Antidepresivos

Antidepresivos
• Antidepresivos heterocíclicos
• IMAOs
• ISRS (Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina)
• ISRN (Inhibidores selectivos de recaptación de noradrenalina)
• IRND (Bloqueadores de la recaptación de noradrenalina y de
dopamina)
• IRSN (Inhibidores duales de la recaptación de serotonina y de
noradrenalina)
• NaSSA (Acciones duales serotoninérgicas y noradrenérgicas a través
del antagonismo alfa 2)
• Fármacos antagonistas de serotonina-2 e inhibidores de la recaptación
de serotonina
• Fármaco agonista melatoninérgico y antagonista 5HT2C
• Perfil multimodal
 Antidepresivos heterocíclicos
• Antidepresivos Tricíclicos:
– Aminas terciarias: IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA,
CLORIMIPRAMINA.
– Aminas secundarias: NORTRIPTILINA.
• Antidepresivos Tetracíclicos: MAPROTILINA, MIANSERINA.
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Fundamentalmente bloquean la recaptación de serotonina, de
noradrenalina, y, en menor medida, de dopamina.
• Efectos secundarios:
– Bloqueo de receptores muscarínicos (anticolinérgicos)
• estreñimiento, visión borrosa, sequedad de boca, somnolencia,
retención urinaria
– Bloqueo de receptores H1 (antihistamínicos)
• somnolencia, ganancia de peso
– Bloqueo de receptores adrenérgicos alfa 1 (antagonismo adrenérgico alfa 1)
• mareos, disminución de presión sanguínea, somnolencia
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs)
• IMAOs irreversibles y no selectivos:
– FENELCINA, TRANILCIPROMINA (actual), ISOCARBOXACIDA
• Inhibidores reversibles de la MAO-A (IRMA) (RIMA)
– MOCLOBEMIDA.
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Inhibición de la MAO-A: la MAO-A metaboliza los NT monoaminérgicos más
asociados a la depresión (serotonina y noradrenalina).
• Efectos secundarios:
– Reacción tiramínica o “efecto queso” (interacción de los IMAO con los alimentos ricos
en tiramina, ya que se elevan las concentraciones de tiramina y por lo tanto de
noradrenalina.
• Produce cefalea occipital, náuseas, vómitos, sudación, midriasis, taquicardia o
bradicardia, fotofobia, crisis hipertensiva que puede ser grave, hemorragia
cerebral,…
• Destacar las interacciones con otros AD ya que pueden producir síndrome serotoninérgico y
crisis hipertensivas.
• Síndrome serotoninérgico: distensión abdominal, dolor abdominal, nauseas, vómitos, diarrea,
mareos, sudoración, temblor, fiebre, taquicardia, hipertensión arterial, irritabilidad,
inquietud, agitación, hiperreflexia, convulsiones, confusión y delirio; en sus formas graves
puede producir hiperpirexia, coma, colapso cardiovascular y muerte.
Inhibidores selectivos de recaptación de serotonina
• ISRSs:
– FLUOXETINA, PAROXETINA, FLUVOXAMINA, SERTRALINA,
CITALOPRAM, ESCITALOPRAM.
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Potente y selectiva inhibición de la recaptación de serotonina
• Efectos secundarios:
– ansiedad.
– acatisia, movimientos parkinsonianos leves, distonías.
– mioclonias, despertares nocturnos.
– disfunción sexual.
– apatía y disminución de la libido.
– náuseas y vómitos.
– aumento de la motilidad intestinal y producir diarrea.
Inhibidores selectivos recaptación de noradrenalina
• ISRN:
– REBOXETINA
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Inhibición de la recaptación de noradrenalina en el tracto que va del
locus coeruleus a corteza frontal (receptor beta 1 postsináptico).
– mejora apatía, fatiga y retraso psicomotor.
– mejora cognición y atención.
• Efectos secundarios:
– activación motora y temblor.
– agitación.
– altera la tensión sanguínea.
– cambios de frecuencia cardiaca
– puede producir un síndrome pseudoanticolinérgico que puede generar
sequedad de boca, estreñimiento, retención urinaria (más leves)
Bloqueadores de la recaptación de NA y DA.
• IRND:
– BUPROPION.
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Bloqueo de la recaptación de NA y DA.
• Efectos secundarios:
– Puede disminuir el umbral anticonvulsivo
Inhibidores duales de la recaptación de SE y NA.
• IRSN:
– VENLAFAXINA, DESVENLAFAXINA, DULOXETINA.
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Inhibición de recaptación de SE: más potente (dosis bajas)
– Inhibición de recaptación de NA: más moderado (dosis más altas)
– Inhibición de recaptación de DA: menos potente (dosis más elevadas)
• Efectos secundarios:
– En general los propios de los ISRSs y de los ISRN.
NaSSA. Acciones duales serotoninérgicas y
noradrenérgicas a través del antagonismo alfa 2
• NaSSA:
– MIRTAZAPINA.
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Actúan bloqueando los autorreceptores alfa 2 presinápticos
(inhibitorios de NA) y los heterorreceptores alfa 2 presinápticos de las
neuronas SE (inhibitorios de SE) y así aumentan la liberación de NA y
SE.
– Por otro lado la NA actúa a través de receptores alfa 1 (excitadores) de
neuronas SE y aumenta SE.
• Efectos secundarios:
– antihistamínico H1: puede producir ganancia de peso y somnolencia
Antagonismo de la serotonina-2 e inhibidores de
recaptación de SE

• TRAZODONA
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Bloquean la recaptación de serotonina de forma menos potente que los
ATC e ISRS
– Antagonizan con el 5HT2A (aumenta los efectos segundo mensajero
en expresión génica del efecto del 5HT1A)
– TRAZODONA: antihistamínico: hipnótico-sedante
Agonismo melatoninérgico y antagonismo 5HT2C
• AGOMELATINA
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Agonista de los receptores MT1 y MT2 y antagonista de los receptores 5HT2C
– Aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina en la corteza frontal.

• Efectos secundarios:
– Aumento de transaminasas

• Contraindicaciones:
– Insuficiencia hepática
Perfil multimodal
• VORTIOXETINA
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción):
– Agonista del receptor 5HT1A
– Agonista parcial del receptor 5HT1B
– Antagonista de los receptores 5HT1D, 5HT3, 5HT7
– Inhibidor del SERT
– Aumenta los niveles de serotonina, noradrenalina, dopamina, acetilcolina e
histamina.

• TIANEPTINA
• Acciones terapéuticas (mecanismo de acción)
– Ligero aumento de liberación de dopamina mesolímbica
– Efecto sobre la neuroplasticidad: potencial para revertir la atrofia dendrítica, la
pérdida neuronal y la plasticidad sináptica anormal asociada al estrés crónico y
la depresión.
– Posiblemente mediado por su capacidad de producir hipofunción del receptor
NMDA e hiprfunción del receptor AMPA.
Indicaciones y uso clínico
• Trastornos del estado de ánimo
– Trastorno depresivo mayor
– Trastorno depresivo persistente (distimia).
– Trastorno depresivo postparto
• Trastornos de ansiedad
– Trastorno de angustia con o sin agorafobia
– Trastorno de ansiedad generalizada
– Trastorno ansioso-depresivo
– Fobia social
• Trastorno obsesivo-compulsivo
• Trastorno por estrés postraumático
• Otros:
– Bulimia nerviosa
– Trastorno por déficit de atención e hiperactividad
– Dolor neuropático
Efectos secundarios
• Efectos anticolinérgicos
– Periféricos
• Sequedad bucal y nasal
• Visión borrosa
• Estreñimiento
• Retención urinaria
• Midriasis
– Centrales
• Desorientación temporal, espacial o respecto a las personas,
• Alucinaciones
• Agitación severa
• Convulsiones
• Estupor
• Coma
Efectos secundarios
• Efectos antiadrenérgicos (principalmente )
• Hipotensión postural
• Mareos
• Somnolencia
• Taquicardia refleja
• Efectos antihistamínicos
• Aumento de peso
• Hipotensión
• Somnolencia
• Sedación
Síndrome de discontinuación por
antidepresivos

• Vértigo
• Sensación de descargas eléctricas
• Ansiedad
• Insomnio
• Náuseas
• Diarrea
• Espasmos abdominales
• Parestesias
• Síntomas similares a los de la gripe
• Humor bajo