OBJETIVO:

Evaluar la concentración sanguínea de melatonina y

la excreción urinaria de su metabolito, 6-
sulfatoximelatonina (6-OHMS), en la dispepsia
funcional (FD).
 INTRODUCCIÓN
La melatonina es sintetizada por pinealocitos y en el tracto gastrointestinal.
las células enterocromafines (CE) están ampliamente distribuidas en la mucosa del tracto gastrointestinal y
son una fuente rica de esta hormona, con una cantidad total de melatonina muy superior a la de la
glándula pineal.

La melatonina ejerce un efecto inhibidor sobre la secreción de ácido gástrico

y los efectos de miorelajación sobre los músculos lisos del tracto
gastrointestinal.
Las propiedades antiinflamatorias e inmunomoduladoras de la melatonina
también pueden desempeñar un papel en su acción protectora general en el
tracto Gastrointestinal.
Una pregunta obvia es si las acciones protectoras de melatonina se ejercen
solo en el caso de una amenaza, o si son indispensables bajo condiciones
fisiológicas.
Un creciente cuerpo de evidencia sugiere la última posibilidad y ha quedado
claro que la deficiencia de melatonina juega un papel importante en la
patogénesis de ciertas enfermedades gastrointestinales. Además, la
melatonina puede proteger la mucosa gástrica de las lesiones mediadas por el
estrés a un nivel comparable o mejor que la ranitidina y el omeprazol
 Los pacientes con enfermedad de úlcera duodenal tienen concentraciones más bajas de
melatonina en la sangre que las personas sanas.
La diferencia es más pronunciada en el otoño y en la noche, pero no depende de la fase
clínica (exacerbación o remisión) de la enfermedad ulcerosa péptica.

Se ha sugerido que

El ayuno y el dolor abdominal nocturno en la dispepsia similar a la

úlcera podrían estar asociados con una secreción de melatonina
inferior a la normal.
(Hay algunos datos contradictorios)

Por lo tanto, no se ha establecido un vínculo

inequívoco entre la deficiencia de melatonina y la
aparición de síntomas de la enfermedad en el
tracto gastrointestinaI.
• El cuadro clínico de la dispepsia funcional (FD) es bastante complejo.
• De acuerdo con los criterios de Roma, existen dos formas principales de esta enfermedad:

El síndrome de dolor epigástrico (EPS) El síndrome de dificultad postprandial

Domina el dolor abdominal en el
epigastrio, pero también se produce el
ayuno y el dolor nocturno
(PDS)
Raramente sufren de dolor epigástrico,
pero se quejan de incomodidad y
distensión en el epigastrio después de las
comidas, y a menudo tienen saciedad y
náuseas matutinas.

En el presente trabajo, determinamos el nivel de melatonina en suero y medimos la

excreción urinaria del metabolito principal e inmediato de la melatonina, 6
sulfatoximelatonina (6- OHMS), en pacientes con EPS o PDS.
 MATERIALES Y MÉTODOS
Pacientes
Noventa sujetos se inscribieron en este
estudio, 58 mujeres y 32 hombres, con
edades entre 19-45 años (media, 30,9 años).

Los sujetos se dividieron en tres grupos

30 en cada grupo de estudio
Grupo Control
Personas sanas sin signos de
disfunción gastrointestinal
Pacientes con síndrome de
Pacientes con síndrome de dificultad postprandial sin
dolor epigástrico síntomas de síndrome de
intestino irritable

30 Personas 30 Personas
El diagnóstico de dispepsia funcional
se basó en los Criterios de Roma Ⅲ
 Para excluir otras enfermedades, a
todos los pacientes se les realizó:

Proteína C-reactiva, glucosa,

Endoscopia digestiva alta con
evaluación histopatológica de
muestras de biopsia de mucosa
gástrica, ultrasonido abdominal
electrolitos, bilirrubina, urea,
Pruebas de laboratorio que creatinina, colesterol,
incluyen morfología de células triglicéridos , tirotropina y
sanguíneas actividad de aspartato
transaminasa, alanina
transaminasa, γ-glutamil
transpeptidasa, fosfatasa
alcalina, amilasa y lipasa.

Para excluir la infección por Helicobacter pylori, se

realizó la prueba de aliento con urea
 Métodos
Siete días antes del inicio del estudio, se recomendó a
los pacientes que dejaran de tomar cualquier
medicamento y siguieran una dieta similar, que contenía
la misma cantidad de productos ricos en triptófano.

Los síntomas informados se clasificaron

según una escala de 10 puntos y los
sujetos se agruparon en categorías con
síntomas moderados:

Síndrome de dolor epigástrico

(1-5 puntos, 14 individuos) Ó exacerbados (6-10 puntos, 15/15)
Síndrome de dificultad postprandia (16 )
Día del estudio
Los px estaban en la habitación con exposición
a la luz roja
Con la misma dieta líquida (Nutri Drinks; Nutricia,
Varsovia, Polonia)
Consumieron agua isotónica libre de gas
entre las 21:00 h y las 07:00 h
que consistía en 3 × 400 mL
que contenía 18.9 g de carbohidratos, 6.0 g de
proteínas y 5.8 g de lípidos por 100 mL, , con un
valor calórico total de 1800 kcal.
1,5 litros

Se tomaron muestras de sangre de la vena antecubital a las 02:00 h y a las 09:00 h y

el suero se congeló a -70 ℃. Al mismo tiempo, se recogieron muestras de orina de 24
horas y se almacenaron a 4 ℃. Al final de la recolección de orina de 24 h, se midió el
volumen de orina y las muestras se congelaron a -70 ℃. La melatonina sérica y el 6-
OHMS urinario se midieron por enzimoinmunoensayo usando anticuerpos IBL
 RESULTADOS Síndrome de
dolor
epigástrico
• La concentración media de melatonina sérica a las 02:00 h en
pacientes con síndrome de dificultad postprandial [93.3 pg / ml, rango
cuartil (QR): 79.8-116.2] fue aproximadamente dos veces mayor que
en los sujetos control (57.7 pg / ml, QR: 51.2- 62.5, P<0.001) y pacientes
con síndrome de dolor epigástrico (57.2 pg / mL, QR: 42.6-73.1, P
<0.001).

Síndrome de
Observamos una relación similar a las 09:00 h cuando la dificultad
concentración de melatonina en el grupo síndrome de dificultad postprandial
postprandial (14.3 pg / mL, QR: 7.060-19.0) fue significativamente (P
<0.001) más alta que en los controles (8.1 pg / mL, QR: 5.4-10.3) y en
sujetos con síndrome de dolor epigástrico (8.1 pg) / mL, QR: 4.1-9.3) Sujetos sanos

Concentraciones de melatonina en suero a las 02:00 h y a las 09:00 h en sujetos

sanos.

El recuadro representa la mediana con los percentiles 25 y 75 (cuartiles inferior y

superior, respectivamente).
• También observamos niveles más altos de 6-OHMS en orina en 24
horas en pacientes con síndrome de dificultad postprandial (26.8
μg, QR: 13.4-35.6) en comparación con los controles (14.6 μg, QR:
10.6-19.4) y pacientes con síndrome de dolor epigástrico (16.4 μg,
QR: 13.4-30.7).

24 horas de excreción urinaria de 6- OHMS en sujetos

sanos (K, barra transparente, n = 30) y en pacientes con
síndrome de dolor epigástrico (barra gris, n = 30) y síndrome
de dificultad posprandial (gris oscuro, n = 30).

El recuadro representa la mediana con los percentiles 25

y 75 (cuartiles inferior y superior, respectivamente). Los
extremos de las barras de error representan las medidas
más pequeñas y más grandes en los grupos de estudio.
• Los px síndrome de dificultad postprandial con síntomas graves
mostraron una concentración de melatonina más alta a las 02:00 h
(100.0 pg / mL, QR: 91.0-115.0) y 09:00 h (16.1 pg / mL, QR: 12.9-23.4) en
comparación con los pacientes con síntomas moderados (84.0 pg /
mL, QR: 66.1-101.7, P <0.001).

Las barras más oscuras representan pacientes con síntomas severos [n = 16 para
el síndrome de dolor epigástrico (EPS) y n = 15 para el síndrome de dificultad
posprandial (PDS)] y barras más claras, pacientes con síntomas moderados
(n = 14 para EPS y n = 15 para PDS ).
• La excreción urinaria de 24 horas de 6-OHMS
también fue mayor en estos pacientes (30,3 μg, QR:
22,9-45,7) en comparación con pacientes con
síntomas moderados (84,0 pg / ml, QR: 66,1- 101,7; 11,9
frente a 17,5 μg, QR: 9.7-28.9, P <0,01).

• También observamos que los pacientes con

síndrome de dolor epigástrico con síntomas graves
tenían una excreción urinaria reducida de OHH 24
horas 6 en comparación con los pacientes con
síntomas moderados (13,2 μg, QR: 10,3-16,6 frente
a 22,8 μg, QR: 16,5-43,3; P 3-16,6 frente a 22,8 μg,
QR: 16,5-43,3; P <0,01).
 CONCLUSIÓN
• En conclusión, los niveles de melatonina en la sangre periférica son significativamente más altos en
pacientes con síntomas graves de síndrome de dificultad posprandial que en aquellos con síndrome de
dolor epigástrico.
• Por lo tanto, estos niveles pueden ser útiles en el diagnóstico diferencial de estas enfermedades.
• La evaluación de la excreción urinaria de 6-OHMS en 24 horas es un método útil para la estimación de la
secreción de melatonina y puede ser importante en la diferenciación de diversas formas clínicas de DF.
• Autores también demostraron que la evaluación de la excreción urinaria de 6 horas de 6-OHMS es un
método útil para estimar la secreción de melatonina, y junto con los niveles de melatonina en la sangre
periférica pueden ser importantes para la diferenciación de varias formas clínicas de DF.