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Función y Disfunción
Cardiaca
Alumnos:
Ever Leo Cueva Vizcarra (10-35675)
Yenny Tania Quispe Vilcanqui (09-34212)
FAMILIA DE TRANCRIPCION
Fox(Forkhead)
• FoxO3 -/-
Embriones desarrollan normalmente
• FoxO4 -/-
Embriones mueren por el día 10-11
• FoxO1 -/- Crecimiento vascular y cardiaco
deficiente
Reprime BMPER,
involucrada en la
• Expresión de FoxO3: germinación y migración
endotelial durante el
desarrollo
• Sobreexpresión de Disminuye la
FoxO1 y FoxO3: germinación y
migración endotelial
Silenciamiento
ANGIOGÉNESIS
HIPERTROFIA CARDIACA
• Mantenimiento de la actividad FoxO es esencial para la
prevención de la HIPERTRODIA CARDIACA
¿Cómo?
Cascada de señales Akt
Fosforilación Fosforilación
y activación De FoxO
Disminución de Actividad
Transcripcional Antihipertrófica
mTOR GSK3
disminución de
HIPERTROFIA
Atrofina-1 MuRF1
HIPERTROFIA
CALCINEURINA E HIPERTROFIA
Una segunda vía implicada en la hipertrofia
cardiaca es mediada por la proteína calcineurina
fosfatasa dependiente de calcio (PP2B)
NÚCLEO desfosforila
NFAT
α actina esquelética
ATROGINA-1
ubiquitinación
CALCINEURINA Proteosoma
FoxO
No desfosforilación
de NFAT
No transcripción de
Akt genes hipertróficos
HIPERTROFIA
• Adicionalmente se comprobó que: la calcineurina
también desfosforila e inactiva Akt.
Entonces cuando:
ATROGINA-1
Akt
ESTRÉS Y ENVEJECIMIENTO
• FoxO también tiene una función antienvejecim.
en el corazón.
• Una vía principal a través del cual el
señalamiento FoxO previene el envejecimiento
cardiaco es a través de la activación del Sirt1
Aumenta la transcripción
de algunos genes diana
FoxO Disminuye la expresión
Catalasa de Bim, gen diana
proapoptótico de FoxO
MnSOD
METABOLISMO CARDIACO Y AUTOFAGIA
El FoxO también esta implicado en el
metabolismo, ya que regula la expresión de
varios genes metabólicos, tales como los que
codifican:
• Acetil CoA carboxilasa 2
• El transportador de ácidos grasos, CD36
• Lipoproteinas lipasa (LPL)
• Transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4), etc.
• El FoxO también puede promover la
proteólisis por Autofagia. La autofagia retoma
los AA y Ac. Grasos para la producción de ATP
y la traducción de nuevas proteínas.
• FoxO regula la transcripción de genes de
autofagia, tales como los que codifican:
- Gabarapl1
- Atg12l
- LCB3
• FoxO también promueve la proteólisis por
transcripción de atrogina-1 y MURF1