MEMBRANA CELULAR

INTEGRANTES:
HEREDIA VÁSQUEZ ANDIRA PAOLA
SALDAÑA GARIBAY GIANINA
 HISTORIA:
1855:NAEGELL EMPLEÓ EL TÉRMINO MEMBRANA PLASMÁTICA AL LÍMITE DE LA CÉLULA QUE
INTERVENÍA EN LA ÓSMOSIS

1895: OVERTON POSTULÓ QUE LA MEMBRANA ESTABA FORMADA POR LÍPIDOS

1925: GRORTER Y GRONDELL UTILIZANDO FANTASMAS O ESPECTROS DE GLÓBULOS ROJOS

EXTRAJERON LOS LÍPIDOS.

1933: COLLARDEN Y BARLIIND, AGREGARON A LA TEORÍA DE OVERTON QUE LA MEMBRANA

LIPÍDICA PODÍA TENER POROS EN TODAS SUS PARTES PARA PERMITIR EL PASO DE SUSTANCIAS.
Y EN 1932 UTILIZANDO HUEVOS DE ERIZO DE MAR DEMOSTRÓ QUE LA TENSIÓN
SUPERFICIAL DE LA CÉLULA ES MENOS A LA QUE SE OBTIENE.

1935: JAMES DANIELLI Y DAWSON HUGH PROPONEN UN MODELO ESTRUCTURAL DE MEMBRANA

1959: PROPUSO ROBERTSON EL MODELO DE UNIDAD DE MEMBRANAS

1962: ROBERTSON SUGIERE QUE LA MEMBRANA ES ASIMÉTRICA

1972: SINGER Y NICHOLSON FORMULARON EL “MODELO DEL MOSAICO FLUIDO”

1997: SIMONS E IKONEN PROPONEN EL MODELO DE LAS BOLSAS LIPÍDICAS Y LA IMPORTANCIA

DEL COLESTEROL EN ELLAS.

2002: ANDERSON Y JACOBSON PROPUSIERON LA INCORPORACIÓN DE PROTEÍNAS A LAS

BOLSAS LIPÍDICAS.

2006: PIKE SUSTITUTE EL CONCEPTO DE BOLSA LPÍDICA POR EL DE BOLSA MEMBRANA

2010: LEGGWOOD Y SIMONS DIERON UNA REVALORACIÓN DEL MODELO DE BOLSAS

 DEFINICIÓN:
ES UNA ENVOLTURA DE UNOS 6 A 10NM DE GROSOR, QUE RODEA A
LA CÉLULA SEPARANDO SU INTERIOR DEL MEDIO EXTERNO
LA CÉLULA YA SEA PERTENECIENTE A ORGANISMOS PROCARIOTAS O
EUCARIOTAS REQUIERE DE UNA BARRERA FÍSICA.
LAS CARACTERÍSTICA DE LA MEMBRANA DEPENDEN DEL TIPO DE
CÉLULA, AUNQUE PRESENTAN COMPONENTES COMUNES.
Modelo de Membranas-”Bicapa Lipídica” (Danielli y Davson, 1935)
Modelo del mosaico fluído de las membranas biológicas
(Singer y Nicolson, 1972)
exterior

citosol

Bicapa de lípidos donde se insertan diferentes tipos de proteínas integrales a la que se asocian proteínas
periféricas.

-----> Fluido bidimensional, heterogéneo.

 FUNCIONES:
Las membranas celulares no sólo presentan una función de barrera
estática, sino que desempeñan funciones específicas:

 PROTECCIÓN

 MANTENIMIENTO DE LA PRESIÓN OSMÓTICA

 INTERCAMBIO DE MOLÉCULAS

 MANTENIMIENTO DE PROTEÍNAS

 TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

 RECONOCIMIENTO CELULAR

 MOTILIDAD
 COMPOSICIÓN:
EN SU COMPOSICIÓN QUÍMICA INTERVIENEN DIVERSAS
MOLÉCULAS:
LÍPIDOS, PROTEÍNAS Y GLÚCIDOS.

ESTOS COMPONENTES CONFIEREN UN CIERTO GRADO DE

MOVILIDAD A LA
MEMBRANA DANDO LUGAR AL MODELO CONOCIDO COMO
“MOSAICO FLUIDO”

LOS COMPONENTES PRINCIPALES DE LA MEMBRANA SON:

 FOSFOLÍPIDOS
 ESTEROLES
 GLUCOLÍPIDOS
 LIPOPOLISACÁRIDOS
 PROTEÍNAS
 FOSFOLÍPIDOS:
SON MOLÉCULAS ANFIPÁTICAS COMPUESTAS POR UNA REGIÓN
HIDROFÍLICA O CABEZA POLAR Y UNA REGIÓN HIDROFÓBICA COMPUESTA
POR DOS CADENAS HIDROCARBONADAS DE ÁCIDOS GRASOS QUE
CONSTITUYEN LA REGIÓN APOLAR O COLAS APOLARES.
SE ESTRUCTURAN EN FORMA A UNA BICAPA CONTINUA DE
APROXIMADAMENTE 5NM DE ANCHO, NO EXISTE UNA COMPOSICIÓN
LIPÍDICA ESTÁNDAR, SINO QUE DEPENDE DE LA FUNCIÓN DE CADA
CÉLULA U ORGÁNULO.
GENERALMENTE EN LA REGIÓN EXTERNA DE LAS BICAPAS SE ENCUENTRA
FOSFATIDILCOLINA, ESFINGOMIELINA Y GLUCOLÍPIDOS, MIENTRAS QUE EN LA
REGIÓN INTERNA FOSFATIDILETANOLAMINA Y FOSFATIDILSERINA.

LOS FOSFOLÍPIDOS EN MEDIO ACUOSO ESPONTÁNEAMENTE FORMAN BICAPAS

SIMILARES A LA MEMBRANA.

OTROS FOSFOLÍPIDOS
GANGLIÓSIDOS: PRESENTES EN MEMBRANAS DE CÉLULAS NERVIOSAS.
CARDIOLIPINA: MEMBRANA CELULAR DE LAS BACTERIAS
PLASMOLÓGENO: MEMBRANAS DE LAS CÉLULAS MUSCULARES Y NERVIOSAS
 ESTEROLES:
EL COLESTEROL ES EL ESTEROL MÁS HABITUAL EN LAS
MEMBRANAS CELULARES
EUCARIOTAS, LAS PROCARIOTAS CARECEN DE ESTA
MOLÉCULA

NO APARECE EN LAS MEMBRANAS DE PLANTAS. EN EL

CASO DE ORGANISMOS
QUE CARECEN DE ESTEROL, LA FUNCIÓN DE
ESTABILIDAD DE LA BICAPA ES
PROPORCIONADA POR OTRO TIPO DE ESTEROLES, COMO
EL ERGOSTEROL
EL COLESTEROL ES ANFIPÁTICO, A DIFERENCIA DE OTROS LÍPIDOS,
EL COLESTEROL SE DISTRIBUYE
MÁS O MENOS EN LA MISMA PROPORCIÓN EN LAS DOS CAPAS DE LA
MEMBRANA Y, JUNTO A
ESFINGOLÍPIDOS, ESTRUCTURA LAS BALSAS DE MEMBRANA
BALSAS DE MEMBRANA
LAS BALSAS DE MEMBRANA ESTÁN IMPLICADAS EN MUCHOS PROCESOS CELULARES,
FUNDAMENTALMENTE EN LA DINÁMICA (O TRÁFICO) DE MEMBRANAS Y SUS COMPONENTES,
Y EN LA SEÑALIZACIÓN CELULAR; TAMBIÉN SON SITIOS DE ENTRADA PARA VIRUS Y TOXINAS Y
PUNTOS DE ENSAMBLAJE Y SALIDA PARA CIERTOS VIRUS.

IMPORTANCIA DEL COLESTEROL:

-FORMA LAS BALSAS LIPÍDICAS O DE MEMBRANA

-PARTICIPA EN CIERTOS PROCESOS METABÓLICOS

-REGULADORES DE LA FLUIDEZ DE LA MEMBRANA

-INTEGRIDAD Y FUNCIONAMIENTO
GLUCOLÍPIDOS
SON MOLÉCULAS LIPÍDICAS QUE PRESENTAN CADENAS DE POLISACÁRIDOS
EN LAS MEMBRANAS CITOPLASMÁTICAS DE LOS ORGANISMOS EUCARIOTAS Y
PROCARIOTAS, LOS GLUCOLÍPIDOS MAYORITARIOS SON NEUTROS,
LLAMADOS ASÍ POR PRESENTAR UNA CABEZA POLAR FORMADA POR
AZÚCARES NEUTROS.

POSEEN FUNCIÓN DE PROTECCIÓN Y AISLAMIENTO, ASÍ COMO CONSTITUIR

UNA ZONA DE RECONOCIMIENTO PARA OTRAS MOLÉCULAS.

LOS GLICEROLÍPIDOS SON TÍPICOS DE LAS MEMBRANAS PLASMÁTICAS DE LAS

PLANTAS
 LIPOPOLISACÁRIDO
ESTÁN PRESENTES EN LA MEMRANA EXTERNA DE LAS BACTERIAS
GRAM-, COMPUESTO POR UNA PARTE LIPÍDICA Y CADENAS
CARACTERÍSTICAS DE OLIGOSACÁRIDOS Y POLISACÁRIDOS.

EL LIPOPOLISACÁRIDO ES UNA TOXINA TERMOESTABLE, RESISTENTE

INCLUSO A LA ESTERILIZACIÓN EN AUTOCLAVE, LIBERADAS POR LAS
BACTERIAS GRAM- AL MORIR Y LISARSE.

ES UN ESTIMULANTE DEL SISTEMA INMUNE, CON UN POTENTE EFECTO

TÓXICO Y ENTRE OTRAS FUNCIONES CUMPLE UN PAPEL PRINCIPAL EN
LA ADHESIÓN DE LAS BACTERIAS A LAS CÉLULAS EPITELIALES.
PRESENTA DOS PARTES: UN GLUCOLÍPIDO(LÍPIDO A) Y UN
HETEROPOLISACÁRIDO DENOMINADO EL NÚCLEO(CORE).
GLUCOCÁLIX:
ZONA GLUCOSÍDICA DE PROTOZOOS Y ANIMALES COMPUESTA
DE CADENAS CORTAS DE AZÚCARES Y CADENAS CORTAS
PÉPTICAS.

FUNCIONES:
-PROPORCIONA LA CARGA ELÉCTRICA
-ADHESIÓN ENTRE CÉLULAS
-RECONOCIMIENTO CELULAR
-RESPUESTA INMUNE
PROTEÍNAS:
SON LAS PRINCIPALES HERRAMIENTAS DE COMUNICACIÓN NETRE EL
INTERIOR Y EL EXTERIOR DE LA CÉLULA, GRACIAS A ELLAS SE REALIZA EL
INTERCAMBIO DE MOLÉCULAS ASÍ COMO RECEPCIÓN DE SEÑALES.
SON:
-PROTEÍNAS PERIFÉRICAS O EXTRÍNSECAS: SITUADAS EN LA REGIÓN
POLAR DE LA BICAPA, UNIDAS MEDIANTE FUERZAS DE VAN DER WAALS,
ENLACES DE HDRÓGENO O IÓNICOS.

-PROTEÍNAS INTEGRALES O INTRÍNSECAS: SE ENCUENTRAN EN AMBOS

LADOS DE LA BICAPA, SON DE DIFÍCIL EXTRACCIÓN

-PROTEÍNAS INTEGRALES PARCIALES: NO ATRAVIESAN TOTALMENTE LA

BICAPA
-PROTEÍNAS INTEGRALES TOTALES: ATRAVIESAN TOTALMENTE LA BICAPA
LIPÍDICA. UN CASO ESPECIAL SON LAS PROTEÍNAS POLITÓPICAS,
DENOMINADAS TAMBIÉN PROTEÍNAS SERPIENTE.
POR SU FUNCIÓN SON:
-FORMADORAS DE CANALES: PROTEÍNAS INTEGRALES QUE DAN LUGAR A
POROS O CANALES

-TRANSPORTADORAS:GENERALMENTE INTEGRALES

-RECEPTORASRECONOCEN DETERMINADAS MOLÉCULAS

-ANCLAJES DE CITOESQUELETO: PROTEÍNAS PERIFÉRICAS, SIRVEN DE PUNTO

DE UNIÓN

-MARCADORES DE IDENTIDAD DE LA CÉLULA:

RECONOCIMIENTO DE CÉLULAS PROCEDENTES DE OTRO INDIVIDUO
ENZIMAS:
-LIPASAS: EMPAQUETAN COLESTEROL. UNA INTERESANTE ES LA FOSFOLIPASA
QUE EL CUERPO UTILIZA PARA DESCOMPONER Y RECICLAR LOS COMPONENTES
DE LA MEMBRANA CELULAR.

-ATPASA: CATALIZAN LA DESCOMPOSICIÓN DE ATP EN ADP Y UN IÓN DE FOSFATO

LIBRE. PROCESO DE DESFOSFORILACIÓN.
ECISTEN ATPASAS QUE TRANSPORTAN PROTONES Y OTRAS QUE TRANSPORTAN
IONES.

SE DIVIDEN EN :
a)F-ATPASA: CATALIZAN EL PASO REVERSIBLE TRANSMEMBRANA DE PROTONES.
JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LOS CLOROPLASTOS Y MITOCONDRIAS
b)V-ATPASA: CIDIFICACIÓN DEL COMPARTIMIENTOS DE MUCHOS ORGANISMOS Y
ACIDIFICICACIÓN
c) P-ATPASA: SON PROTEÍNAS INTEGRALES, EN PLANTAS BOMBEA
PROTONES AL EXTERIOR DE LA CÉLULA; EN ANIMALES BOMBEO DE
PROTONES EN LA NEUROSPORA
ACUAPORINAS:
PROTEÍNAS TRANSMEMBRANOSAS QUE DELIMITAN UN CANAL DE 2NM
DE LARGO POR 0.3NM DE ANCHO, POR EL CUAL SOLO ATRAVIESAN
MOLECULAS DE AGUA.

REGULADAS POR EL PH Y LA FOSFORILACIÓN MEDIADA POR LA

PROTEINQUINASA A.

-AQP 0,1,2,4,5,6Y 8 SON CAPACES DE TRANPORTAR AGUA

-ACUAGLICEROPORINAS: AQP 3,7,9 Y 10

LAS AQP 11 Y 12 NO SE CLASIFICAN AÚN.

AQUAPORINAS HUMANAS:
-AQP 0: CÉLULAS FIBRILARES DEL CRISTALINO SIRVIENDO COMO PROTEÍNA
DE ADHESIÓN ENTRE SUS CÉLULAS

-AQP 1: ES LA MÁS ABUNDANTE EN MEMBRANAS ANIMALES, DESCUBIERTA

EN ERITROCITOS, PERO SE HA DEMOSTRADO SU PRESENCIA EN LA MAYOR
PARTE DE EPITELIOS.

-AQP 2:MEMBRANAS APICAKES EN LOS TUBULOS DIATLES Y COLECTORES

RENALES.

-AQP 3: PERMEABILIDAD DE MEMBRANAS BASOLATERALES DE TDR Y TCR46

PERMEABLE AL GLICEROL
-AQP4:MÁS ABUNDANTE EN EL CEREBRO, EXPRESADA EN CÉLULAS
ASTROGLIALES, CÉLULAS EPENDIMARIAS Y ENDOTELIALES.

-AQP 5:LOCALIZADA EN MEMBRANA APICAL DE CÉLULAS EPITELIALES EN

MÚLTIPLES GLÁNDULAS. REGULA EL FLUJO DE AGUA HACIA LA LUZ
GLANDULAR,

-AQP 6: SE ENCUENTRA EN EL TÚBULO COLECTOR RENAL, SU

PERMEABILIDAD AL AGUA ES BAJA.

-AQP 7: IDENTIFICADA EN TEJIDO ADIPOSO, TAMBIÉN EN ESPERMATOCITOS

Y TÚBULO PROXIMAL RENAL. PERMEABLE AL GLICEROL.
-AQP8: PRESENTE EXCLUSIVAMENTE EN MEMBRANAS
INTRACELULARES, PRESENTE EN HEPATOCITOS Y TESTÍCULO.

-AQP 9:IDENTIFICADA EN HEPATOCITOS, FUNCIONA COMO RUTA DE

ENTRADA PARA EL GLICEROL. TAMBIÉN PRESENTE EN LEUCOCITOS.

-AQP 10:HALLADA EN EL DUODENO Y YEYUNO

AQUAPORINAS EN VEGETALES:
PRESENTES EN MITOCONDRIAS, CLOROPLASTOS, PEROXISOMA, R.E., GOLGI,
VACUOLAS Y VESÍCULAS.

MEDIAN EL TRANSPORTE DE SOLUTOS PEQUEÑOS COMO GLICEROL, ÚREA,

AMONIACO Y MANITOL

CUANDO LAS PLANTAS DEPECTAN CAMBIOS EN LA DISPONIBILIDAD DE AGUA EN

EL MEDIO QUE LAS RODEA, SUFREN UNA ALTERACIÓN EN EL POTENCIAL
OSMÓTICO Y PARA BALANCEAR, REGULAN LA EXPRESÓN DE SUS AQP.

EL ESTRÉS OSMÓTICO CAUSA UN AUMENTO DE AQP EN HOJAS Y RAÍCES, QUE

CONTRASTA CON LA DISMINUCIÓN CAUSADA POR EL ESTRÉS SALINO.
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA:
EN FORMA DE BICAPA LIPÍDICA, ES UNA ESTRUCTURA FLUIDA Y
DINÁMICA; CONOCIDO COMO MODELO DE MOSAICO FLUIDO.

LOS FOSFOLPIDOS DE LAS MEMBRANAS SE ENCUENTRAN

ORDENADOS EN FORMA DE BICAPA FLUIDA, LA FLUIDEZ PERMITE EL
MOVIMIENTO INDIVIDUAL DE LAS DIFERENTES MOLÉCULAS QUE
FORMAN PARTE DE ELLA.

FLUIDEZ DE LA BICAPA
-FASE DE GEL: CADENAS HIDROCARBONADAS RÍGIDAS
-FASE FLUIDA: CADENAS HIDROCARBONADAS DE LOS LÍPIDOS ESTÁN
MÓVILES
SE DA UNA TEMPERATURA DE TRANSICIÓN
PROPIEDADES DINÁMICAS

-ROTACIÓN DE LOS ENLACES DE CARBONO

-FLEXIBILIDAD DE LA CADENA HIDROCARBONADA

-DIFUSIÓN ROTACIONAL

-DIFUSIÓN LATERAL

-FLUCTUACIONES

-DIFUSIÓN TRANSMEMBRANA
 Transporte de membrana
.TIPOS DE TRANSPORTE:
 TRANSPORTE PASIVO: Intercambio simple de moléculas durante el cual
la celula no gasta energía.El proceso celular pasivo se realia por
difusión.
- Difusión simple: La difusión es siempre a favor de la gradiente
de concentración. Su efectividad esta limitada por la velocidad de
difusion.
*D.S.C: Se realiza mediante proteínas de canal,asi
entrando iones como el sodio, potasio, calcio, y cloro.
*D.S.B: Entran moléculas lipídicas y algunas moléculas
polares de pequeño tamaño.
-Difusión facilitada: Es el ingreso de moléculas demasiado
grandes como la glucosa con la ayuda de una proteína transportadora.Es
mas rápida que la difusión simple.
. - Osmosis: Tipo especial de transporte pasivo en el cual solo las
moléculas de agua son transportadas, su función es mantener hidratada la
membrana celula, dicho proceso no requiere energía.

 TRANSPORTE ACTIVO: Se requiere de proteínas transportadoras, que

actúan como bombas contra la gradiente.
- Bombas ATP-asa: bomba de Na y K . Las bombas ionicas
activadas por ATP generan y mantienen gradiente ionicos atraves de la
membrana .
- Transporte de Macromoléculas: Para introducir o secretar
macromoléculas y se emplea 2 procesos:

*Endocitosis: La célula toma moléculas grandes mediante

la invaginación de la membrana celular
 *Exocitosis: Las células vierten al exterior
macromoléculas. Las vacuolas con las sustancias que se van a secretar se
fucionan con la membrana celular.

*Transitosis: Implica el proceso de endocitosis y

exocitosis.
 TRANSPORTE DE LIPIDOS:
- flipasas y flopasas: Las flipasas son los
transportadores de lípidos que los mueve los
lípidos de la cara citoplasmática de la
membrana, mientras que los
transportadores de lípidos de la superficie
externa en el lado opuesto de la membrana
se llama flopasas.

-Escambrasas: Transportan lípidos en

ambas direcciones, en la membranas
plasmáticas son actividas por el calcio,
desempeña un control aleatorizado de la
distribución de lípidos.
 CANALES IONICOS: Los iones pasan atraves de poros hidrofilicos
denominados canales ionicos, esta forma de transporte es activa

a) permiten el flujo de iones que atraviesa cada canal que puede

medirse como una corriente eléctrica.

b) se encarga de la selectividad ionica

* Propiedades:
-Su transporte es extremadamente rápido
-Altamente selectivo a un tipo de ion
-En algunos casos su apertura y cierra pueden encontrarse regulada
a estímulos específicos .
 CANAL DE NA

Son proteinas transmebrana que

permiten el paso de iones sodio a
través de la celula.
El transporte de los iones sodio a traves
de estos canales es pasivo y solo
depende del potencial
electroquimico del ion ( no requiere
energia en la forma de ATP)
 CANAL DE POTASIO
Los canales de k constituyen el grupo
mas heterogéneo de proteínas
estructurales de membrana.

En las células excitables, la

despolarización celular activa los
canales de K y facilita la salida de K
de la célula, lo que conduce a la re
polarización del potencial de
membrana.
 CANALES DE CALCIO
Los iones de calcio promueven la
fusión de la membrana de la
vesícula sináptica con la
membrana terminal del axón
en la neurona, provocando
la liberación de la acetilcolina a
la hendidura sináptica por un
mecanismo de exocitosis.
 CANALESDE CLORO
Los canales de cloro juegan un
importante papel en la
regulación de la excitabilidad
celular, el transporte
transepitelial y la regulación
del volumen y del pH
celulares.
Los canales localizados en la
membrana celular estabilizan
el potencial de membrana en
las células excitables.
Son responsables del transporte
transepitelial de agua y
electrolitos.
DIFERENCIA ENTRE MEMBRANAS EUCARIOTAS Y
PROCARIOTAS
Las membranas de los organismos vivos pueden diferenciarse ya sean
eucariotas o procariotas.
- Las células eucariotas presentan una única membrana celular
- Las células procariotas pueden presentar 2 membranas celulares
HEMIMEMBRANA
Son producto del
rompimiento a temperaturas
extremadamente bajas de la
membrana celular,
denominándose criofractura.

CRIOFRACTURA: Técnica
desarrollada en la década de
1950, por el científico
Russell Steere .
PASOS:

 Se congela la materia orgánica en nitrógeno líquido (-196"C)

 Se forma una mascarilla fina sobre el corte
 Se sumerge la materia orgánica en ácidos y se observa solo la
mascarilla.
 Mediante la criofractura se pudo observar una superficie con gránulos
de 5 a 8 nm repartidos homogéneamente.
 La membrana se rompe por la línea más clara
 Como resultado: Quedan dos hemimembranas , una protoplasmática y
otra exoplasmática. La superficie granular es la hemimebrana
exoplasmática.
 todas las membranas intracelulares se comportan de la misma manera.
DISTRIBUCION:

Se divide en hemimembrana E y P. LA membrana plasmática está formada

por 2 hemi MB= dos monocapas, en paralelo:

-Hemimembrana E : En contacto con el exterior de la célula:

-Hemimembrana P : En contacto con el protoplasma = Citoplasma de la
célula.
 Comunicación intercelular: mensajeros y receptores

Receptores: proteínas o glicoproteínas presentes en

la membrana plasmática, en la membrana de las organelas o en
el citosol celular, a las que se unen específicamente moléculas

señalizadoras ( ligandos o mensajeros):

• Hormonas
• Neurotransmisores
• Citoquinas
• Factores de crecimiento
• Moléculas de adhesión
• Componentes de la matriz extracelular

Receptor = cerradura
Ligando = llave
 6. Comunicación intercelular: mensajeros y receptores

Receptores de membrana
• Los mensajeros hidrosolubles (p.e., hormonas)
interaccionan con receptores de la superficie de las células
diana.

• El acoplamiento ligando-receptor desencadena una señal

intracelular mediada por SEGUNDOS MENSAJEROS. TIPOS:

• Receptores con actividad tirosina quinasa

• Receptores acoplados a proteína G

- Sistema adenilato ciclasa-AMPc
-Sistema fosfolípidos de membrana
- Sistema del calcio
GRACIAS