Fármacos

Antiarrítmicos
Miguel Díaz
Master en Ciencias Biomédicas con énfasis en
Farmacología
EL CORAZÓN

֎ Es un órgano autónomo

֎ Constituido en más del 75% por células

musculares estriadas con capacidad para
contraerse y relajarse de forma rítmica.

֎ Regulado por el SN y estímulos externos.

֎ Posee un sist. de conducción eléctrica propio.

֎ No sólo origina un impulso eléctrico, que se

propaga en las células miocárdicas A y V, sino que
coordina la secuencia fisiológica de contracciones
musculares que tienen lugar durante el ciclo
cardíaco.
EL CORAZÓN ES UN ÓRGANO MECÁNICO Y ELÉCTRICO

COMPONENTE MECÁNICO: bombea la sangre

• Falla: Insuficiencia cardíaca

COMPONENTE ELÉCTRICO: controla el

ritmo de bombeo.
• Falla: arritmias (contracciones no
sincrónicas que afectan el bombeo)

Para perfundir el cuerpo con sangre en forma

adecuada los componentes mecánicos y eléctricos
deben trabajar en un concierto preciso.
 Arritmias cardiacas
ALTERACIÓN EN EL ORIGEN, EN LA FRECUENCIA Y LA FORMA COMO
SE TRANSMITE EL IMPULSO EN LAS DIVERSAS FIBRAS CARDIACAS

Ritmo cardiaco anormal

Puede estar aumentado (taquiarritmia)
Puede estar disminuido (bradiarritmia)
Ser irregular (extraestímulos, bloqueos o reentradas)

Puede estar relacionado con daño cardiaco previo

Otras enfermedades (hipertiroidismo, feocromocitoma, Angina, IAM, ICC)
Trastornos congénitos (QT prolongado, Síndrome de Wolf Parkinson White)
↑ Descarga simpática o parasimpática
Producido por otros factores: estrés, ingesta de bebidas estimulantes,
alteraciones electrolíticas, drogas prohibidas o medicamentos (digoxina,
agonista β), entre otros.
 Estimulación rítmica del corazón
El sistema de estimulación y conducción consta de:
1.Nódulo sinusal o sinoauricular, que genera
el impulso rítmico a una frecuencia entre 60-
100 lpm. Origen del impulso cardíaco
2. Vía internodular que conduce el impulso
del núdulo S-A al auriculo-ventricular.
3. Nódulo auriculo-ventricular capaz de
generar impulsos en el caso de que fallara el
S-A, a una frecuencia 40-60 lpm. Retraso
4. Haz A-V o Haz de Hiss, que conduce el
impulso de las aurículas a los ventrículos.
Puede generar impulsos (25-40 lpm).
5. Haces (derecho e izquierdo) y fibras de
Purkinje que conducen el impulso por los
ventrículos, permitiendo que se contraiga al
unísono todo el sincitio ventricular.
 Sistema de conducción cardíaca
“no hay actividad mecánica, sin actividad eléctrica”
Recorrido del PA

NSA

NAV

Haz de His

Fibras de Purkinje

Cél. Ventriculares
Las células excitables se despolarizan debido a que existen un grupo
de células excitables localizadas en la AD, en las que se producen PA
espontáneos, que una vez generado se conducen a todas las células
Contracción
del corazón a través un sistema de conducción → generando la
contracción miocardica.
 Importancia del Retraso del PA en el NAV

Retraso del PA en el NAV

permite

Fibras musculares de las aurículas

se despolaricen y contraigan

Antes que

Fibras ventriculares comiencen a

despolarizarse

Contribuyendo  Duración máxima del retraso AV:

0.20 s
Llenado de sangre que ocurre  Si es >0.20 s → Bloqueo AV grado 1
durante la diástole en el Ventrículo  Si PA no se conduce→ Bloqueo AV
grado 3
 Importancia del sistema de conducción

Conduce rápidamente el PA

desde

NSA hasta las fibras musculares

Asegurando

Todas las células musculares

ventriculares se despolaricen a la vez

Importante

Contracción sincrónica

Si no existiera el Sistema de conducción, el PA se conduciría lentamente, unas células se

despolarizarían primero y otras después
 Tipos de células

CÉLULAS RÁPIDAS DESPOLARIZACIÓN SODIO DEPENDIENTE

Potencial de membrana: -85 milivoltios
 Células Auriculares
 Células ventriculares
 Células de Purkinje

CÉLULAS LENTAS DESPOLARIZACIÓN CALCIO DEPENDIENTE

Potencial de membrana: -65 milivoltios
 Nodo senoauricular
 Nodo atrioventricular
 Tipos de PA de las células cardíacas
Tipos de PA: PA de respuesta lenta son menos negativos, porque en las células nodales no existe IKIR

L R
Amplitud= 120 mV

L R

PEE=

PEE= R
R

Entre más rápida la despolarización más vertical será la fase 0

 Estas fases son el resultado del flujo pasivo de iones moviéndose según su gradiente.
 Cada grupo de célula tiene diferentes canales ↔ diferentes corrientes.
 El tipo del PA dependen de la velocidad a la que ocurre la despolarización (Fase 0),
potencial de estado estacionario (PDM) y la amplitud del PA.
Bases iónicas del PA de las células cardíacas
Fases del PA de las células cardíacas

Posee 5 fases: Fase 1 Tipo respuesta rápida

Repolarización temprana Fase 2
Meseta
Ito I
Cl.Ca INa.CaR Canales primarios
Despolarización

Ca Ca Ca
Na INa.CaN Canales secundarios
mV

ICl.Ca Na IK
Fase 0

K * Ca

CCaL

CNav
Cl Na

0 Cl
CCa
ICa Ca
K
Fase 3
L CKr
Ca K Repolarización tardía
-65 Corriente repolarizante
CNav
IK K IK1
CKs
Na INa K
Fase 4
ATP
-90 Reposo

CKir
asa

Na
IK: corriente repolarizadora de K+; Ikr: rápidos; Iks: lentos K

 Estas fases son el resultado del flujo pasivo de iones moviéndose según su gradiente.
 Cada grupo de célula tiene diferentes canales ↔ diferentes corrientes
CÉLULAS NODALES

Segmento Característica Principal corriente

Fase 4 Despolarización lenta If de entrada (Na+)
Fase 0 Potencial de acción Corriente de Ca++ de
ascendente entrada a través de
canales de Ca sensibles
a Voltaje
Fase 3 Repolarización Corriente de K+ de
entrada a través de
canales de K+
Miocitos Ventrículares

Segmento Característica Principal corriente

Fase 4 Potencial de acción Las corrientes de entrada y salida son
en reposo iguales
Fase 0 Despolarización Corriente de Na++ de entrada a través
rápida de canales de Na
Fase 1 Fase temprana de Descenso de la entrada de Na y eflujo
Repolarización de K+ a través de canales de K+
Fase 2 Meseta Equilibrio entre la corriente de
entrada de Ca a través de canales de
Ca y corriente de salida de K a través
de canales de K+
Fase 3 Fase tardía de Disminución de la corriente de
repolarización entrada de Ca y aumento de la
rápida corriente de salida de K
 Morfología del Potencial de acción
Depende de las características de los canales iónicos y la corriente producidas a
través de ellos

 La morfología del PA afecta la velocidad de conducción del PA.

 En las células donde se registran PA con una < pendiente de ascenso y < amplitud,
la velocidad de conducción es lenta.
 ELECTROCARDIOGRAMA QRS
Despolarización de
los ventrículos (0.6 s)

Segmento ST
Onda P Inicio de la
Despolarización repolarización
de las aurículas ventricular (0.35 s)

Onda T
Repolarización
ventricular

Intervalo PR Intervalo QT
Duración del PA
Retraso del NAV para
ventricular
permitir el llenado de los
ventrículos (0.12-0.20 s)
Refleja la actividad de cada célula cardiaca
Muestra cambio del potencial de
acción de un miocitos

Cambios en el potencial de
acción de muchos miocitos
http://www.my-ekg.com/como-leer-
ekg/frecuencia-cardiaca.html
http://www.my-ekg.com/como-leer-ekg.html
 Mecanismos generales de las arritmias

↑Automaticidad ↓Conducción
Capacidad de las células de ↓ en la velocidad e intensidad
auto excitarse o generar del impulso a través de la
impulsos espontáneamente células cardiacas y alteración
de la forma de propagación
• NSA
• NAV
• Células de Purkinje

NO TODAS LAS CÉLULAS CARDIACAS SON AUTOMÁTICAS

 Automatismo anormal o desencadenada o gatillada o
post despolarización

 Son inducidas por un estimulo previo

 Se puede presentar en cualquier célula cardiaca
 Pueden ser:
• Tardía
• Temprana

Foco ectópico
Cuando el estímulo es iniciado en otro sitio diferente al nodo SA
(Ritmo Extranodal) = foco ectópico
Automatismo anormal o desencadenada o gatillada o
post despolarización
POST DESPOLARIZACIÓN TARDÍA
Se producen ic
• FC elevada
• Isquemia miocárdica
• Estrés adrenérgico y Catecolaminas (efecto α1 y β1)
• Intoxicación digitálica, xantinas, inhibidores de PDE
• Todo compuesto que ↑ Ca++ intracelular
• Aparece al final de la repolarización

POST DESPOLARIZACIÓN TEMPRANA

Relacionadas con corrientes de entrada de Na+ y Ca++ (Platau)
FC baja
• Estímulo alfa o beta adrenérgico
• Prolongación de la DPA :
 Compuestos que ↓ corriente repolarizante (Kir, Kis)
 K+ extracelular bajo
 QT prolongado: congénito e inducido (Torsade de pointes)
Aparece al inicio de la repolarización
 Parámetros electrofisiológicos
responsables de la automaticidad normal

La automaticidad aumenta por los siguientes parámetros:

A.  INCLINACIÓN PENDIENTE DE FASE 4

↑ Na+ (if), ↑ cAMP, ↑ Ca++, ↓K+
B. UMBRAL DE EXCITACIÓN más negativo
(Na+, Ca++)

C. POTENCIAL DIASTÓLICO MÁXIMO más positivo

(K+), hipopolarización-↑Automaticidad (PDM alcanza más rapido el PA)

D.  DURACIÓN DEL PA

↑ corriente repolarizante de K, acortamiento de la fase 2 del PA (↓ICa)

 Automaticidad
 Pendiente de Fase 4

 Fase 4

(↑Na+,Ca++,↓K+)
A > inclinación : >Automaticidad
 Automaticidad
 Umbral de excitación

 Umbral
(Na+)

Umbral + negativo : > Automaticidad

 Automaticidad
Potencial Diastólico máximo

PDM

Hipopolarización : > Automaticidad

(K+)
Hiperpolarización: < Automaticidad
 Automaticidad
 Duración del PA

 DPA

Ca++
meseta

(K+)

↓ DPA : > Automaticidad

Aumento de las concentraciones plasmáticas de potasio
Potencial de membrana de purkinje cambia de -85mV a -60 mV
¿Qué originaría en la fase de despolarización?
Menor intensidad o mayor intensidad
 Parámetros que alteran la conducción del estímulo
cardiaco

A. ↑ Periodo refractario efectivo (PRE)

• Intervalo mínimo entre 2 respuestas propagadas (mide el grado de reactivación de los
canales). Es el punto donde se inicia el primer PA que puede propagar un estímulo.
• Parámetro más importante desde el punto de vista farmacológico
• Células rápidas, el PRE depende de la recuperación de la inactivación del Canal de Na+
• Fibras lentas, el PRE dura más que el PA debido a que el Canal de Ca++ se recupera lento
• PROLONGACIÓN DE PRE MÁS TIEMPO PARA GENERAR LOS PA, ↓CONDUCCIÓN

B.↑ Duración del potencial de acción (PA)

• Determinado por la conductancia al K.
• Puede ser afectado por Ca++ (acortamiento o alargamiento del Platau del PA)
• Si se prolonga la DPA, no se puede generar el PA para seguir conduciéndose

C. Tamaño del PA
Afectado por el potencial en reposo y la velocidad de despolarización
 Parámetros que alteran la conducción del estímulo
cardiaco
D. Potencial de membrana (PM)
• Es donde inicia la despolarización
• Depende de la concentración de K extracelular
• Potencial de reposo de las células rápidas es -80 a -90 mV
• Potencial de reposo de las células lentas es -50 a -65 mV
Los PA originados a potenciales más positivos (canales de Na se
inactivan), son más débiles y tamaño pequeño que los que se
generan a niveles más negativos y no es capaz de transmitir
adecuadamente la conducción del PA.

PM más negativos genera PA con una fuerza y tamaño suficiente para transmitir la conducción

E. Velocidad de despolarización
Se ve afectado, si se afecta la actividad de los canales
Determinados por la apertura:
• Canales de Na (Fibras rápidas)
• Canales de Ca (fibras lentas)

A <Velocidad de despolarización → PA débiles, lo que ↓conducción

 PARÁMETROS
RESPONSABLES DE
LA CONDUCCIÓN

Mide el grado
1: POTENCIAL DE De reactivación
MEMBRANA Del Canal .
Es el punto
Donde se genera
El primer PA
que puede reactivación canal
Propagar Na+ rápidas),
conc. K+
extracelular2.
VELOCIDAD DE el estímulo Ca++ (lentas)
 PERIODO REFRACTARIO
DESPOLARIZACIÓN 3: EFECTIVO (PRE)
Inhibición de:
corriente
Canales de sodio Y repolarizante K+,
de calcio 4:  DUR ACIÓN Na+, Ca++ meseta
DEL PA
 Mecanismo de reentradas
EL IMPULSO SE PROPAGA POR MÁS DE UNA VÍA ENTRE DOS PUNTOS DEL
CORAZÓN. LAS CÉLULAS DE ESTAS VÍAS SON HETEROGÉNEAS

Condiciones que deben existir para que se inicie la reentrada

1. Bloqueo unidireccional
2. Ruta alterna al bloqueo, larga y que forme un circuito
3. Estímulo previo que inicie la reentrada

La reentrada no es auto iniciada pero si es auto mantenida

 BLOQUEO UNIDIRECCIONAL
Uniones Purkinje-músculo ventricular

Causada por la depresión de una rama periférica,

por lo que el estímulo que viene de la rama ppal:
1. No puede pasar (sigue débilmente)
2. Siguiendo una ruta alterna (difusión retrógrada)
 MOVIMIENTO CIRCULAR CONTINUO
Automantenido = REENTRADA

Ppal mecanismo responsable de las taquiarritmias

(Taquicardia supraventricular paroxística)
BLOQUEO BIDIRECCIONAL

• Depresión de la conducción más intensa en una de las ramas de

purkinje, por lo que el estímulo no puede pasar en el área bloqueada

• NO SE PRODUCE REENTRADA
 Taquicardia supraventricular paroxística

Frecuencias de 150 - 250 lat/ min

 Origen principal: reentrada

 Taquiarritmia más común en Síndrome de Wolf-Parkinson-White
 60% TSP se origina en el NAV
 Puede aparecer en todas las edades y en forma circadiana (FC máx tarde y noche)
 Estrés emocional, fatiga mental o física, uso de tabaco, alcohol, café
 Hiperventilación, ejercicio, cambio de posición
 En pacientes con aterosclerosis se acompaña de angina e IAM
 En pacientes con HTA o reumatismo conduce a trastorno pulmonar, colapso vascular
y congestión venosa periférica
 Aleteo o fluter auricular

250 a 300 latidos por minuto

 Taquicardia supraventricular
 Generalmente asociada con bloqueo AV
 Mecanismo reentradas intra auricular
 Asociado a enfermedades cardíacas y coronarias
 Tirotoxicosis, alcoholismo, beriberi, entre otros.
 Mayoría experimentan fibrilación auricular o trastornos hemodinámicos
 Fibrilación auricular

350 a 600 latidos por minuto

 Se caracteriza por ondas auriculares irregulares y caóticas

 Formación de coágulos (warfarina)
 Respuesta ventricular es irregular
 Pueden aparecen en enfermedades:
 Cardíacas, fiebre reumáticas de la válvula mitral, arteriosclerosis coronaria, tirotoxicosis,
 hipoxemias, embolia, toxicidad de fármacos (simpaticomiméticos), tabaco, alcohol,
 entre otras
 Latido ventricular prematuro o extraestímulo
ventricular

 Se origina de un foco ectópico

 Aparece previo al latido sinusal
 Aparece esporádicamente en cualquier persona como consecuencia de:
 Fatiga, ansiedad, alcohol, café, cigarrillo, hipocaliemia, hipercalcemia, fármacos
 (digitálicos, catecolaminas, adrenérgicos indirectos. etc.)
 Taquicardia ventricular monomorfa

100 ó más lat/min.

 Frecuente en enfermedades cardíacas

 Puede ser producida por desbalance electrolítico
 Toxicidad con fármacos, post despolarizaciones
 Latidos auriculares prematuros o Extraestímulos

• Contracciones cardiacas de origen ectópicos (Aparecen previo al ritmo esperado)

• Son muy comunes (No requiere Tx)
• Puede aparecer en pacientes sin afección cardiaca
• Desencadenantes:
• Alcohol, cigarrillo, cafeína, hipertiroidismo, infecciones, fatiga excesiva, ansiedad
 Taquicardia ventricular

FC 100 o mas latidos/min

• FC 100 o mas latidos/min

• Se considera sostenida si dura más de 30 s causa hipotensión severa
• Se presenta en la mayoría de pacientes con enfermedades cardíacas
• Producidas por:
• Ca, Ca, K, Mg
 Taquicardia no paroxistica AV

• Forma menos común de taquicardia originada en el nodo AV

• Aparece comúnmente en IAM, fiebre reumática, miocarditis, intoxiciación digitálica,
Post operatorio
• Tx inicial con maniobras vagales , verapamilo y adenosina IV
• Otros Tx: BB, digoxina, procainamida
 Torsades de pointes o Taquicardia polimorfa
(arritmia helicoidal)

• Morfología del complejo QRS varía de latido a latido.

• Llamado Torsades de pointes por la contractura hacia el punto del eje isoeléctrico
que se parecía al movimiento en el balet.
• Aparece cuando el intervalo QT se prolonga a la prolongación de la duración del PA.
• FC ventricular puede seer de 150-250 rpm
 Torsade de pointes (helicoidal)
TAQUICARDIA VENTRICULAR
POLIMORFA

Mecanismo:
QT prolongado (prolongación de DPA permite
prolongación de fase II o Platau y por ende mantenimiento de entrada
de calcio y generación de Postdespolarización temprana)

Congénito:
1. defecto en canal de sodio mantiene la inactivación y retardo de la
repolarización
2. Alteración en la repolarización por defecto del canal de potasio Ikr
• (corriente rectificadora tardía que resulta de la expresión del gen humano
hERG)
• (Inducido por fármacos: Todos los que afectar Ikr/ hERG y prolongan DPA
 Ejemplos de fármacos que pueden inducir
torsade de pointes
Fármacos que afectan la  Etanol
corriente de potasio Ikr/ hERG  Quinolonas
 Quinidina  Teofilina
 Antiarrítmicos del grupo Ic
(PROPAFENONA)
 Antiarrítmicos del grupo III
(Sotalol)
•Hipomagnesemias e
 Cisapride hipopotasemia (Diuréticos)
 Astemizol
 Corticoides
 Terfenadina Interferencias con corrientes
 Pentamidina de sodio o calcio en la fase 2 de
 Antidepresivos potenciales de acción ventricular
 Tioridacina
 Bepridil Ningún fármaco
actividades debecon estas junto
tomarse
 Antisicóticos con toronja
 Apomorfina
 Fibrilación ventricular

Ritmo irregular, ondulante, sin actividad eléctrica

Es la más letal de todas las arritmias
• La isquemia miocárdica (post infarto) es un inductor marcado de fibrilación
ventricular: Induce a muerte repentina dentro de 1 hr de inicio

• Requiere de la resucitación cardiopulmonar inmediata y el uso del defibrilador.

Conducción anormal en el síndrome
de Wolf - Parkinson - White

Conducción rápida
Na+ dendientes

reentrada

Nodo AV
Conducción lenta
Ca++ dependientes
Mecanismo responsable de la
Taquicardia supraventricular
paroxística (TSP)
 ARRITMIAS CARDIACAS
ALTERACIÓN EN EL ORIGEN, EN LA FRECUENCIA Y LA FORMA COMO SE
TRANSMITE EL IMPULSO EN LAS DIVERSAS FIBRAS CARDIACAS
Recorrido del PA
Aumentan automaticidad
1. > Inclinación de la pend. de fase 4
2. Umbral de excitación más negativo NSA
3. PDM más positivo
4. ↓ DPA
MECANISMOS

Disminución de la conducción
1. Prolongación del PRE
2. ↑ DPA NAV
3. < Tamaño del PA
4. PM más positivo
5. < Velocidad de despolarización Haz de His

CÉLULAS RÁPIDAS (Na+) CÉLULAS LENTAS (Ca++) Fibras de Purkinje

CÉLULAS

 Células Auriculares
 Células ventriculares  Nodo senoauricular Cél. Ventriculares
 Células de Purkinje  Nodo atrioventricular

Contracción
 Los antiarrítmicos alteran parámetros
electrofisiológicos:
CORRIGEN O PREVIENEN PARAMETROS RESPONSABLES DE LA
GENERACIÓN DE LAS ARRITMIAS

AUTOMATICIDAD Y CONDUCCIÓN

alteran canales iónicos

Na+
K+
Ca2+

PUEDEN EMPEORAR O GENERAR NUEVAS ARRITMIAS

 PRINCIPIOS EN EL USO CLINICO DE LOS
ANTIARRÍTMICOS
1. Identificación de los factores precipitantes
a. Eliminar factores
2. Establecer las metas del tratamiento
a. No todas las arritmias se tratan
b. Considerar síntomas
c. Escoger el adecuado abordaje terapéutico
3. Minimizar riesgos
a. Potencial arritmogénicos de las drogas
b. Monitoreo de concentraciones plasmáticas
c. Contraindicaciones del paciente
4. Considerar la electrofisiologia del corazón como blanco
móvil
 FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS-CLASIFICACIÓN
Basado en características electrofisiológicas
(Vaughan Williams)

I A o Quinidínico Quinidina, Disopiramida,

Procainamida
Grupo I o Inhibidores del I B o Lidocaínico Lidocaína, Fenitoína
canal de Na+
I C o Depresores de la Propafenona, Encaínida,
conducción Flecaínida

Grupo II o - Propranolol, Esmolol, Metoprolol,

Atenolol, etc.
Bloqueantes
Grupo III o alteran la Amiodarona, Sotalol
repolarización
Grupo IV o Antagonistas del
Verapamilo y Diltiazem
Ca2+

Misceláneos Adenosina y Sulfato de Mg

Métodos no farmacológicos Marcapasos, defibriladores, ablación de focos arritmogénicos

 Grupo IA - Quinidínicos
Quinidina (t. rec. 3 seg.)
Procainamida (1,8 seg.)
Disopiramida (9 seg.)
INHIBEN LOS CANALES DE SODIO, actúan principalmente cuando los
canales están abiertos

POSEEN ACTIVIDAD SUPRA VENTRICULAR Y VENTRICULAR

POSEEN EFECTO ANTIMUSCARÍNICO (efecto tipo atropínico)

– Disopiramida › quinidina › procainamida
 Características del GRUPO IA
QUINIDINA, PROCAINAMIDA, DISOPIRAMIDA

DISMINUYEN LA AUTOMATICIDAD NORMAL

Deprimen fase 4 y trasladan umbral de excitación.
NO TIENEN ACCIÓN IMPORTANTE EN AUTOMATISMO ANORMAL
DISMINUYEN LA CONDUCCIÓN EN TODAS LAS CÉLULAS (AV
tener presente efecto atropínico)
DISMINUYEN LA VELOCIDAD DE DESPOLARIZACIÓN ( dosis dependiente)
- reducen el tamaño de los potenciales de acción
RETARDAN LA REACTIVACIÓN DEL CANAL DE SODIO (prolongan el PRE)
PROLONGAN LA DURACIÓN DE LOS PA
(inhiben la conductancia al K+) por lo tanto retardan la
repolarización quinidina > procainamida y disopiramida)
ACTIVIDAD ANTIARRITMICA DEL GRUPO
QUINIDINICO

- Taquicardia supraventricular paroxística

- Fibrilación auricular y Aleteo
- Reentradas
- Síndrome de Wolf Parkinson White
- Extra estímulos y taquicardia ventricular no
sostenida
- Preventivo de fibrilación ventricular en
cardioversión eléctrica
 Efectos adversos del grupo Ia
Quidinina:
diarreas y trast. Gástricos
Depresión cardíaca, prolonga QT, hipotensión (bloq. alfa), síncope,
cinconismo
Procainamida:
Síndrome de Lupus eritematoso, acetiladores lentos son más propensos.
Los acetiladores lentos tienen menos riesgo de torsade de pointes porque la
N-acetil procainamida es inhibidor más potente del K.
Gástricos, centrales, hematológicos, cardíacos.

Disopiramida:
atropínicos, cardíacos, gastrointestinales
 Grupo IB: Lidocaína
Lidocaina( 0,1 seg.)
Tocainida (0,4 seg.)
Mexiletina (0,3 seg.)
Hidantoina (0,2 seg. )

INHIBEN CANAL DE SODIO, PRINCIPALMENTE EN

EL ESTADO INACTIVO
SOLO POSEEN ACTIVIDAD VENTRICULAR
NO PRODUCEN NINGUNA ACTIVIDAD AUTONÓMICA
 Efectos del Grupo Ib
sobre la automaticidad
DISMINUYEN AUTOMATICIDAD

NORMAL EN PURKINJE PRINCIPALMENTE POR DEPRESIÓN

DE FASE 4, PUEDEN ALTERAR EL UMBRAL DE EXCITACIÓN.
No tienen actividad nodal
– REDUCEN AUTOMATICIDAD ANORMAL (POST
DESPOLARIZACIONES).
• Es importante tener presente que el uso continuo,
especialmente i.v. Puede disminuir la excitabilidad de las
células
 Efectos del Grupo Ib sobre la conducción

EJERCEN EFECTO VARIABLE SOBRE LA CONDUCCIÓN

ACELERAN LA REACTIVACIÓN DEL CANAL (ACORTAN EL PRE)
ELIMINAN EL BLOQUEO UNIDIRECCIONAL EN
REENTRADA (MEJORAN LA CONDUCCIÓN)
EN HIS-PURKINJE, ACORTAN LA DURACIÓN DE LOS
POTENCIALES DE ACCIÓN Y DEL PRE
mejoran la conducción en algunos casos de depresión de la
misma (en tejidos despolarizados por tracción o bajas
concentraciones de potasio) (en isquemia y cuando la
deprimen la conducción
concentración de potasio es alta.)
 Usos del grupo lidocaina
Trabajan en Arritmias ventriculares de todo tipo
– Infartos
– Cirugía de corazón abierto
– Hipoxia
– Intoxicación digitálica (hidantoina)
– Post despolarizaciones
– Mejoran bloqueo AV
 Efectos adversos de grupo 1b

Lidocaina: poco tóxica

Efectos centrales (temblores hasta convulsiones, Reacciones
anafiláctica en sensibles a grupos amidas, nistagmo )
Mexiletina: similares a lidocaina
Hidantoina:
sedación, diplopia, visión borrosa, hiperplasia gingival, reflejos
tendinosos hiperactivos, gástricos
Tocainida:
similares a lidocaina, trastornos respiratorios y hematológicos
(agranulocitosis, depresión médula ósea y fibrosis pulmonar)
 Grupo I c: depresores de la conducción

Inhiben canal de sodio en todos los estados y la

recuperación del bloqueo es relativamente lenta:
Propafenona (11 seg.)
Flecainida (11 seg.)
Indecainida (> 10 seg.)
Encainida (> 10 seg.)
Lorcainida(> 10 seg.)
Generan fenómenos pro arrítmicos
,
 Efectos del GRUPO 1C sobre la automaticidad

Tienen actividad auricular y ventricular.

DISMINUYEN LA ACTIVIDAD AUTOMÁTICA: Deprimen
fase 4 y alteran umbral de excitación: Nodo SA,
NODO AV , en His – Purkinje

Propafenona y Flecainida también inhiben canales de K+

Propafenona: efecto atropínico y Bloqueador Beta.
 Efectos del GRUPO 1C sobre la conducción
DISMINUYEN LA CONDUCCIÓN EN TODAS LAS
CÉLULAS
 DIMINUYEN LA VELOCIDAD DE DESPOLARIZACIÓN
 PROLONGAN EL PRE EN NODO AV Y EN TODAS LAS
CÉLULAS
Puede prolongar PR y la duración QRS
 Usos de la Propafenona

Se recomienda en forma oral en pacientes con

taquicardia SPV-paroxística y fibrilación
auricular para mantener el ritmo sinusal.

También se usa en arritmias ventriculares, pero su

acción es modesta.
 Efectos adversos de Propafenona

Puede acelerar el ventrículo en pacientes con aleteo auricular

(efecto atropínico)
Aumento de la frecuencia ventricular o severidad de episodios
de reentrada ventricular.
Por el efecto BB:
Puede precipitar fallo cardiaco
Bradicardia sinusal
broncoespasmo
 Usos de Flecaínida
Mantenimiento de ritmo sinusal en pacientes con arritmias
supraventriculares inclusive fibrilación auricular (en los cuales
la enfermedad cardiaca estructural no este presente) y en
arritmias ventriculares letales

(estudio CAST: Cardiac arrhythmia Supression Trial demostró

aumentar mortalidad en pacientes con IAM)
 Efectos adversos de Flecaínida
Visión borrosa

ICC

Exacerbación de arritmias
RESUMEN

 recuperación
grupo Ia 1-10seg grupo Ib < 1 seg grupo Ic >10 seg
 Grupo II :Bloqueadores beta
Ia GEN o NO SELECTIVOS β1- β 2
Propranolol
Nadolol
Penbutolol Mayor uso antiarrítmico
Pindolol
Timolol

IIa GEN o CARDIOSELECTIVOS β 1

Atenolol
Acebutolol
Metoprolol
Esmolol
Bisoprolol
IIIa GEN con OTRAS ACCIONES CV
Labetalol
Carvedilol
Carteolol
Nevibolol
Celiprolol
Betaxolol
 Grupo II :Bloqueadores beta

ACTIVIDAD ANTIARRÍTMICA POR BLOQUEO SIMPÁTICO.

El Propranolol, además tiene una actividad estabilizante de

membrana (reduce la corriente de entrada iNa )

Se prefieren los que no tienen actividad intríseca 1

 ACTIVIDAD DE LOS BLOQUEADORES BETA
SOBRE LA AUTOMATICIDAD

DISMINUYEN LA AUTOMATICIDAD NORMAL Y ANORMAL EN

TODAS LAS CÉLULAS:
DEPRIMEN LA FRECUENCIA SINUSAL (uso taquicardia sinusal)
EN INDIVIDUOS CON PROBLEMAS DEL SENO PUEDEN
MANIFESTAR INTENSA BRADICARDIA.
PUEDEN ATENUAR LAS POST DESPOLARIZACIONES
(tempranas o tardías) O AUTOMATISMO ANORMAL,
especialmente si son inducidas por catecolaminas
ACTIVIDAD DE LOS BLOQUEADORES BETA SOBRE LA
CONDUCCIÓN

DEPRIMEN LA CONDUCCIÓN
AURÍCULO – VENTRICULAR (preventivos del
ventrículo)
DISMINUYEN LA CONDUCCIÓN EN PURKINJE
Y VENTRÍCULO (efectivos en reentradas)
 INDICACIONES TERAPÉUTICAS DEL GRUPO II -
BLOQUEADORES BETA

DE ELECCIÓN EN TODO TIPO DE ARRITMIAS PRODUCIDAS POR

INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD SIMPÁTICA:
1. ANSIEDAD o ESTRÉS
2. TIROTOXICOSIS,
3. FEOCROMOCITOMA
4. ARRITMIAS POR ANESTÉSICOS HALOGENADOS. ETC.
SE USAN COMO PREVENTIVOS DEL VENTRÍCULO EN
ARRITMIAS AURICULARES (ALETEO O FIBRILACIÓN),
INDICACIONES TERAPÉUTICAS DEL GRUPO II -
BLOQUEADORES BETA

En el síndrome del Wolff- Parkinson- White (WPW).

El propranolol se puede usar con quinidina para
convertir la fibrilación auricular en ritmo sinusal normal.
El propranolol tiene actividad en arritmias ventriculares
graves con QT prolongado como en el torsade de pointes
congénito
 Bloqueadores beta: UTILIDAD
• PREVENTIVOS DE FIBRILACIÓN VENTRICULAR EN ISQUEMIA
MIOCÁRDICA
– EN EL MIOCARDIO ISQUÉMICO AUMENTAN EL UMBRAL DE
FIBRILACIÓN
• Propranolol, Timolol , Metoprolol (cronico)
han demostrado reducir la mortalidad y el reinfarto en
individuos observados por un año después de dicho infarto
Atenolol y Metoprolol en primera semana post IAM
• Esmolol: indicado para el control rápido y prevención de la
frecuencia ventricular en pacientes con:
aleteo o fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y en
períodos post quirúrgicos o en otras emergencias
 Bloqueadores beta: Precaución

PACIENTE CON FALLO VENTRICULAR IZQUIERDO O

INSUFICIENCIA CARDIACA AGUDA O CRÓNICA
PUEDE EMPEORAR EL FALLO
Se usan CON PRECAUCIÓN EN ARRITMIAS
DIGITÁLICAS
PUEDEN AUMENTAR EL BLOQUEO AV
BRADICARDIA INTENSA
 Resumen
(-) fase 0
Estabilizantes de Grupo I
membrana

Limitan
Bloqueadores despolarización (-) fase 4
 espontánea Grupo II

Específicos (+) DPA

Grupo III
 Grupo III Prolongan la repolarización

Amiodarona, Sotalol Dofetilida Ibutilida

TODOS PROLONGAN LA REPORALIZACIÓN.

CASI TODOS ALTERAN LA CONDUCTANCIA AL POTASIO

POSEEN PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DIVERSAS,

ENTRE ELLOS
MANIFIESTAN RESPUESTAS VARIABLES EN LA
FRECUENCIA CARDIACA
 GRUPO III – Amiodarona
Inhibe canal de sodio, tiene actividad bloqueadora beta y
antagonista del Ca++ e inhibe canales lentos K+
Se une fuertemente a canales de Na+, principalmente en estado
inactivo (t.. rec.1.6 seg)
Reduce frecuencia sinusal en concentraciones
terapéuticas
Deprime conducción en todas las células cardíacas
Crónicamente aumenta el DPA y PRE, de una forma semejante en
todas las fibras cardiacas
Los efectos en His Purkinje son semejantes al bloqueo de Na+.
La amiodarona prolonga PR, QRS y QT.

Metabolito activo: desetilamidadona

 Efectividad de amiodarona

Actividad SPV y ventricular

Efectiva en: aleteo, fibrilación auricular, TSP, WPW y fibrilación
ventricular
La amiodarona i.v controla la TV/FV resistente a procainamida/lidocaína
y mejora la supervivencia.
La amiodarona mejora la supervivencia en miocardiopatía hipertrófica
con TV frente a disopiramida.
Oral: en taquicardia o fibrilación ventricular recurrentes, resistentes a
otros antiarrítmicos y para mantener el ritmo sinusal en fibrilación
auricular.
 Amiodarona: OTROS EFECTOS

• Vasodilatador sistémico (hipotensión) y coronario,

reduciendo la demanda de O2
• Biodisponibilidad 35-65%, con escasa excreción renal y no es
dializable.
• Inhibe metabolismo hepático (CYP3A4, CYP2C9, P-glicoproteina) –
interacción con otros fármacos
• El solvente (DMSO) influye en el efecto vasodilatador (i.v).
 Efectos adversos amiodarona

Trastornos de la tiroides
Se deposita en cornea y piel (TRASTORNO CON LA LUZ SOLAR)
Neuropatias, síntomas extrapiramidales
Fibrosis pulmonar, tos, dolor pleural, neumonía
Trastornos hepáticos
Gastrointestinales
Arritmias, (poco Torsade de pointes)
La amiodarona puede producir epididimitis
 DRONEDARONA

Derivado benzofurano de amiodarona (no yodado)

Bloquea corrientes Ikr e Iks, Ikir, Kach

Bloquea corrientes de Na+

Bloquea canales Ca2+L

Efecto antiadrenérgico
 DRONEDARONA

Indicado para fluter y fibrilación auricular (ritmo

sinusal) porque reduce morbimortalidad

Menos efectos adversos que amiodarona pero

menor eficacia

CI en pacientes con IC tipo 4 (NYHA)

 EFECTOS ADVERSOS-
DRONEDARONA
Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal y
astenia

Torsade de pointes (raro)

Interacciones con agentes que inhiben el CYP3:

evitar uso (antifúngicos, macrólidos)
 GRUPO III - Sotalol

Bloqueador beta y a su vez inhibe conductancia del K+

Tiene actividad auricular y ventricular
Usado en aleteo, fibrilación auricular y ventricular,
taquicardia ventricular y TSP
Se consideraba el más eficaz en arritmias ventriculares
y preventivo de recurrencias.

Su uso es solo parenteral y es fármaco

huérfano en TV, aleteo y Fibrilación auricular
 SOTALOL: EFECTOS ADVERSOS

Efectos adversos y contraindicaciones similares a los

otros BB
Puede producir Torsade de pointes (prolonga QT)
AUMENTA CON LA DOSIS:
dosis de 160-240 mg/día (1% )
dosis de 480-640 mg/día (5-7%)
muy frecuente ante la sobredosis de sotalol.
 GRUPO III - IBUTIDA

Promueve la entrada de sodio e inhibe canales

de K+
Prolonga la duración de los PA
Disminuye frecuencia sinusal y de conducción
AV, pero puede restaurar la frecuencia sinusal
en casos de aleteo o fibrilación auricular.
 Ibutilida
Utilidad terapéutica: Se usa como fumarato de Ibutilida
i.v. Se administra por infusión (1 mg en 10 min)
• Uso único para la conversión rápida de la fibrilación o aleteo
auricular a ritmo sinusal normal.
– convierte la fibrilación o el aleteo auricular a ritmo sinusal sin afectar la
presión arterial, la frecuencia cardiaca, el complejo QRS o el intervalo PR
• Clínicamente se ha observado que ibutilida trabaja mejor que
la amiodarona; hace más eficaz la cardioversión externa.
Clínicamente se suele usar con amiodarona
 Ibutilida: efectos adversos, precauciones,
interacciones

Puede producir Torsade de pointes (6% de pacientes)

no debe usarse en pacientes con historia de polimorfismo ventricular.
Este efecto se potencia con:
Amiodarona, Sotalol, Dofetilida, Quinidina, Adenosina
Antibióticos macrólidos, trimetropin, sulfametoxazol
Fenotiacínicos
Bepridil , Cimetidine, Cisapride, Ketoconazole,
Megestrol , entre otros.
Ingesta de toronja
 GRUPO III - Dofetilida

Su acción es casi exclusiva sobre la corriente

de potasio: Bloquea de manera selectiva Ikr.
Prolongan la DPA y el intervalo QT (No modifican
ni el PR, ni QRS ni la frecuencia sinusal.
Antiarrítmico potente
 Grupo III: Dofetilida: utilidad terapéutica

Para convertir el aleteo o fibrilación auricular a

ritmo sinusal
es más efectivo en aleteo que en fibrilación
El dofetilida e ibutilida bajan los umbrales de
defibrilación ventricular.
Posee seguridad en pacientes con IC y
convalecientes de IAM
GRUPO III – Dofetilida – Efectos adversos e interacciones

Puede producir arritmia helicoidal en 1 a 3% de

los pacientes.
Interacción similar a Ibutilida
Efectos comunes: mareos, desmayos,
irregularidad cardiaca, bradicardia.
En animales ha mostrado daño en el feto

NO se utiliza en pacientes con falla renal avanzada

 GRUPO III - Bretilio

Es un simpáticolítico, inicialmente libera la

noradrenalina y posteriormente produce agotamiento
del neurotransmisor simpático.
manifiesta efectos variables en frecuencia cardiaca.
• Aumenta umbral de fibrilación y mejora la conducción
ventricular
Uso i.v. en arritmias ventriculares que amenazan la vida
del paciente : fibrilación ventricular
 Grupo IV- antagonistas del Ca2+

VERAPAMILO (FENILALKILAMINA)
DILTIAZEM (BENZOTIAZEPINA)

Inhiben selectivamente canales de Ca2+ (SA y AV)

 frecuencia sinusal
 conducción AV
Tienen actividad en post despolarizaciones
 Grupo IV - VERAPAMILO, DILTIAZEM
Utilidad terapéutica:
1. Taquicardia supraventricular paroxística por
reentrada en nodo AV (primera elección)
2. Preventivos del ventrículo en aleteo o fibrilación
auricular
3. En post despolarizaciones
Efectos adversos de verapamilo y diltiazem

Depresión cardíaca
Hipotensión
Trastornos gastrointestinales
Precipita Fibrilación ventricular en:
taquicardia ventricular (inhibe la regulación sinusal del ventrículo, al
reducir conducción AV)
WPW (permite el paso de alta frecuencia auricular al ventrículo por
vía accesoria)
Mayores efectos cardíacos por vía I.V.
 GRUPO V – MISCELÁNEO

ADENOSINA

Nucleotido activa canales de K+ relacionados con

Acetilcolina. (hiperpolarización, reduce frecuencia sinusal,
disminuye conducción AV), reduce influjo de Ca++
– EL MECANISMO DE ACCIÓN ESTÁ RELACIONADO
CON UN AUMENTO EN LA CONDUCTANCIA DEL
POTASIO Y LA INHIBICIÓN DEL AMPc e INFLUJO DE
CALCIO
 Adenosina

Uso: Usada para el manejo rápido de TSP originadas en nodo

AV o vías accesorias (primera elección)
Efectiva en taquicardia ventricular
Administración es i.v. y rápida (t ½ 10 seg.)
Efectos adversos: Produce rubor, sensación de quemazón del
pecho, alteración de la respiración, paro cardíaco corto.
Interacciones: Metilxantinas (teofilina, cafeina) se necesitan dosis altas
para producir el efecto antiarritmico.
 Sulfato de magnesio
MECANISMO NO CLARO
Cofactor fisiológico de la Na+/K+-ATPasa
Ayuda a la repleción de K+
Compite con el Ca2+
USO antiarrítmico:
 Elección en Torsade de Pointes
 Taquicardia y fibrilación ventricular
 Arritmias digitálicas
Otros usos: Hipomagnesemia, Eclampsia (Convulsiones -
Tetania uterina)
 Vernakalant
Inhibe diversos canales ubicados en los atrios
Ikur, Ikr, Ito
Corrientes de sodio y calcio

USO :
 I.V para convertir fibrilación auricular a ritmo sinusal (en
procesos agudos, no recomendado para FA > 7 días)
 Oral: control de FA en pacientes crónicos
 No ha desarrollado torsades de pointes

 Metaboloismo CYP2D6 (pacientes con deficiencia)

Table 29-3
Major Electrophyslologk Actlons of Antl-Arrhythmk
Drugs
NA•1 CHANNEL Ca2'
STATE
"tRfCOVfRBLOCK
OEPENOEN
ORUG 'tAPO CHANNEL AUTONOMIC OTHER
Y' CE1 BLOCK EFFECTS EFFECTS
Lidocaine SECON
Phenytoin OS 1>0
Mexiletine" 1
0.1
Procainamide 0.2 o .I Gangtionic blockade .I: Metabolite
0.3 (especially prolongs APD
intravenous)
1.8
Quinidine 3 o .I (x) a Blockade. vagolytic
Anticholinergic
Disopyramide" 9 o .I Anticholinergic
Propafenone> 1 Ü= 1 .I fj Blockade (variable
1 clinical effect)
Aecainide" 1 o (x) (x)
fj Blockers: 1
Propanolol fj Blockade Na• channel block
" in vitro
Sotalot• .I fj Blockade
Amiodarone. 1.6 .I (x) Noncompctitive Antithyroid action
dronedarone fj blockade

Dofetilide .I
lbutilide .I
Verapamil' .I
Diltiazerns .I
Digoxin .1: Vaga! .I: lnhibition of
stimulation Na•. K•-ATPase
Adenosine .l:Adenosine receptor .I: Activation of
activation outward K'
current
Magnesiurn ? .I Mechanism 001
well understood