Tema: CUANTIFICACIÓN DE EFECTOS TÓXICOS

Docente: Dr. Juan José Guillermo Albitres

2018-II
II
I
 Orientaciones

• Revise detalladamente el contenido de esta clase.

• Grupalmente analicen y discutan los alcances del

contenido presentado.

• Refuerce su aprendizaje efectuando la lectura de

bibliografía adicional.
 Contenidos temáticos

• Cuantificación de efectos toxicológicos.

• Clasificación de efectos toxicológicos.
• Factores para la selección del organismo
prueba.
• Muestreo biológico.
• Pruebas de toxicidad.
• La curva dosis respuesta.
EFECTOS DE UN EVENTO TECNOLÓGICO
 CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS AMBIENTALES

• Cuando hablamos de tóxicos

ambientales solemos imaginar humos y
gases, es la imagen más típica que todos
tenemos de un tóxico ambiental. Pero la
realidad es que los tóxicos ambientales
podemos encontrarlos en las aguas y la tierra
ya sea o no de cultivo.

• Muchos de ellos tienen la característica de su

alta permanencia o persistencia y de
transmitirse a través de la cadena trófica
hasta llegar a nosotros. También en algunos
casos tienen carácter acumulativo.
 CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS AMBIENTALES
Existen diversas formas de clasificar, atendiendo al tipo de estudio o necesidades que se
requieran específicamente entre ellas tenemos:

• Por su estado físico: Sólido, líquidos o gaseosos.

• Por su órgano blanco (Diana): Hígado, riñón, pulmones, corazón, etc..
• Por sus efectos específicos: Mutagénicos, teratogénicos, cancerígenos,
hepatotóxicos, etc…
• Por su constitución química: Inorgánicos, Orgánicos
• Por su uso: Plaguicidas, disolventes, aditivos alimentarios, etc.
• Por su grupo químico: Hidrocarburo, amina aromática, halogenado, etc
• Por sus propiedades peligrosas: Explosivo, inflamable, corrosivo, etc
• Por su potencial como tóxicos agudos: Extremadamente tóxico, moderadamente
tóxico, ligeramente tóxico.
• Por su Mecanismo bioquímico de acción: Inhibidores de la enzima
acetilcolinesterasa, productores de metahemoglobina, bloqueadores de grupos
sulfhídricos, etc
 CLASIFICACIÓN DE LOS EFECTOS TÓXICOS
SEGÚN SU CAPACIDAD DE ACUMULACIÓN
• Acumulativos: tienen una velocidad de eliminación
despreciable o nula; pueden acumularse en un
órgano interno (pesticidas en el tejido adiposo) o en
un órgano externo (sílice en los pulmones).

• No acumulativos: su velocidad de eliminación es alta.

Ejemplo, algunos disolventes.

• Parcialmente acumulativos: se eliminan lentamente;

por ejemplo, algunos metales.
 CLASIFICACIÓN DE LOS EFECTOS TÓXICOS
SEGÚN SU MODO DE ACCIÓN EN EL ORGANISMO
•Efecto aditivo: producido por la suma de dos efectos individuales; dos
insecticidas organosfosforados producen una inhibición aditiva de la
acetilcolina (2+2=4). Ejemplo más común para contaminantes atmosféricos.

•Efecto sinérgico: cuando el efecto producido en el organismo por diferentes

sustancias tóxicas que confluyen es mucho mayor que el previsto para la
suma de los efectos de las distintas sustancias cuando actúan de manera
independiente. (2+4)=20

•Efecto de potencia: cuando una sustancia no es tóxica en un determinado

órgano blanco pero que, ante la presencia de otra, se vuelve mucho más
tóxica.(0+4=15)
 CLASIFICACIÓN DE LOS EFECTOS TÓXICOS
SEGÚN SU MODO DE ACCIÓN EN EL ORGANISMO
•Efecto antagónico: cuando dos sustancias suministradas
simultáneamente ejercen efectos opuestos en el organismo,
ejerciendo efecto neutralizante (3+(-3)=0) ó generando otro
compuesto menos tóxico (3+3=1).

• Éste puede ser competitivo, cuando el tóxico se une a un

determinado receptor e impide que otra sustancia se una y actúe,
así como no competitivo, cuando dos tóxicos actúan sobre
diferentes receptores ejerciendo efectos contrarios.
 TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS

• Los efectos en la salud de los diferentes tóxicos ambientales

dependerán de la dosis, del tiempo de exposición y de otros
factores específicos de cada persona, puesto que no todo el
mundo reacciona de la misma manera ante una misma exposición.

• Toda actividad industrial o agropecuaria elabora productos

destinados al consumo generando residuos, estos últimos capaces
de contaminar tanto el microambiente laboral como el
macroambiente en el que todos respiramos, compartimos,
trabajamos.
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS
 IDENTIFICACIÓN DE EFECTOS TÓXICOS

• ¿Existe un problema?
• ¿Hay algo en el ambiente que provoca o puede producir
efectos adversos sobre la salud?
• Se realiza mediante la recopilación y análisis de la
información disponible sobre los efectos del X:
- efecto tóxico,
- propiedades físico-químicas
- Comportamiento en el Medio Ambiente.

• Se trata de precisar si el X es: agente carcinógeno

genotóxico, no carcinógeno o teratógeno.
IDENTIFICACIÓN DE EFECTOS TÓXICOS
IDENTIFICACIÓN DE EFECTOS TÓXICOS
 BIOMARCADORES
• Los marcadores biológicos o biomarcadores son los cambios medibles, ya sean
estos bioquímicos, fisiológicos o morfológicos, que se asocian a la exposición a un
tóxico.

• Por ejemplo; el nivel de acetilcolinesterasa en sangre se modifica por la exposición a

plaguicidas. Un nivel anormalmente bajo de acetilcolinesterasa es un biomarcador
de la exposición a plaguicidas organofosforados.

• Los biomarcadores se utilizan para:

• detectar la presencia de una exposición
• determinar las consecuencias biológicas de la exposición
• detectar los estados iniciales e intermedios de un proceso patológico
• identificar a los individuos sensibles de una población
• fundamentar la decisión de intervenir, tanto a nivel individual como
ambiental.
 BIOMARCADORES

En la elección de un biomarcador es necesario considerar

lo siguiente:

• especificidad y sensibilidad del biomarcador

• dificultad de muestreo
• cinética de la formación del biomarcador y
• estabilidad del biomarcador.
 BIOENSAYOS

• Los bioensayos son pruebas en las cuales un tejido vivo, organismo

o grupo de organismos son usados como agentes para determinar
la potencia de cualquier sustancia fisiológicamente activa o de
actividad desconocida, permitiendo comparar la toxicidad de
diferentes compuestos y conocer la sensibilidad de las diversas
especies, para determinar los mecanismos de los efectos de las
sustancias ensayadas (FAO, 1981; Reish y Oshida, 1987; Alcazar,
1988).

• Los bioensayos, o pruebas de toxicidad son experimentos que

miden el efecto de uno o más contaminantes en una o más
especies (Reish y Oshida, 1987).
 BIOENSAYOS

Los Bioensayos o pruebas que usan organismos de prueba son

complementos de los análisis fisicoquímicos y son de gran ayuda en el
diagnóstico de terrenos y elemento fundamental en el análisis de
riesgos (Keddy, Greene, & Bonnell, 1995).

Los bioensayos toxicológicos tienen por finalidad determinar las

concentraciones de un tóxico dado que ocasionen efectos dañinos o
nocivos en un organismo modelo. Estos efectos pueden incluirse en
las siguientes categorías:

• Afectación del término de vida

• Alteración de la tasa de crecimiento
• Cambios de los parámetros reproductivos
 BIOENSAYOS
• Uno de los organismos más corrientemente usados en
bioensayos acuáticos es la pulga de agua, un crustáceo
cladócero particularmente sensible a numerosos
compuestos químicos. Dos especies de este crustáceo
crecen y se reproducen abundantemente en el
laboratorio, Daphnia pulex y Daphnia magna.

• Para evaluar la toxicidad de suelos se realiza bioensayos

con la lombriz de tierra Eisenia foetida.

• En función de la información toxicológica que van a

proporcionar, los bioensayos de toxicidad se clasifican en
ensayos de toxicidad aguda y en ensayos de toxicidad
crónica.
 PRUEBAS DE TOXICIDAD

• El propósito de las pruebas de toxicidad es obtener

información útil para lograr la protección de los
organismos de una especie determinada o, de todas las
comunidades que integran la biota de un ecosistema,
de los peligros ocasionados por las substancias
peligrosas arrojadas al ambiente por el hombre.

• En el caso de peces, cuando el tóxico se encuentra

disuelto en el agua, en lugar de la dosis se reporta la
concentración del tóxico en el agua y, esta es la
variable contra la cual se gráfica la respuesta tóxica.
 PRUEBAS DE TOXICIDAD

Los efectos tóxicos a evaluar pueden ser:

• Mortalidad, inmovilidad, inhibición del crecimiento de la
población, alteración del comportamiento, etc.

• Se determinan distintas variables como, por ejemplo, la

concentración letal 50 (CL 50), que es la concentración letal para el
50 % de los individuos expuestos. Las condiciones de los cultivos y
los ensayos deben estar altamente estandarizadas para permitir la
comparación de los resultados.

• Mediante los ensayos de toxicidad se estudian las relaciones dosis

o concentración - efecto y dosis o concentración - respuesta
 CURVA DOSIS RESPUESTA
• La relación dosis-efecto es la relación entre la dosis y el efecto a nivel
individual. Un incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de
un efecto o su gravedad.

• La relación dosis-respuesta es la relación entre la dosis y el porcentaje de

individuos que presentan un determinado efecto. Al incrementarse la
dosis lo normal es que aumente el número de individuos afectados en la
población expuesta.

• La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas los Efectos

(E) causados en el organismo expuesto a una substancia química y en las
abscisas las Dosis (D) a las que fue expuesto.

• La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas cartesianas y la

pendiente máxima se presenta en el origen.
 CURVA DOSIS-EFECTO

• La curva dosis-efecto se construye graficando en las ordenadas los Efectos (E)

causados en el organismo expuesto a un tóxico y en las abcisas las Dosis (D) o
Concentraciones (C) a las que fue expuesto.
 CURVA DOSIS RESPUESTA
• La pendiente permanece aproximadamente constante durante un rango
amplio de la dosis (cinética de primer orden), después la pendiente
disminuye con la dosis hasta que se vuelve cero (cinética de orden cero) y
la respuesta adquiere su valor máximo. A este valor máximo se le
denomina efecto máximo (Emax) y es una medida de la eficacia del tóxico.

• En algunas ocasiones, la relación dosis-efecto no es tan definida y dentro

de una población se observa una distribución de respuestas para cada
dosis. En este caso el efecto que se mide no es la magnitud, se mide el
porcentaje de la población en estudio que presenta una determinada
respuesta para cada dosis suministrada. Este tipo de efecto se le
denomina cuanta.

• A la región de la curva donde los efectos no son medibles, se le conoce

como región NOAEL (por sus siglas en ingles No Observed Adverse Effects
Level).
 CURVA DOSIS-RESPUESTA
• En estos casos se acostumbra graficar, en la ordenada, el por ciento de la
población que presenta un determinado valor de la respuesta y en la
abscisa, el logaritmo de la dosis suministrada. Esta curva tiene forma
sigmoidea.
 CURVA DOSIS RESPUESTA

• NOAEL: No observed adverse effect level.

• LOAEL: Lowest observed adverse effect level.
 CURVA DOSIS RESPUESTA

• Hay compuestos peligrosos que presentan dos curvas

dosis-efecto, una curva que representa efectos tóxicos
y otra los efectos letales. Cuando se aumenta el nivel
de la dosis, se pasa de una área de la curva en la que no
se observan efectos dañinos a otra donde se observan
efectos tóxicos crecientes. Cuando se aumenta aún más
la dosis se presentan los efectos letales crecientes que
también se relacionan con la dosis en la misma forma
que los efectos anteriores. Las dos curvas son paralelas
(Figura 3).
CURVA DOSIS-RESPUESTA
 CURVA DOSIS RESPUESTA

PARÁMETROS TOXICOLÓGICOS
• Para representar numéricamente las curvas dosis-efecto se
acostumbra utilizar la dosis que produce una respuesta igual a la
mitad de Emax.
• ED50 : Si se miden efectos graduales la ED50 es la concentración
de tóxico que produce una respuesta igual a la mitad de la
respuesta máxima. Si se miden efectos cuantales, la ED50 es la
concentración que produce el efecto en el 50% de la población.
Esta se aplica normalmente a los casos donde la dosis no es
conocida, pero sí la exposición. Por ej un pez expuesto en agua a
una concentración conocida de un tóxico.
• LD50: Concentración de la sustancia que matará a un 50% de los
organismos
CURVA DOSIS RESPUESTA
CURVA DOSIS RESPUESTA
 Conclusiones

• Los tóxicos se encuentran en gases, humo, aun en

agua y suelo donde muchos de los cuales tienen alta
permanencia o persistencia.
• Los efectos de los tóxicos depende de su modo de
acción, presentando efectos agudos o crónicos a corto
y a largo plazo.
• La identificación de los efectos tóxicos se realiza
mediante recopilación y análisis de las propiedades
físico-químicos y comportamiento en el medio
ambiente.
• Los bioensayos utilizan organismos de prueba para
determinar las concentraciones de un determinado
tóxico.
 Actividad

• INVESTIGA:
1. ¿Que parámetros caracterizan una curva dosis-respuesta
gradual y una cuantal.

2.- Qué utilidad tiene una curva dosis-respuesta cuantal y una

gradual.

3. Analiza la lectura de: Biomarcadores de contaminación por

cadmio en las plantas, por Pernía B., De Souza A., Reyes R y
Castrillo M.
 GRACIAS

“Enseñar es encender una

llama, no llenar un tonel”.
Platon