EFECTOS ADVERSOS DEL USO

PROLONGADO DE “PPIs”
Dr.Luis Chévez V.
Residente de medicina interna.
HEALF
Rotación de GASTROENTEROLOGIA
 INTRODUCCIÓN
• Año 1980 Inicio de la terapia con “PPIs”
• Eficacia supresora de la secreción ácida gástrica.
• 50 a 60% de uso es inadecuado. (1-2)
• Coste Per cápita año 2006- $24 billones .(4)
• Eficacia- seguridad?
• Riesgo de infecciones, fracturas óseas entre otras
• Análisis de seguridad.
 USO CLÍNICO DE LOS “PPIs”

The American Journal of Medicine, Vol 122, No 10, October 2009

 DEFICIENCIA DE VITAMINA B-12

• En un estudio, la absorción de B12 disminuyó

de 3.2% a 0.9% (P.031) con 20 mg omeprazol.
(3).

• La absorción de vitamina B12 esta ligada a la

presencia de varios factores intrínsecos, como
el PH gástrico y factor intrínseco.
 DEFICIENCIA DE B12

The American Journal of Medicine, Vol 122, No 10, October 2009

 HIPOMAGNESEMIA
• La hipomagnesemia debida a la reducción de
la absorción intestinal se ha descrito con el
uso de PPI [27].
• En marzo de 2011, la FDA emitió una alerta
de seguridad que informaba a los
proveedores, del riesgo de hipomagnesemia
en pacientes que habían tomado IBP a largo
plazo (generalmente más de un año) [28].
• La FDA sugiere la obtención de niveles séricos de
magnesio antes de comenzar un IBP en pacientes
que tomen el medicamento durante largos
períodos de tiempo, o que toman IBP junto con
otros medicamentos asociados con
hipomagnesemia (p. Ej., Digoxina o diuréticos).
• La FDA también sugiere que los proveedores
consideren obtener niveles periódicamente en
dichos pacientes mientras toman un IBP.
 DEFICIENCIA DE HIERRO.
• La absorción de hierro no-heme en la dieta
mejora notablemente en presencia de ácido
gástrico.(5)
• En un estudio de 109 pacientes con síndrome
de “Z-E” tratados con omeprazol por 6 años o
tratamiento continuo con cualquier fármaco
anti secretor gástrico durante 10 años no tuvo
disminución de las reservas de hierro en el
cuerpo, ni deficiencia de hierro.(6)
 RIESGO DE OSTEOPOROSIS
• La absorción de calcio y el pH gástrico muestran
una relación inversa.
• A medida que aumenta el pH, la desintegración y
la disolución disminuyen, disminuyendo del 96%
a un pH de 1, al 23% a un pH de 6.1. (7)
• Los PPI pueden disminuir la resorción ósea al
inhibir la H+-K+ denosina trifosfatasa vacuolar
osteoclástica.(8)
• Todos estos efectos conjugados conllevan a una
disminución de la densidad ósea y mayor riesgo
fracturas.
• los pacientes con IBP prescritos por más de
un 1 año existe un mayor riesgo de fractura
de cadera y esta relacionado a la dosis.(9)
• Sobre la base de la evidencia actual, la
detección de la osteoporosis no puede
recomendarse a los pacientes que usan IBP a
largo plazo. (10,11,12)
 RIESGO DE INFECCIONES
• La pérdida de la acidez estomacal normal se ha
asociado con la colonización del tracto
gastrointestinal superior. (13)
• los IBP también se ha demostrado que afectan la
función leucocitaria. (14)
• Estos factores contribuyen a las asociaciones
informadas con un mayor riesgo de infecciones
de vías respiratorias (15) y de infecciones
entéricas, incluidos los hospitales y hogares de
ancianos con diarrea asociada a C. difficile.
 NEUMONIA
• la profilaxis de úlceras por estrés en pacientes de
cuidados críticos.
• Es necesario utilizar de PPIs y H2 ?
• Faisy et al, demostró que la profilaxis de la úlcera
por estrés no influyó en la tasa de hemorragia
gastrointestinal clínicamente significativa. (16)
• Sobre la base de estos datos, la profilaxis de
rutina para el sangrado relacionado con el
estrés, incluso en pacientes de alto riesgo
parece no estar justificada. (17)
• 2004, un análisis de casos y controles de más
de 300,000 individuos demostró que las tasas
de incidencia de neumonía en consumidores
de drogas no supresoras de ácido y usuarios
de drogas supresoras de ácido fueron 0.6 y
2.45 por 100,000/persona, respectivamente.
(18).

• El Riesgo relativo ajustado fue de 1.85 veces

mayor entre los que consumian PPIs
 PÓLIPOS GÁSTRICOS Y CANCER
COLORRECTAL
• Los pólipos de la glándula fúndica son los
pólipos gástricos más comunes. (4)
• 1.9% de la población general.
• 86% de pacientes con AF de poliposis
ademomatosa familiar.
• Relacionado a alteraciones de las vías de
señalización de genes β-catenina e
hipergastrinemia, asi como H.pylori y
sobrecrecimiento de bacterias no H.pylori.
• El uso a largo plazo (> 1 año) de IBP Aumenta
el riesgo de pólipos de glándulas fúndicas (OR
2.2, IC 95%, 1.3-3.8) y con el uso a corto plazo
(OR 1.0, IC 95%, 0.5-1.8) (18)
 ENFERMEDAD RENAL
• Los PPI se han asociado con nefritis intersticial
aguda (AIN)(19,20)
• El uso de PPI también se ha asociado con un
mayor riesgo de enfermedad renal crónica
(ERC) incidental, progresión de la ERC y
enfermedad renal en etapa terminal. (21,22)
• en abril 2016, xie y col, con la base de datos
nacionales del Departamento de Asuntos de
Veteranos. construyeron dos cohortes, una
con nuevos usuarios de PPIs (n=173,321) y
otra con pacientes que utilizaban H2
(n=20,270), seguidos por un periodo mayor de
5 años.
 DEMENCIA
• Aunque algunos estudios han encontrado una
asociación significativa entre el uso de IBP y la
demencia incidente, se necesitan estudios
adicionales para determinar si la relación es
causal. (23,24)
• la relación causal de demencia en usuarios que
consumen PPIs, podría estar asociada a un
incremento de la proteína B-AMILOIDE. sin
embargo debe tomarse encuentra que el riesgo
esta aumentado en aquellos pacientes con una
base genética subyacente.
 LUPUS ERITEMATOSO
• En la vigilancia de seguridad postmarketing, se ha
informado una nueva aparición de lupus eritematoso
cutáneo (CLE) y lupus eritematoso sistémico (LES) y una
exacerbación de la enfermedad existente en pacientes
con IBP. (25,26)
• La mayoría de los casos de CLE son subagudos y
ocurren dentro de semanas o años después de la
terapia continua con IBP.
• El LES asociado a PPI usualmente ocurre días o años
después de iniciar el tratamiento
• La mayoría de los pacientes mejora dentro de las 4 a 12
semanas de la interrupción del tratamiento con IBP.
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