OXIDACION DEL PIRUVATO

CICLO DE KREBS

Prof. F. Abanto Z.
Coenzima A (CoA). Un grupo –OH del ácido pantoténico se encuentra unido a un
residuo de ADP modificado, mediante un enlace éster fosfato, y su grupo carboxilo está
unido a la b-mercaptoetanolamina en un enlace amida. El grupo –OH del C’ 3 del ADP
tiene un grupo fosforilo que no se encuentra en el ADP. El grupo –SH de la b-
mercaptoetanolamina forma un tioéster con el acetato en la Acetil-CoA mostrada en
azul.
Oxidación del Piruvato…
 1)La oxidación del piruvato a acetil-CoA, es la
vía irreversible de la glucólisis al ciclo del
ácido cítrico (C.K.).
 La degradación de ácido pirúvico, se realiza por
un complejo de enzimas, son 3:
 *Pirúvico DH
 *Lipoato o Lipoil Transacetilasa
 *Lipoil DH
 Rx : Ac. Pirúvico  Acetil CoA : “Es Irreversible”
Oxidación del Piruvato…

El piruvato puede provenir de AA.,

también puede dar carbohidratos (=).
Los carbohidratos pueden dar grasas,
pero las grasas no dan carbohidratos.
Hay proceso de Deshidrogenación y
descarboxilación.
La inhibición del metabolismo del piruvato
produce acidósis láctica.
Oxidación del Piruvato…
 Co A; en cuya composición interviene el ac.
Pantoténico (B5).
 FAD ; grupo prostético.
 El complejo o sistema piruvato
deshidrogenasa (PDH) es más (+)
electronegativo con respecto a la cadena
respiratoria, que además de generar una
coenzima reducida (NADH), también genera un
enlace tioéster de alta energía en la acetil-CoA.
Oxidación del Piruvato…
 2)La Piruvato DH se regula mediante la
inhibición por el producto final (“feed-back”) y
la modificación covalente.
 Es inhibida por: acetil-CoA y NADH, ATP.
 3)La oxidación de la Glucosa produce hasta 38
moles de ATP en condiciones aerobias, pero
solo 2 ATP cuando no hay oxígeno.
 En el organismo la energía que aporta la
glucosa, es “capturada” en enlaces fosfato de
alta energía  ATP.
“feed-back”
Balance Energético
Lanzadera Citrato - Piruvato
Oxidación del Piruvato…

4)La inhibición del metabolismo del

piruvato produce acidósis láctica.
*Los iones arsenito o mercúricos forman
complejos con los grupos –SH del ácido
lipoíco e inhiben a la PDH, del mismo
modo que una deficiencia dietética de
Tiamina, la cual permite la acumulación
de piruvato.
Oxidación del Piruvato…
CASOS.-
*Los alcohólicos privados de alimentos
tienen deficiencia de Tiamina por lo que
cuando reciben glucosa, muestran una
acumulación rápida de piruvato y
acidósis láctica que con frecuencia es
mortal.
*También hereditario: disminuído PDH,
presenta acidósis láctica.
CICLO DE KREBS:
Reacciones mitocondriales con
catabolismo de residuos acilo, con
liberación de equivalentes hidrogeno
CICLO DE KREBS

Serie de 8 reacciones que oxidan una

molécula de Acetil CoA.
Generando ATP, NADH Y FADH.
Es aerobio.
Mitocondria
Via final común para la oxidación de
H.C., grasas y proteínas.
Cada vuelta proporciona 12 mol de ATP
Ciclo de Krebs
Etapas:

1.-Producción de Acetil
Coenzima-A.

2.-Oxidación de la Acetil
Coenzima-A.

3.-Transferencia de
electrones y síntesis de
ATP (fosforilación
Oxidativa).
Ciclo de Krebs:

Por cada molécula de

piruvato que se oxida en el
ciclo se liberan 3
moléculas de CO2:

Una durante la formación

de acetil-CoA

Una por la
descarboxilación del
isocitrato

Una por la
descarboxilación del a-
ceto-glutarato.
Esquema del Ciclo de Krebs
Formación del Ácido Cítrico
La enzima citrato sintasa (enzima condensante) lleva a cabo
una condensación aldólica entre el metilo del Ac-CoA y el
carbonilo del oxaloacetato, en la reacción se hidroliza el
tioéster y se forma el CoA-SH (succinil-CoA).

La citrato sintasa es inhibida por succinil-CoA, ATP, NADPH,

ésteres de CoA y ácidos grasos de cadena larga (18C).
 Conversión de Citrato a Isocitrato
 Isomerizacion: 2 pasos (deshidratacion y
rehidratacion)
 La aconitasa cataliza la interconversión entre estos
isómeros. La enzima contiene Fe(II) y necesita un tiol como
cisteína o glutatión (Glu-Cys-Gly) para efectuar la reacción.
Formación del a-cetoglutarato: 6C  5C

 Es una descarboxilación oxidativa del isocitrato

para formar a-ceto(oxo)glutarato y la
generación de la primera molécula de CO2 y
NADH del ciclo.
 La enzima que cataliza la reacción es la
isocitrato deshidrogenasa, que existe en dos
isoformas:
 Dependiente de NAD+ que sólo se encuentra en
mitocondria (Principal catalizador de esta vía,
necesita ADP como modulador positivo, asi como
Mg2+)
 Dependiente de NADP+ que también está en
citoplasma.(No es alostérica).
Formación del a-cetoglutarato
Formación del Succinil-Co-A

 Es una oxidación irreversible del a-ceto (oxo)glutarato, proceso

catalizado por el complejo de la a-ceto(oxo)glutarato
deshidrogenasa que consiste en la descarboxilación
oxidativa de un cetoácido (a-ceto(oxo)glutarato), liberando
el segundo CO2 y NADH del ciclo del ácido cítrico.

 Coenzimas: TPP,FAD, acido lipoico, NAD y CoA.

Formación del Succinil-Co-A
Formación del Succinato
Formación del Fumarato

 La oxidación del succinato es catalizada por la

succinato deshidrogenasa, flavoproteína que contiene
FAD unido covalentemente.

 Esta enzima está unida a la membrana interna

mitocondrial, el FAD actúa como un aceptor de hidrógenos
en la reacción.
Formación del Fumarato
Formación del Malato

 La hidratación reversible del fumarato a L-malato es

catalizada por la fumarasa, que es una enzima hidratasa.
 Esta enzima es Inhibida por ATP, y es estereoespecífica para
su substrato.
Formación del Malato
Formación del Oxalacetato

 Es la última reacción del ciclo. La enzima malato

deshidrogenasa NAD+ dependiente cataliza la oxidación
del L-malato a oxaloacetato. Es una enzima
estereoespecífica, se encuentran 2 isoformas en
animales, una mitocondrial y otra citoplásmica.
Formación del Oxalacetato
Sitios de regulación del
ciclo de Krebs.
ANEXO
Papel del ácido cítrico en el anabolismo. Los intermediarios
del ciclo son precursores en muchas rutas biosintéticas.
Resumen:

Compuesto Enzima Producto final

Piruvato Piruvato Acetil-Co-A
deshidrogenasa
Acetil-CoA Citrato cintetaza Citrato
Citrato Aconitasa Isocitrato
Isocitrato Isocitrato a-Cetoglutarato
deshidrogenasa
a-Cetoglutarato a-Cetoglutarato Succinil-CoA
deshidrogenasa
Succinil-CoA Succinil-CoA sintetasa Succinato
Succinato Succinato Fumarato
deshidrogenasa
Fumarato Fumarasa (hidratasa) Malato
Malato Malato Oxalacetato
deshidrogenasa
www.abanto90.wix.com/qftv

GRACIAS