GLUCONEOGENEZA

GLUCONEOGENEZA
 Glicogenul hepatic acoperă necesarul de G pt 10-18 ore în absenţa
aportului de CH

 GNG este sinteza G din precursori neglucidici pe o cale

metabolică specială ce implică E mitocondriale şi citosolice
 Are rol în menţinerea glicemiei

 90% din GNG are loc în Fi pe parcursul nopţii (aport alimentar

întrerupt), 10% în Ri

 Dacă sistarea aportului alimentar se prelungeşte: 40% din G va fi

neosintetizată în Ri
 SUBSTRATURILE GNG
 Molecule mici care prin prelucrare conduc la sinteza de G:
 intermediari ai glicolizei şi ai c. Krebs
 Glicerolul, lactatul şi α- cetoacizii rezultaţi din dezaminarea
AA glucogeni

 A. GLICEROLUL rezultă din hidroliza TAG din ţesutul

adipos şi este transportat pe cale sangvină la nivelul Fi fiind
fosforilat în prezenţa glicerol-kinazei la glicerol-fosfat ce va
fi oxidat la DHAP (intermediar glicolitic)

 Adipocitele nu pot fosforila glicerolul deoarece nu conţin

glicerol-kinaza
SUBSTRATURILE GNG
 SUBSTRATURILE GNG
 B. Lactatul eliberat în circulaţie din muşchiul striat în efort şi de
celulele lipsite de mitocondrii ( eritrocitele)
 SUBSTRATURILE GNG

 C. Aminoacizii rezultaţi prin hidroliza proteinelor sunt pp sursă

de G à jeun

 α- cetoacizii (OAA, α- cetoglutaratul derivaţi din metabolizarea

AA glucogeni) pătrund în ciclul citric şi formează OAA,
precursor direct al PEP (decarboxilare)

 Acetil-CoA şi precursorii acesteia (acetoacetatul, lizina şi

leucina) nu participă direct la sinteza G ( reacţia catalizată de
PDH este irev. ); generează corpi cetonici fiind compuşi cetogeni
 SUBSTRATURILE GNG

În sinteza G din lactat sau Py intervin 7 reacţii glicolitice reversibile şi 3 reacţii

reacţii ireversibile ce tb scurtcircuitate prin 4 reacţii favorabile energetic
 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG

 A. Carboxilarea piruvatului
 În glicoliza: conversia irev. a PEP la Py în prezenţa PK
 În GNG:
 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG

Py

OAA
 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG
 Piruvat-carboxilaza necesită legarea covalentă a biotinei la
gruparea ε- amino a unui rest de lizină formând biocitina

Intermediar

 R. are loc mitocondriile hepatice şi renale; OAA= 1) S al

GNG sau 2) o sursă ce poate compensa deficitul de
intermediari ai c. Krebs; în miocite: OAA pt al 2-lea efect
 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG

 Reglarea alosterică
 Acetil-CoA activează piruvat-carboxilaza
 [Acetil-CoA ] intramitoc. determină sintezei de OAA (à
jeun)
 [Acetil-CoA ] piruvat-carboxilaza este inactivă, iar Py este
oxidat în prezenţa PDH la acetil- CoA ce va fi oxidat în
ciclul Krebs
 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG

OAA

MALAT MALAT

OAA- Oxaloacetat

OAA nu traversează direct MMI fiind redus la malat (MDH mitoc)ce va fi

transportat din mitocondrii în citosol unde va fi reoxidat (MDH citosol.)
 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG

PEPCK

Cuplarea celor 2 reacţii este favorabilă energetic pt PEP

 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG
 Defosforilarea Fr-1,6-difosfatului în prezenţa Fr-1,6-
difosfatazei scurtcircuitează reacţia irev. a FFrK-1 cu
formare de Fr-6-fosfat; reacţie reglatorie importantă a GNG

 [AMPc] atestă scăderea rezervelor energetice şi inhibă Fr-

1,6-difosfataza
 [AMPc], [ATP] stimulează GNG

 [Fr-2,6-difosfat] şi rezervele energetice reduse inhibă Fr-1,6-

difosfataza
 [Fr-2,6-difosfat] şi rezervele energetice crescute stimulează
Fr-1,6-difosfataza
REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG
 REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG
 Defosforilarea G-6-fosfatului în prezenţa G-6-fosfatazei
şuntează reacţia ireversibilă a hexokinazei fiind favorabilă
energetic sintezei de G liberă (Fi şi Ri).
REACŢIILE SPECIFICE ALE GNG
 REGLAREA GNG
 Depinde de : [glucagon] plasm ; [substraturi gluconeogenetice]
 GLUCAGONUL stimulează GNG prin 3 mecanisme:

 1. Reduce [Fr-2,6-difosfat] cu activarea Fr-1,6-difosfatazei ;

inhibarea FFrK

 2. Inducerea sintezei E:
Glucagonul + transcripţia
genei pt PEPCK

Insulina - transcripţia
genei pt PEPCK
 REGLAREA GNG

 3. Modificarea
covalentă a activităţii
enzimatice

 [AMPc] + protein-
kinaza AMPc-
dependentă cu + PK
inactive fosforilate

 rata de conversie a
PEP la Py, cu
orientarea spre GNG
 REGLAREA GNG

 Disponibilitatea S
 AA glucogeni
 Activarea alosterica a piruvat-kinazei hepatice exercitata de
Acetil-CoA à jeun (prin lipoliza cu β-oxidarea AG in exces)
cu orientarea spre GNG

 Inhibitia alosterica exercitata de AMP a Fr-1,6-difosfataza

 AMP + FFrK
 [AMP] + caile metabolice care oxideaza substantele nutritive
in vederea obtinerii de energie
 ATP si NADH rezultate din catabolism sunt necesare in
GNG; β-oxidarea AG: acetil-CoA ce + piruvat-carboxilaza
GLICOLIZA GLUCONEOGEEZA