DAÑO CELULAR Y

NECROSIS
Objetivos: Etiología, Patología,
Tipos, características
 DAÑO CELULAR

• La acción de una noxa en la célula puede

provocar una alteración que puede ser
compensado por ésta y provocar cambios
transitorios que regresan cuando una
noxa deja de actuar.
DAÑO CELULAR SUBLETAL O
REVERSIBLE
 DAÑO CELULAR

• Si los mecanismos de adaptación son

superados las alteraciones celulares son
irrecuperables y letales para la célula, se
habla entonces de
DAÑO CELULAR LETAL O
IRREVERSIBLE (que es la antesala de
la muerte celular)
 DAÑO CELULAR

• Existe un continuo entre lesiones

reversibles e irreversibles y no hay un
marcador funcional ni morfológico que
prediga el paso del 1º paso al 2º éste
último llamado punto de no retorno.
 DAÑO CELULAR

• La célula se puede dañar por 2 vías

principalmente:
Causas genéticas
Causas adquiridas
 DAÑO CELULAR
• La acción de una noxa sobre una célula
puede producir entonces:
- no tener efecto
- adaptación
- daño celular
- muerte celular
 DAÑO CELULAR

CELULA NORMAL ( homeostásis )

Frente a una noxa

Adaptación Daño Celular

Muerte Celular
 DAÑO CELULAR
• Las reacciones de la célula a una noxa dependen de:
FACTORES PROPIOS DE LA NOXA
tipo de noxa
duración de la noxa
intensidad de la noxa
FACTORES CELULARES
tipo de célula
estado de la célula
adaptabilidad
FACTORES DEL HUÉSPED
estado nutritivo y hormonal
necesidades metabólicas
 AGENTES QUE DAÑAN

• Hipoxia / isquemia
• Agentes físicos
• Agentes químicos y drogas
• Microorganismos
• Agentes inmunológicos
• Desbalances nutricionales
• Envejecimiento
• Enfermedades Psicogénicas
• Iatrogenia
• Causas idiopáticas
 MECANISMOS MOLECULARES DE DAÑO
CELULAR REVERSIBLE

• A) Disminución de ATP celular ( daño por isquemia / hipoxia)

ATP es esencial para transporte de membrana, síntesis de
proteínas, de lípidos, y del metabolismo fosfolípido.
ATP tiene 2 fuentes: fosforilación oxidativa ( O2)
glicólisis anaeróbica ( glicógeno)
La pérdida de ATP interfiere en la generación de fosfolípidos que
son necesarios para la reparación continua de membranas.

Células del miocardio, células del túbulo proximal del riñón y

neuronas son dependientes del O2 por lo que se dañan más
severamente y rápidamente.
 MECANISMOS MOLECULARES DE DAÑO
CELULAR REVERSIBLE

• B) ACIDOSIS LÁCTICA INTRACELULAR

La acumulación de acido láctico desciende el pH que resulta en
agrupamiento de la cromatina nuclear.
• C) DAÑO EN BOMBAS DE MEMBRANAS
1) Falla de bomba sodio/ potasio
Normalmente hay transporte activo en membrana : saca Na y entra
K.
Una baja del ATP produce acumulación de Na intracelular y
consecuentemente de H2O.
Cambios hidrópicos.
2) FALLA DE BOMBA DE CALCIO
El exceso de Ca se hace particularmente en mitocondria, la hincha
y se depositan densidades amorfas ricas en fosfolípidos.
 MECANISMOS MOLECULARES DE DAÑO
CELULAR REVERSIBLE

• D) ALTERACIÓN DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

Dispersión de ribosomas por hinchazón de las
membranas del retículo endoplasmico y del aparato de
Golgi lo que provoca inactivación de sus funciones.
( Hasta cierto punto estos daños pueden restaurarse.)
 MECANISMOS MOLECULARES DE DAÑO
CELULAR IRREVERSIBLE

• 1) Exceso de Calcio: daño mitocondrial

• 2) Activación de fosfolipasas: daño de membranas.
También se activan las ATPasas.
Los principales constituyentes de las membranas son
los fosfolípidos.
• 3) Activación de proteasas intracelulares: daño del
citoesqueleto
• 4) Activación de Endonucleasas; daño nuclear
Son enzimas lisosomales
( picnosis, cariolisis, cariorrexis)
• 5)Daño en las membranas lisosomales , se escapan
las enzimas hay digestión celular y muerte celular
DAÑO CELULAR: NATURALEZA Y GRAVEDAD
DEL ESTÍMULO
A) Estímulo Fisiológico Alterado
Mayor demanda
Aumento de estímulo Trófico
( factores de crecimiento, hormonas, etc.)
Disminución de nutrientes
Irritación Crónica ( química o física )
RESPUESTA CELULAR
Adaptación celular: ( tema de una próxima clase)
Hiperplasia
Hipertrofia
Atrofia
Metaplasia
MECANISMOS ADAPTATIVOS
• En general son reversibles
Atrofia: disminución del tamaño
Hipertrofia: aumento del tamaño
Hiperplasia: aumento en el n° de células
Metaplasia: cambio de un tejido maduro
por otro maduro.
DAÑO CELULAR: NATURALEZA
Y GRAVEDAD DEL ESTÍMULO
B) Alteraciones metabólicas,
genéticas o adquiridas, prolongación
de la vida con acumulación de injurias
subletales.

Respuesta celular
Acumulaciones intracelulares
Calcificación distrófica o metastásica
Envejecimiento celular
 DAÑO CELULAR REVERSIBLE
• Alteración celular o daño que puede
ser compensado.
• Provoca cambios estructurales
transitorios que regresan una vez que
cesa la noxa.
• Las alteraciones se producen
frecuentemente en el citoplasma y se
acompañan de un trastorno del
metabolismo celular.
 DAÑO CELULAR REVERSIBLE

• Las alteraciones que se asocian a daño

celular reversible comprenden:
- Dispersión de ribosomas
- Dilatación del retículo
- Marginación de la cromatina
-Tumefacción mitocondrial
 ALTERACIONES MORFOLÓGICAS ASOCIADAS AL
DAÑO CELULAR REVERSIBLE

• Tumefacción Turbia o tumefacción

celular
• Alteración Hidrópica o Transformación
Hidrópica
• Esteatosis
 TUMEFACCIÓN TURBIA
• Órgano aumentado de tamaño y de consistencia, se
encuentra pálido y de aspecto cocido.
• Afecta a órganos parenquimatosos tales como al
hígado, riñones, músculo estriado.
• Hay aumento de volumen de la mitocondria por
mayor contenido de agua en matriz mitocondrial y
presencia de grumos o depósitos proteicos en gotas
finas en el citosol: Célula tumefacta y citoplasma
granular.
• El aspecto turbio se debe a la dispersión de la luz
por éstos gránulos.
TUMEFACCION TURBIA : DISMINUCION DEL LUMEN Y
ASPECTO GRANULAR DEL CITOPLASMA
TRANSFORMACIÓN HIDRÓPICA
• Aparición de vacuolas citoplasmáticas que
se observan como espacios ópticamente
vacíos.
• Pueden tener diversos tamaños,
corresponden a acúmulos de agua en
mitocondrias, RER y citosol.
• Predomina acumulación de agua en retículo
endoplásmico ( vacuolas pequeñas,
medianas, grandes  transformación
hidropica micro, medio o macrovacuolar).
VACUOLAS CITOPLASMÁTICAS
 ESTEATOSIS
• Acumulación anormal de grasa mayoritariamente en
forma de triglicéridos en el citoplasma de células de
órganos parenquimatosos tales como los
hepatocitos.
• Hay dos tipos de esteatosis:
Microvacuolar : daño celular agudo
AL ML se observan múltiples vacuolas pequeñas
intracitoplasmáticas sin desplazamiento del núcleo
(son + para tinciones de grasa)
Macrovacuolar : Traduce daño crónico
El citoplasma está ocupado por una sola gran
vacuola que desplaza y reemplaza al núcleo hacia la
periferia.
 ESTEATOSIS
• CAUSAS:
Hipoxia
Alcoholismo
Desnutrición calórico- proteica
Por ejemplo: hígado graso ( esteatosis hepática).
ALTERACIONES DE LA
MATRIZ CELULAR
 ALTERACIONES DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
• Las alteraciones principales son:
Degeneración hialina del tejido conectivo
Degeneración hialina vascular
Amiloidosis
Degeneración fibrinoide del colágeno
Degeneración Mixoide
• El término hialino es descriptivo: se refiere
a un material homogéneo, vítreo, amorfo de
contenido proteico.
 DEGENERACION HIALINA DEL TEJIDO
CONECTIVO
• Se observa en serosas después de la
organización de fibrina , en el endocardio
después de la organización de trombos
murales, en el bazo, en cicatrices en
órganos involutivos .
• La hialinización del colágeno IV
corresponde a engrosamiento de
membrana basal , se observa en
microangiopatía diabética entre otros.
 DEGENERACION HIALINA VASCULAR

• En la íntima y entre las fibras musculares

de la túnica media de arteríolas, se
pueden depositar sustancias proteicas del
plasma.
• Se observa en la vejez, diabetes mellitus
hipertensión arterial.
• Se conoce también como necrosis
fibrinoide.
 CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA

• Ocurre fuera del esqueleto y dientes y

la que en forma anormal afecta al tejido
esquelético ( osteoesclerosis ).
Calcificación distrófica : ocurre en
células y tejidos previamente alterados.
Calcificación metastásica: Se
produce en relación con hipercalcemia
( hiperparatiroidismo 1º o 2º, etc.)
 CAMBIO MUCOIDEO
• Mucus es combinación de proteínas con
mucopolisacaridos.
• Mucina es una glicoproteína y es el
principal constituyente.Es secretada por
epitelios y tejido conectivo.
• Por convención la mucina del tejido
conectivo se llama mixoide ( tipo mucus).
DAÑO CELULAR IRREVERSIBLE
• Los mecanismos de adaptación son
superados.
• Se producen lesiones celulares y
subcelulares permanentes que son
irrecuperables y letales para la célula.
• Las alteraciones celulares asociadas al daño
irreversible comprenden:
Floculaciones de matriz mitocondrial
Rotura de lisosomas
Rotura de membranas celulares
Cariolisis
 MUERTE CELULAR
• El daño irreversible se traduce
morfológicamente en muerte celular, de
la cual se reconoce en dos tipos:
NECROSIS
APOPTOSIS
 NECROSIS
• Muerte celular patológica reconocible por
signos morfológicos de necrofanarosis.
• Hay alteraciones del citoplasma que se
manifiesta por hipereosinofilia o pérdida de
la estructura normal.
• Hay alteraciones del núcleo que se pueden
manifestar por: Picnosis , Cariolisis o
Cariorrexis.
 NECROSIS
• Picnosis: retracción del núcleo con
condensación de la cromatina
• Cariolisis: disolución del núcleo
• Cariorrexis: fragmentación del núcleo
con cromatina condensada.
Estas alteraciones nucleares no
constituyen etapas sólo son formas de
presentación.
 NECROSIS
• A la microscopía de luz no se reconoce
ninguna alteración en la célula aún
viva, que indique con certeza daño
celular irreversible que conduzca a
necrosis.
• Con ME, se han reconocido
alteraciones que indican en la célula
viva, muerte irreversible que consisten
en floculaciones de la matriz
mitocondrial.
 NECROSIS: FASES
1º NECROBIOSIS: Va desde el
momento en que la célula muere hasta
que presenta manifestaciones de
necrofanerosis.
No presenta manifestaciones al ML
Dura entre 6 a 8 horas.
 NECROSIS: FASES
2º NECROFANEROSIS: Estas manifestaciones
se pueden observar pasadas 6 horas de
ocurrida la muerte celular y pueden persistir
días o semanas e incluso meses.
3º NECROLISIS: Proceso de desintegración y
disolución de la célula necrótica, proceso
que en ciertas condiciones se acompaña de
infiltración de células polinucleares y
remoción de detritus celulares por
macrófagos.
 NECROSIS: FORMAS
• NECROSIS DE COAGULACIÓN
• NECROSIS DE COLICUACIÓN O
LICUEFACCIÓN
• NECROSIS DE CASEIFICACIÓN O CASEOSA
• NECROSIS GRASA O ESTEATONECROSIS
• NECROSIS GANGRENOSA
• NECROSIS FIBRINOIDE
NECROSIS DE COAGULACIÓN
Macroscopía: La zona necrótica aparece
tumefacta y amarillenta.
Microscopía: Las células presentan signos
de necrofanerosis.
Se reconoce siluetas de células y
fibras ( necrosis estructurada).
Si es una necrosis limitada que
afecta sólo parenquima se colapsa la trama
fibrilar ( necrosis en sacabocado ).
Si es una necrosis extensa se
produce un proceso reparativo que deja
cicatriz.
INFARTO MIOCARDIO
NECROSIS / APROX. 7 DIAS POST INFARTO
NECROSIS DE CASEIFICACIÓN
Macroscopía: Superficie de corte
homogénea, blanco amarillenta con aspecto
semejante al queso mantecoso.
Ocurre con mayor frecuencia en TBC
Microscopía: Se necrosan las células y se
destruye la trama fibrilar, las más resistentes
a esta destrucción son las fibras elásticas.
Tiene aspecto de masa eosinófila en la
que en general, las siluetas de las
estructuras son confusas, se habla de
necrosis no estructurada.
PULMÓN CON GANGLIO LINFÁTICO PERIBRONQUIAL CON
NECROSIS DE CASEIFICACION
NECROSIS DE CASEIFICACION
NECROSIS DE COLICUACIÓN
• Se presenta casi exclusivamente en SNC con
mayor frecuencia en infartos cerebrales.
• Necrosis con rápida e intensa necrolisis
producida por una intensa actividad
enzimática.
Macroscopía: transformación de la zona
comprometida en una cavidad
Microscopía: En los bordes de la zona
comprometida se observa al ML una intensa
actividad macrofágica.
INFARTO CEREBRAL POR
OCLUSIÓN DE RIEGO
SANGUÍNEO
 NECROSIS GRASA
• El páncreas tiene un alto contenido en
lipasas, que al necrosarse las células se
liberan y actúan sobre el tejido adiposo
vecino ( adiponecrosis).
• En la adiponecrosis se lisan los triglicéridos
y se liberan grandes cantidades de ácidos
grasos, se producen así jabones de calcio lo
que da un aspecto finamente granular
basófilo a los focos necróticos.
 GANGRENA
• Es una forma particular de evolución de
una necrosis condicionada por algunos
gérmenes que actúan especialmente
sobre la hemoglobina y los productos de
descomposición, dan la coloración negra
característica de la gangrena.
• Hay dos formas: la isquémica y
la infecciosa
 GANGRENA ISQUEMICA
GANGRENA SECA
• La evaporación del agua produce
desecación de la piel que se transforma
en lámina acartonada negruzca.
GANGRENA HÚMEDA
• Cuando hay edema o la piel está
húmeda.
Los gérmenes penetran a los tejidos
subyacentes , dan un estado tóxico.
GANGRENA SECA
 GANGRENA INFECCIOSA
• La necrosis y la gangrena son dadas por
gérmenes anaeróbicos que actúan sobre
tejidos ya desvitalizados generalmente por
una inflamación.
 APOPTOSIS
• Muerte celular inducida por un programa intracelular
regulado, se activan enzimas que degradan el propio
ADN, las proteínas nucleares y citoplasmáticas
• Se observa:
1) Durante el desarrollo embrionario.
2) Mecanismo homeostático para mantener la
población celular.
3) Mecanismo de defensa en reacción inmune.
4) Daño como en infección viral, bajas dosis de
estimulo nocivo.
5) Envejecimiento
 APOPTOSIS - MORFOLOGÍA
• Condensación celular
• Condensación de cromatina
• Formación de yemaciones celulares y
cuerpos apoptósicos
• Fagocitosis de cuerpos apoptósicos,
células aisladas o en pequeños grupos
con intensa eosinofilia citoplasmática y
fragmentos densos de cromatina.
 COMPARACIÓN MORFOLÓGICA DE
APOPTOSIS Y NECROSIS
• Histología:
APOPTOSIS: Afecta células aisladas en tejidos vivos.
NECROSIS: Tumefacción celular. Grupos celulares con
alteración de la arquitectura tisular.
• Citología:
Apoptosis: núcleo picnótico
citoplasma condensado
Fragmentos celulares redondeados
Necrosis: núcleo de morfología conservada teñido
débilmente.
 COMPARACIÓN MORFOLOGICA DE
APOPTOSIS Y NECROSIS

• Efectos Tisulares:
APOPTOSIS: Sin respuesta inflamatoria
Fagocitosis por células vecinas
Involución rápida sin colapso
de estructura tisular.
NECROSIS: Inflamación aguda y
cicatrización
 COMPARACIÓN MORFOLÓGICA DE
APOPTOSIS Y NECROSIS
• Ultraestructura de citoplasma:
Apoptosis: organelos compactos
RE dilatado
membrana celular intacta
Necrosis: Mitocondrias con intensa
hinchazón y cuerpos densos en matriz
Organelos con dilatación
generalizada
Membranas plasmáticas e
internas destruidas.
 COMPARACION MORFOLOGICA DE
APOPTOSIS Y NECROSIS
• CIRCUNSTANCIAS:
APOPTOSIS: frecuentemente como
muerte celular programada o muerte
celular mediada por inmunidad celular.
NECROSIS: nunca fisiológica
( complemento, hipoxia, tóxicos
en altas dosis, etc.)
NECROSIS CELULAR AISLADA
DE HEPATOCITOS
INFARTO ANEMICO DEL RIÑON
CON COMPROMISO CORTICO
MEDULAR
NECROSIS
NECROSIS
NECROSIS