Liberação Parenteral

Tecnologia Farmacêutica IV
Introdução

 Parenteral: para e enteron significa fora do intestino.

 Administração parenteral administração do fármaco por

injeção.

Paciente – dor e fobia a agulhas;

 Desvantagens
Fabricante – custo e complexidade;
 Introdução

• Evitar a rápida quebra da molécula do fármaco no trato gastrintestinal;

• Efeito altamente localizado (injeção intra-articular, intra-oculares,
intratecais);
 Vantagens • Liberar o fármaco diretamente no sistema circulatório;
• Administração de fluidos para hidratação e eletrólitos de reposição;
• Administração de nutrientes, vitaminas e oligoelementos.
• Liberação retardada e prolongada de fármacos;
Introdução

 Curiosidades

“Talvez o primeiro medicamento injetável a ser oficialmente

reconhecido tenha sido a injeção hipodérmica de solução de
morfina, que apareceu pela primeira vez no adendo de 1874 à
Farmacopeia Britânica de 1867, e em 1888, na primeira edição do
Formulário Nacional dos Estados Unidos”.
(ANSEL; POPOVICH; ALEEN, 2000)
 Vias de Administração Parenteral

 Injeções e Infusões Intravenosas

(IV)

Local de aplicação: dentro de uma

veia proeminente e de fácil acesso
próxima da superfície da pele,
geralmente na parte de trás da mão Disponível em:

ou na parte interna do antebraço

http://www.enfermagemnovidade.com.br/2
014/08/administracao-de-medicamentos-

abaixo do cotovelo. via_13.html

Volume administrado: varia de 1

mL para injeções, até vários litros
para infusões.
Disponível em: http://dicionariosaude.com/endovenoso-ou-intravenoso/
 Vias de Administração Parenteral

 Administração por Cateter Central

• Local de aplicação: veia no antebraço

ou no pescoço, cuja extremidade se
localiza na veia cava superior junto ao
átrio direito do coração.
• Quando utilizar: Soluções de fármacos
com valor de pH elevado ou baixo ou
soluções hipertônicas altamente
concentradas.
Disponível em: AULTON; TAYLOR, 2016
 Injeções Intra-arteriais
 Local de aplicação: artéria
 Quando utilizar:
• Quando o acesso IV não é facilmente
estabelecido;
• No tratamento de algumas neoplasias. Disponível em: https://www.supercoder.com/coding-newsletters/my-
part-b-coding-alert/

Injeções Intracardíacas
 Local de aplicação: diretamente no
musculo cardíaco ou no ventrículo do
coração.
Ex.: Solução aquosa de adrenalina.
Disponível em: http://www.monografias.com/trabajos88/validacion-
procesos-farmacotenia-nuevas-formas/
 Injeções Intradérmicas (ID)
 Local de aplicação: na pele entre as
camadas da epiderme e da derme.
 Volume administrado: até 0,2 mL
 Velocidade de absorção: lenta
 Quando utilizar: em testes de
diagnóstico imunológico e algumas
vacinas.
Injeções Subcutâneas (SC)
 Local de aplicação: tecido conjuntivo e
adiposo do abdome, braços e pernas,
imediatamente abaixo da camada
dérmica da pele.
 Volume administrado: até 1 mL
Disponível em: AULTON; TAYLOR, 2016

 Velocidade de absorção: rápida

 Injeções Intramusculares (IM)
 Local de aplicação: tecido de um músculo relaxado, como os
músculos das nádegas, da coxa ou do ombro.
 Volume administrado: até 4 mL
 Velocidade de absorção: mais lenta, se comparada com a SC.

Disponível em: https://www.quora.com/How-can-I-minimise-pain-after-an-

Disponível em: AULTON; TAYLOR, 2016
intramuscular-injection
 Injeções Intraespinais
 Local de aplicação: entre as
vértebras da coluna vertebral.
• Somente fármacos em solução
aquosa são administrados por essa
via.
Injeção Intratecal (IT)
• Administrada no líquido
cefalorraquidiano (LCR) no espaço
subaracnoide entre a aracnoide e a
pia-máter;
• Volume administrado: até 10 mL;
• Quando utilizar: anestesia espinal e Disponível em: https://it.wikipedia.org/wiki/File:Anestesia_spinale.png

introduzir medicamentos no LCR;

 Injeção Intracisternas
• Administrada na cisterna magna,
localizada entre o atlas e as
vértebras cervicais.
• Quando utilizar:
• Administração de antibióticos no
LCF;
• Coletar LCF para fins de diagnóstico.

Injeções ou infusões epidurais

• Administradas no espaço peridural
entre a dura-máter e as vértebras
Disponível em: https://www.saintlukeskc.org/health-library/what-epidural-anesthesia

• Quando utilizar: anestesia espinal.

Vias de Administração Parenteral

Injeções Intra-articulares (IA) Injeções Oftálmicas

 Local de aplicação: fluido  Local de aplicação: em torno
sinovial das cavidades do olho ou dentro dele
articulares, como o joelho. (intraoculares).
• Soluções aquosas ou  Classificação:
suspensões podem ser • Injeções intracamerais;
administradas por essa via.
• Injeções intravítreas;
 Quando utilizar: tratamento de
doenças artríticas ou lesões
esportivas.
 Injeções intracamerais
• Administradas para dentro da
câmara anterior do olho (em frente
da lente).
• Volume administrado: entre 0,1 mL e
1,0 mL
• Quando utilizar: na administração
de antibióticos e anestésicos locais
durante cirurgia ocular.

Injeções intravítreas
• Administradas na câmara vítrea
(atrás da lente).
Disponível em: http://ocularpharmacology.alliedacademies.com/events-
• Volume administrado: máximo de list/ophthalmic-drug-delivery

0,1 mL.
Requisitos Farmacopeicos

 Esterilidade

Todas as preparações de uso parenteral são preparações estéreis

destinadas à injeção, infusão ou implantação no corpo.
Requisitos Farmacopeicos - Excipientes

Os excipientes podem ser adicionados a preparações parenterais

para realizar efeitos como:

• Ajustar o pH;
• Aumentar a solubilidade;
• Aumentar a estabilidade;
• Prazo de validade;
• Atuar como conservante;
Requisitos Farmacopeicos

Recipientes Endotoxinas e Pirógenos

• Vidro ou plástico; • Além de estéreis, preparações

• Eficazmente selado para parenterais devem ser isentas
impedir que o medicamento de endotoxinas e pirogênios;
contido seja contaminado por
microrganismos ou outros • Quando injetados num
contaminantes durante o paciente podem causar febre
armazenamento; ou até mesmo choque.
Requisitos Farmacopeicos

 Partículas

O teste geral final e que certos produtos parenterais devem atender

é para contaminação por partículas. Eles devem estar livres de
partículas visíveis e conter muito poucas partículas microscópicas.
 Requisitos Específicos por Categoria

Injeções Infusões

• Podem ser soluções estéreis, • São soluções aquosas estéreis ou

emulsões ou suspensões; emulsões tendo a água como
fase contínua;
• Não contém conservantes
• São preparadas por dissolução, antimicrobianos;
emulsificação ou suspensão do • São límpidas e livres de partículas
fármaco, juntamente com visíveis;
quaisquer excipientes
necessários, em água ou num • Não deve apresentar qualquer
sinal de separação de fases;
líquido não aquoso.
 Absorção nos Locais de Injeção

 O movimento de um fármaco a partir do

local de administração (local da injeção)
para a corrente sanguínea é o processo
de absorção do fármaco.

Disponível em: https://br.depositphotos.com/3202552/stock-photo-intravenous-

injection.html
Absorção nos Locais de Injeção

Injeções Subcutâneas Injeções Intramusculares

Disponível em: http://medifoco.com.br/injecao-intramuscular/

Disponível em: http://drugline.org/medic/term/subcutaneous/
Fatores de Formulação

Suspensão x Solução

A absorção do fármaco a partir

de uma suspensão injetada é
muito mais lenta do que a partir
de uma solução injetada no
mesmo local

Disponível em: http://g1.globo.com/bemestar/noticia/2015/06/falta-de-penicilina-

benzatina-que-trata-sifilis-preocupa-medicos-no-brasil.html
Injeções Intramusculares Oleosas

 São soluções ou suspensões de substâncias medicamentosas,

geralmente, esteroides, hormônios ou vitaminas lipossolúveis em um
óleo metabolizável;

 Óleo de gergelim ou de amendoim, usado como veículo;

Excipientes

 Veículos para injetáveis

Quais as suas finalidades?

• “Água para injetáveis”;

• Agentes solubilizantes ;
(Derivados polioxietilênicos de óleo de rícino)
• Fármacos insolúveis em água;
Excipientes

 Conservantes

Quais as suas finalidades?

• Conservantes antimicrobianos
• Cossolventes
Etanol
Glicerol
Propilenoglicol
 Excipientes - Ajuste do pH e Tampões

 O valor do pH do plasma e do fluido

extracelular é de 7,4. Portanto, idealmente
todos os produtos injetáveis deveriam ser
formulados para este valor de pH;

 Produtos injetáveis devem ter um valor de

pH entre 3,0 e 9,0 antes da administração;

 O pH de uma formulação parenteral

pode ser ajustado usando agentes
acidificantes ou alcalinizantes;
Disponível em: //solucaoperfeita.com/magnesio/o-seu-ph-esta-acido-tudo-o-que-
precisa-saber-para-se-proteger-de-doencas/
 Os tampões são utilizados nos produtos parenterais para manter o pH do
produto num valor desejado;

 Os ingredientes de tampões vulgarmente utilizados em produtos

parenterais incluem ácido cítrico, citrato de sódio, acetato de sódio,
lactato de sódio e fosfato de sódio monobásico e difásico;

Disponível em: http://odontoup.com.br/ph-e-tampao/

Excipientes - Agentes de Ajuste de
Tonicidade

 Uma solução aquosa de cloreto de sódio na concentração de

0,9% ou 9g por L, tem uma osmolaridade de 286 mmol/L e é
isotônica (tem a mesma pressão osmótica que o plasma humano,
que possui uma osmolalidade de entre 280-295 mmol/kg;

• Soluções hipotônicas têm uma pressão osmótica inferior à do

plasma;
• Soluções hipertônicas têm uma pressão osmótica superior à do
plasma;
 Excipientes - Antioxidantes

Se o fármaco a ser injetado é propenso a degradação por oxidação,

diversos processos de formulação e excipientes podem ser utilizados para
reduzir a taxa de degradação do fármaco no produto e, assim, aumentar o
tempo de prateleira ou a data de validade;
• Gás Nitrogênio

 Adição de agente antioxidante:

• Vitamina E : Concentração 0,001 – 0,05 %;

• Vitamina C : Concentração 0,01 – 0,1 %;
• BHT BHA : 0,03% / 0,0002 – 0,002%;
• Sais de Sulfito: Metabissulfito de sódio, bissulfito de sódio, sulfito de sódio;
Excipientes - Antioxidantes

 A atividade de um antioxidante pode ser aumentada pela adição de

um agente antioxidante sinérgico, também conhecido como agente
quelante ou sequestrante;

• Ácido cítrico: Concentração 0,3 – 2%;

• Derivados do ácido edético (ácido etilenodiaminotetracético/EDTA):

Concentração 0,0005 - 0,01%;
Requisitos do Recipiente

 Transparente;
Ex:. Injeções em pós; mistura de fármacos;

 Hermeticamente fechado;

 Material inerte;

 Espessura;
 Recipientes

Quadro 1. Comparação dos recipientes de administração parenteral

Recipiente Uso Volume Material

Ampolas Uso individual 1mL a 10mL Vidro ou plástico
Frascos Múltiplas 5mL a 100mL Vidro com rolha
retiradas de borracha
sintética
Bolsas e frascos Grande volume; 100mL a 1000mL Plástico flexível;
uso único plástico
semirrígido;
seringas;
Referências

ANSEL, H.C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN, L. V. Farmacotécnica - Formas

Farmacêuticas & Sistemas de Liberação de Fármacos. 6ª. ed. São
Paulo: Editorial Premier, 2000.

AULTON, Michael E. Delineamento de formas farmacêuticas. Artmed,

2008.