Inmunodeficiencias

Ma.Dolores Lastra

Facultad de Química, UNAM

MDL-LII-FQ
 de Bach a los Beatlesy otros
más

Horacio Franco y Victor Flores

piccolo y contrabajo
música de fondo sugerida
 INMUNODEFICIENCIAS I

 Las inmunodeficiencias derivan de

la falta o del fallo de las funciones
inmunológicas normales.
 Causas de las
inmunodeficiencias

Las inmunodeficiencias pueden ser

causadas por problemas genéticos o por
agentes diversos y también pueden
deberse a situaciones de la vida diaria.
 ID Primarias y Secundarias
λ Las ID primarias se deben a defectos
intrínsecos en las células del sistema
inmune y son por regla general de origen
genético.
λ Las ID secundarias derivan de factores
extrínsecos como fármacos, radiaciones,
desnutrición y malnutrición, infecciones,
deficiencias debidas a etapas
fisiológicas,etc.
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 Inmunodeficiencia

• Las (ID) no específicas se refieren a

diversas alteraciones en fenómenos de la
inmunidad innata, como la fagocitosis el
complemento
• y otros.
• Las (ID) específicas, corresponden a
disfunciones de las células T y B, del
sistema de inmunidad adaptativa.

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 Algunos ejemplos de IDs
primarias humorales

λ Deficiencia de IgA y la ID común

variable, éstas comparten haplotipos
HLA,similares.

λ Síndrome hiper IgM por deleciones en

el gen de células T gp39.

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 Ejemplos de deficiencias de
células T
λ Síndrome de Di George deriva de
alteraciones en el desarrollo embrionario.

λ Ataxia telangectasia,en la que se

encuentran defectos en la reparación del
DNA.
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 Inmunodeficiencias graves
combinadas (SCID)
λ Los síndromes de SCID de gravedad
profunda por ausencia variable de
B, T, NK.
λ Deficiencia de adenosíno- deaminasa y
otras enzimas.
λ Wiskott-Aldrich: pacientes que carecen
de sialoforina (CD43) ligando para
ICAM-1.
λ Ataxia telangectasia.
 Deficiencias de la Inmunidad
Innata
• La enfermedad granulomatosa crónica
deriva de mutaciones en la NADPH
oxidasa de las células fagocíticas.
Defectos de la vía de reducción de
oxígeno de los fagocitos.
• Deficiencia de la adhesión de leucocitos
con mutaciones en la subunidad CD18 de
las integrinas beta 2.
• Defectos en el complemento.
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 Bases Moleculares de ID
Primarias

 A continuación aparece la localización

cromosómica de inmunodeficiencias
primarias, cuya base molecular ha sido
descubierta en la pasada década.
(I) ligadas a X
(II) autosómico recesivas
 Bases Moleculares de
síndromes de ID, I
 ID ligadas a X: hipogammaglobulinemia
(Xq22); inmunodeficiencia con IgM
(Xq26); Wiskott-Aldrich (Xp11.23); SCID
(Xq13.1); enfermedad linfoproliferativa
(Xq24-26); deficiencia del modulador
esencial del factor nuclear kappa B (Xq28);
enfermedad granulomatosa crónica
(Xp21.1) (1987).
 Bases Moleculares II
Autosómico recesivas:
Carencia de adenosino desaminasa (ADA)
(20q13.11); de purina nucleósido fosforilasa
(PNP)(14q13.1); ataxia telangectasia (11q22.3);
Di George (22q11.2); deficiencia de antígeno
MHC (13q); deficiencia del gen Artemis (10p13);
de las cadenas receptoras 1 y 2 del interferón alfa;
de la cadena alfa del receptor de IL-7(5p13); de
Jak 3(19p13.1); Chediak- Higashi (1q42-43),
entre otras.
 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

• Son consecuencia de la desnutrición o

de la malnutrición,
• de desórdenes linfoproliferativos,
• de agentes físicos y químicos, como
rayos X, fármacos citotóxicos y otros,
• de infecciones virales como HIV, etc.
• de etapas de la vida (infancia, ancianidad)
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 Síndrome de
Inmunodeficiencia adquirida
SIDA
λ El HIV, infecta células T CD4 y conduce
a su destrucción con la pérdida
concomitante de la inmunidad mediada
por células, lo que da lugar a
infecciones oportunistas abrumadoras y
a la muerte

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INMUNODEFICENCIAS II

Síndromes prototipo de
inmunodefciencias primarias
 Hipogammaglobulinemia
ligada a X (Bruton)
 Síndrome prototipo de deficiencia pura de B
 Alteraciones del gen de tirosín cinasa “btk”
 Bloqueo a nivel de células pre pre B y pre B
 Las células B, estan virtualmente ausentes
en la sangre.
 El suero de pacientes tiene menos de 100
mg de IgG ; IgM e IgA, no detectables.
 Inmunidad celular relativamente normal.
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 Otras características de ID de
Bruton

λ Los niños afectados están bién hasta

los 9 a 12 meses de vida, después
infecciones piógenas recurrentes como
sinusitis, conjuntivitis, neumonía, por
H.influenza, S.pnumoniae y menos por
S.aureus y S.pyogenes.
λ Viremias persistentes y riesgo de polio
por vacunas de virus vivos.
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 Otras características de la ID
de Bruton
• Los pacientes son susceptibles a formas
fatales de enterovirus,
• de Giardia lamblia,
• presentan artritis en las articulaciones
grandes,
• es un síndrome más común de lo que se
pensaba anteriormente,
• la profilaxia se efectua principalmente con
inmunoglobulinas
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 Síndrome de DiGeorge
λ Ausencia de timo o hipoplasia tímica y
de paratiroides, con anomalías en los
grandes vasos sanguíneos.
λ Areas`paracorticales y regiones timo
dependientes muestran depleción.
λ Dismorfogénesis en la tercera y cuarta
bolsas faringeas.

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 ID de DiGeorge
• Facies característica y lesiones cardiacas
similares a las del síndrome de
alcoholismo materno durante la gestación.
• Herencia autosómica recesiva.
• Microdeleciones de secuencias
específicas de DNA del cromosoma
22q11.2.
• Células T disminuídas; respuesta celular
ausente.
• Concentraciones de Ig generalmente
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normales
 Enfermedad Granulomatosa
Crónica (EGC)
• Síndrome fatal encasos no detectados
oportunamente.
• Infecciones supurativas crónicas, adenopatía,
hepatomegalia con abcesos hepáticos,
hipergammaglobulinemia, neumonía y dermatitis,
antes del año de edad.
• Se presentan por varios defectos diferentes: por
mutación de gen en cromosoma X, en cromo-
somas 1 y 7 y en la subunidad de citocromo
b,entre otros.
• Los neutrófilos son incapaces de matar bacterias
catalasa positivo, aunque fagocitan normalmente
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 IDG Crónica
• Se altera el sistema de transporte de
electrones unido a membrana (NADPH
oxidasa), activado por la fagocitosis, que
actúa sobre NADP+, reduciendo oxígeno
molecular a aniones superóxido
• Se han descrito defectos moleculares
autosómico recesivos que afectan
factores citosólicos importantes en el
complejo de transporte de electrones
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 Inmunodeficiencia Severa
Combinada (SCID) ligada a X
• Múltiples causas genéticas,con un
fenotipo uniforme. Herencia ligada al
cromosoma X.
• Ausencia profunda de función T y B.
• Más común en niños, en los que existe
mutación en región Xq13 que codifica
para la cadena gamma del receptor
para IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL- 21.
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 SCID ligado a X
• Niños enfermos desde los 3 meses, con
diarrea, tos persistente y falla en el
crecimiento. Aparentemente es el más
grave
• Muerte por varicela, herpes, adenovirus o
citomegalovirus.
• Por Giardia lamblia
• Linfopenia profunda. NK normales o altas,
B normales pero no maduran , T CD3 sólo
de origen materno.
• No hay inmunidad celular.
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 Inmunodeficiencias Severas
Combinadas
Otros casos menos graves, resultan de
herencia autosómica recesiva,p.ej.
λ SCID con alteración de enzimas de
degradación de purinas:adenosíno-
deaminasa (ADA),(20q13-ter)16% de
casos y,
λ purina- nucleósido -fosforilasa
(14q13.1)(PNP).
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 Ataxia telangectasia
λ Síndrome complejo de anormalidades
inmunológicas, neurológicas.
endocrinológicas, hepáticas y cutáneas.
λ Herencia autosómico recesiva.Gen alte-
rado (ATM) cromosoma 11(11q22-
23).Reparación de DNA comprometida.
λ Deficiencia selectiva de IgA, hipoga-
mmaglobulinemia, y disfunción de T, de
moderada a grave.
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 A.telangectasia

λ Alta incidencia de neoplasias.

λ Timo hipoplásico con organización
defectuosa.
u λ Ataxia cerebelar progresiva
telangectasias oculares.
λ Complicaciones pulmonares,infeccio-
nes seno-pulmonares y fibrosis.

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