Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
IDIOPATICA
DEFINITIE
Examenul histopatologic
• leziuni in toate structurile: perete alveolar si pneumocite tip I si II
interstitiu
endoteliu capilar
• leziuni distribuite inegal
• leziuni in diferite etape de evolutie
Faza precoce
• epiteliul alveolar - hiperplazie
- descuamare
- necroza
• lumen alveolar - cu exudat fibrinos/ proteinaceu
- cu membrane hialine pe peretele alveolar
• peretil alveolari cu infiltratie celulara : limfocite
plasmocite
mononucleare
celule gigante
eozinofile
• fibroza interstitiala constant prezenta in grade variate,
initial cu predominenta celulara (fibroblasti mari)
apoi cu predominenta fibrelor de colagen (fibroza)
• patul capilar al septurilor alveolare dispare progresiv prin fibroza
Faza tardiva
• disparitia arhitecturii pulmonare
• obliterarea alveolelor si dilatarea chistica a bronhiolelor
supraalveolare → transformarea fibrochistica pulmonara → fagure de
miere
• Leziuni bronsitice exudative cu tendinta la organizare→ bronsiolita
obliteranta
3 tipuri histologice de FPI
1.pneumonita interstitiala descuamativa
inflamatie mica a interstitiului pulmonar
relativa prezervare a structurilor alveolare
numar mare de macrofage alveolare in spatiul alveolar
2. pneumonita interstitiala uzuala
perete alveolar ingrosat cu celule inflamatorii
tesut conjunctiv
3.pneumonita interstitiala acuta
initial: celule epiteliale si endoteliale modificate
constituirea de membrane hialine intraalveolare
interstitiul septal largit prin edem si proliferare fibroblastica
ulterior (in cateva saptamani): proliferarea pneumocitelor
dezvoltarea fibrozei
in final: plaman in fagure de miere
FPI: septuri alveolare ingrosate
alveolita
ducturi alveolare dilatate
cresterea musculaturii in interstitiu
Pneumonita interstitiala descuamativa – faza tardiva
PATOGENEZA
Mecanism imun
Ag necunoscut stimularea limfocitelor B locale cu producere de ig G
CI activare macrofagica factori chemotactici neutrofile(leucotriene
B4) oxidanti proteinaze(colagenaza)
citokine proinflamatorii(IL-1β, TNF-)
↓
leziuni distructive tisulare
eliberare de mediatori cu actiune asupra fibroblastilor reparatie
fibroasa
Limfocitele T – predominante
- tip I,predominant CD8+(in interstitiu)
- produc citokine stimularea proliferarii fibroblastilor
cresterea sintezei de colagen
Anumite particularitati ale raspunsului imun:
- alveolita progreseaza si se autointretine prin mecanisme
autoimune
- 10% FPI se asociaza cu boli autoimune(colagenoze)
- bolnavii cu FPI: FR, AAN, anticorpi fixatori de complement – pozitivi
Factorii genetici
- neclar
- FPI: transmitere autosomal dominanta cu penetrare incompleta
FIZIOPATOLOGIE
Restrictie ventilatorie datorita – scaderii distensibilitatii pulmonare
- obliterarii spatiului alveolar
- disparitiei surfactantului alveolar
→ sd. restictiv pur
VEMS/CV = N/↑
rigiditate ↑ (recul elastic ↑)
TLCO ↓ - precoce si constant
- prin – scaderea suprafetei de schimb gazos
- amputarea patului capilar pulmonar
hipoxemie de effort: - inegalitatea raportului V/Q
- neuniformitatea alterarii stucturale
- ulterior tulburari de difuziune si sunturi dr – stg
hipoxemie permanenta +/_ hipercapnie
HTP si CPC
hiperventilatie de repaus – caaracteristica FPI
- prin stimularea cailor nervoase proprioceptive
de catre remanierile pulmonare
sd. obstructiv distal – prin afectarea contigua a cailor bronsiolare
MANIFESTARI CLINICE
Crepitatiile bazale
Dispneea de efort (fara ortopnee)
Hipocratismul digital
= asociatie de semne de mare valoare diagnostica
EXPLORARI PARACLINICE
Ex. radiologic
- normal in stadii precoce
- forme subacute: opacitati neregulate, bilaterale, confluente pe alocuri,
mai numeroase la baze(aspect bronhopneumonic)
- forme cronice: reticulatie fina bazal bilateral predominant
reticulonodulatie neregulata bazal predominant
zone de transformare fibrochistica cu aspect de fagure de
miere: juxtapunerea unui numar variat de spatii
aeriene cu pereti grosi si diametru de 3-10 mm
tendinta de reducere a volumelor pulmonare prin
retractie fibrotica
ascensiunea cupolelor diafragmatice
largirea umbrei mediastinale
- pneumonita interstitiala descuamativa: opacifierea granulara a plamanilor
→ sticla mata / nisip ud
RADIOGRAFIA PULMONARA
LBA
→ hipercelularitate in interstitiu si lumenul alveolar
macrofage preponderente
neutrofile crescute de ~ 8-10x
eozinofile crescute de ~ 2-3x
limfocite crescute in inflamatia activa; sugereaza raspuns bun la CS
Biopsia pulmonara
FORME PARTICULARE ALE FPI
1.Sindromul Hamman-Rich
histopatologic:
- umplerea alveolelor cu celule mononucleare mari, derivate din
macrofage
- ingrosarea redusa a interstitiului prin infiltratie celulara
numerosi autori considera ca pneumonia descuamativa reprezinta un
stadiu precoce al bolii sau un simplu tip lezional
particularitati clinice:
- regresiuni spontane (20%)
- raspuns mai frecvent la corticoterapie (62%)
- supravietuire mai indelungata (12 ani)
Rx.:opacitati “in sticla mata”
Diagnosticul pozitiv
- criterii clinice asociate cu:
- examen radiologic
- probe functionale respiratorii
- biopsie pulmonara chirurgicala
- lavajul bronhoalveolar
- scintigrama cu 67Ga
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
Formele cronice:
• tuberculoza miliara-evidentiere BK in culturi, anamneza, Rx
• sarcoidoza pulmonara: biopsie - granuloame epitelioide
necazeificate
• alveolite alergice extrinseci: anamneza, teste serologice
• histiocitoza X: biopsie - granulom eozinofilic
• hemosideroza idiopatica: anemie+hemoptizie+examen sputa
Clorambucil 2-6 mg
Azathioprina 2-3 mg/kg
Colchicina 0,6 mg/zi
efect antifibritic prin inhibarea producerii de catre macrofage
a FGF
D-Penicilamina inhiba acumularea colagenului
raspuns favorabil in fibroza din sclerodermie
Ciclosporina supresor potent al limfocitelor T
Transplantul pulmonar
PNEUMONITA PRIN
HIPERSENSIBILIZARE
(ALVEOLITE ALERGICE EXTRINSECI)
(AAE)
DEFINITIE
EPIDEMIOLOGIE
Termophilic actinomycetes
- bacterie cu dimetru < 1 µm
- pe sol, cereala, balegar, sistemele de aer conditionat
- se dezvolta cel mai bine la T = 56-60 grade, atinsa in sistemele de
incalzire ale aerului si procesele de putrefactie
Fungii: Alternaria sp.(ind. lemnului)
Penicillium sp.(ind. branzei si a plutei)
Aspergillus (ind. cu malt)
Proteine animale - proteine rezultate din uscarea excrementelor aviare
- proteine bovine/porcine
Praful de hipofiza - prizat de bolnavii cu diabet insipid
Substante chimice: anhidrida ftalica
toluen izocianat
trimetilic anhydrida
PATOGENIE
Mecanism imun umoral si celular – rol principal
Factor genetic
-asocierea frecventa a plamanului de fermier cu fenotipul HLA-8
Concluzie:
mecanisme patogenice multiple, incluzand
- reactii specifice de hipersensibilizare (imediata, semiintarziata si
tardiva)
- reactii nespecifice prin activarea pe cale alterna a complementului si
prin reactia de corp strain.
MORFOPATOLOGIE
Leziunea histopatologica
= reactie inflamatorie difuza, interstitiala si alveolara, cu evolutie in mai
multe stadii:
- initial: infiltratia alveolara si a septurilor alveolare cu granulocite, eozinofile,
limfocite → aspect de bronsioloalveolita diseminata
- ulterior: fibroza interstitiala mutilanta (prin reducerea elementelor celulare)
- cea mai constata (100% din cazuri), dar nespecifica
Reactia granulomatoasa - a doua leziune caracteristica(~70% din cazuri)
= granulomul: alcatuit din celule epiteloide, histiocite, celule gigante
fara necroza.
Se poate asocia - o bronsiolita obliteranta (in 50% din cazuri)
- vascularita
In stadiile precoce - depuneri de antigen, C3 si imunoglobuline
MANIFESTARI CLINICE
in functie de:
- cantitatea, dimensiunile, solubilitatea si imunogenitatea antigenului
- frecventa si intensitatea expunerii
- terenul individual
1.Forma acuta
2.Forma subacuta
Diagnostic pozitiv:
– anamneza: expunere la o posibila sursa de antigen
simptomatologie clinica sugestiva
– testele cutanate cu extract de antigen: injectarea de antigen specific
determina reactia cutanata imediata de tip anafilactic
urmata de aparitia unei zone de eritem, edem, induratie in 6-8 ore,
caracteristica reactiei prin CI tip III
– teste de provocare prin antigen specific
– teste serologice cu evidentierea precipitinelor fata de antigenul cauzal
– probele functionale respiratorii: sd. restrictiv
– examenul radiologic
– biopsia pulmonara
Diagnostic diferential
- pneumonii bacteriene, virale, parazitare, fungice
tabloul clinic, examenul radiologic, examenul de sputa si
teste serologice
- fibroza interstitiala idiopatica
afectiune autoimuna, cu autoanticorpi nespecifici, nu precipitine
- pneumonia cu eozinofile
se insoteste de eozinofilie
se asociaza frecvent cu astmul bronsic
diferentiere pe baza examenului histopatologic
- sarcoidoza
boala sistemica ce are caracteristic adenopatia hilara, simetrica
pozitivarea testului Kweim
angiotensinconvertaza crescuta
- aspergiloza bronhopulmonara
caracterizata prin eozinofilie
prezenta unei disfunctii ventilatorii de tip obstructiv
- pneumoconiozele, la care
conditiile de mediu si dozarea particulelor - dg.
EVOLUTIE.PROGNOSTIC.COMPLICATII
Complicatii:
- insuficienta respiratorie
- complicatii infectioase intercurente
- CPC
TRATAMENT
Obiective:
- inlaturarea contactului cu alergenul respectiv prin diferite mijloace:
utilizarea de masti
filtre de aer
schimbarea locului de munca, a profesiei
Tratamentul medicamentos
PREDNISON - doza initiala = 60 mg/zi
cu scaderea progresiva in cateva saptamani, functie de
raspunsul individual
HLA B8
sexe M/F=1,3/1
debut la 40 ani.
HISTOLOGIE
2 tipuri:
- infiltrat inflamator cu PMN :
- cu distructii de musculara si lamina interna
- in grosimea peretelui vascular
- fara microanevrisme
Criterii de diagnostic
Dg.>2 criterii
Detectarea ANCA=anticorpi anticitoplasma neutrofilica sunt specifici
granulomatozei Wegener.
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL
sarcoidoza:granulom fara necroza centrala
TBC
granuloma gangrenosum = midline granuloma
= granulom malign
- afectarea tractului respirator superior si fata
- nu apar elemente de vasculita
granulomatoza limfoida
= boala infiltrativa, nu inflamatorie a peretelui vascular
- comun (cu granulomatoza Wegener): afectarea pulmonara,pielii, SNC,
rinichi
- diferit (fata de granulomatoza Wegener): infiltrarea peretelui vascular -
celule mononucleare atipice > limf.T
- evolueaza spre limfoame maligne
EVOLUTIE
Etiologia necunoscuta.
La nivel glomerular:
- leziuni focale sau segmentare->proliferare difuza, cu semilune
capilare
- necroze ale anselor
- necroze arteriolare
- ulterior:fibroza si hialinizare glomerulara
Imunofluorescenta:depozite de Ig (tip IgG, mai rar IgA)
C3 dispuse liniar pe versantul intern al MB
Microscopia electronica: perforatii la nivelul MB.
Probele biologice :
- anemie hipocroma
- VSH crescuta
- anticorpi serici antimembrana bazala (obligatorii pentru diagnostic)
- retentie azotata cu scaderea clearence-ului la creatinina.
corticoterapie + imunosupresoare
cu efect favorabil asupra manifestarilor pulmonare.
plasmafereza.
antiagregante plachetare.
in insuficienta renala:hemodializa,