NEFROTOXICIDAD al asociarla
• DISTRIBUCION: Atraviezan fácilmente
la barrera placentaria, pericardio, a aminoglucósidos,
humor vítreo, líquido sinovial y la bilis. furosemida, ácido etacrínico
• Difunden con dificultad el SNC (no y bumetanida.
aconsejable su uso).
• METABOLIZACION: A diferencia de las
penicilinas, las cefalosporinas se
biotransforman en un % significativo
por acetilación.
• EXCRECIÓN: Todas las cefalosporinas se
excretan preferentemente vía renal
(filtración renal y secreción tubular
activa).
NEFROTOXICIDAD