FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS

T.M. Juan Carlos Rebolledo

 Objetivos.
• Conocer acción y usos de fármacos
antihistamínicos.
 Histamina
• Mediador químico
• Interviene en procesos
fisiológicos, tales como:
– Reacciones alérgicas
– Hipersensibilidad inmediata
– Inflamación
– Secreción gástrica
– Neurotransmisor del SNC
• Se forma a partir del
aminoácido
histidina por la
enzima L-histidina
• Se almacena como
gránulos
citoplasmáticos en
los mastocitos en
tejido conjuntivo y
basófilos sanguíneos
 Histamina
• Se produce y almacena en:
– Mastocitos
– Células epidérmicas
– Mucosa gástrica
– Neuronas del SNC
– Tejido de regeneración o crecimiento rápido
 Liberación de histamina
• En condiciones normales sólo se libera por procesos
fisiológicos (ácido clorhídrico) o por mecanismo fisiopatológico
(inmunidad)

Se unen a las
Producción de membranas de
Estímulo alérgico
anticuerpos IgE mastocitos y
basófilos

Liberación de
gránulos que Causando apertura
contienen de canales de calcio
histamina
 Liberación de histamina
SUSTANCIAS
CLÍNICAS Sin sensibilización previa
• Morfina

• Succinilcolina

• Medios de contraste radiológico

SUSTANCIAS NO
TERAPÉUTICAS
• Polipéptidos de toxinas de insectos inoculados por picadura

• Polipéptidos básicos: bradicinina, sustancia P

Fármacos antihistamínicos

RECEPTORES DE HISTAMINA
 Receptores H1
Se encuentran • Músculo liso bronquial
• Tracto gastrointestinal
• Nervios y linfáticos de la piel
en: • Sistema de conducción del corazón y el cerebro

Responsables • Constricción del músculo liso bronquial y vascular

• Activación de los nervios aferentes vagales de las vías aéreas y receptores
de: de la tos

• Trastornos alérgicos inmediatos

• Estornudos
Función en: • Picor de nariz y garganta
• Molestias de conjuntivitis
• Dificultad respiratoria
• Estimula las terminaciones nerviosas ocasionando dolor,
eritema y prurito
• Contrae el músculo liso vascular y bronquial, incrementa la
generación de prostaglandinas, disminuye el tiempo de
conducción del nódulo auriculo-ventricular, activa los
nervios vagales aferentes y estimula receptores de la tos
• En corazón: aumenta la fuerza de contracción y acelera la
frecuencia cardiaca
• Cardiovascular: vasoconstricción de los grandes vasos,
dilatación de los vasos delgados r hiperpermeabilidad
capilar
• Cerebro: aumenta el estado de alerta
 Receptores H2

Presentes en: Se involucran en:

Regulan la secreción de ácido
Mucosa gástrica
gástrico

Aumento de la permeabilidad
Útero
vascular

Control por retroalimentación

Cerebro
de liberación de histamina
 Receptores H3
Presentes en: Intervienen en:
Control por retroalimentación de
Terminaciones nerviosas la síntesis y liberación de
histaminérgicas
histamina
Fármacos antihistamínicos

CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTIHISTAMÍNICOS
Tradicionalmente, estos agentes se han clasificado en seis grupos
químicos:

• Ethanolamines
• Ethylenediamines
• alkylamines
• piperazines,
• Piperidines
• phenothiazines.

La clasificación de acuerdo a la función

• Los antihistamínicos de primera generación H 1-, que son sedantes

• La segunda generación de compuestos, que son relativamente no
sedantes, ahora más comúnmente utilizado.
 Clasificación
Antihistamínicos clásicos o de
primera generación Antihistamínicos no sedantes o de
segunda generación
• Clorfeniramina • Loratadina
• Difenhidramina • Desloratadina
• Bromfeniramina • Fexofenadina
• Meclizina • Levocetirizina
• Tripolidina • Terfenadina
• Hidroxizina • Ebastatina
• Azelastina • Epinastina
 Actividades antialérgicas y antiinflamatorias

• Actividades antialérgicos tales como la inhibición de la liberación

de mediadores de los mastocitos y basófilos probablemente
implican un efecto inhibidor directo sobre los canales de iones de
calcio que reduce la corriente de calcio hacia el interior activado
por la depleción de la oferta intracelular.

• Efectos antiinflamatorios tales como la inhibición de la expresión

de moléculas de adhesión celular y la quimiotaxis de los eosinófilos
y otras células puede implicar la regulación a la baja del receptor -
H1 , factor nuclear kB activado, un factor de transcripción ubicuo,
factor que se une al promotor y potencia regiones de muchos genes
que regulan la producción de citocinas proinflamatorias y proteínas
de adhesión.
 Farmacocinética y Farmacodinámica
• Todos los antihistamínicos H1 de primera generación,
y algunos antihistamínicos H1 de segunda generación
como desloratadina y loratadina son metabolizados por
el sistema hepático citocromo P450 (CYP450).

• La cetirizina se excreta sin cambios por la orina, y

fexofenadina se excreta sin cambios en las heces.

• Después de una dosis oral única, el inicio de la acción

se produce dentro de una a tres horas.

• The duration of action for many oral H1-antihistamines

is at least 24 hours, facilitating once-daily dosing.
 Eficacia
• El uso de antihistamínicos H1 de segunda generación para el
alivio de los síntomas en la rinoconjuntivitis alérgica
estacional y perenne y urticaria crónica es apoyado de una
gran cantidad de poder estadístico adecuado, ensayos clínicos
aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo, los que
duran semanas o meses.

• rinoconjuntivitis alérgica
• otros trastornos de las vías respiratorias
• urticaria
• otros trastornos alérgicos e inmunológicos
• trastornos del sistema nervioso central y trastornos
vestibulares.
 Rinoconjuntiviis alérgica
• Los antihistamínicos H1 aliviar el picor nasal,
estornudos, rinorrea y congestión, picor
conjuntival, lagrimeo y enrojecimiento y
picor en el paladar, la garganta y los oídos.
Estos agentes por lo tanto reducir la miseria y
mejorar la calidad de vida

• Diferencias estadísticamente significativas

reportadas en el alivio de los síntomas
individuales son pequeñas e inconsistentes.
 Otros trastornos de las vías respiratorias

• Aunque los antihistamínicos H1-son ampliamente utilizados para

aliviar los síntomas de infecciones de las vías respiratorias, otitis
media y la sinusitis, la evidencia publicada no es compatible con
esta práctica

• Del mismo modo, la evidencia actual no apoya el uso de

antihistamínicos H1 en el asma persistente

• Sin embargo, en pacientes con inflamación alérgica a través de las

vías respiratorias superiores e inferiores que resulta en síntomas
concurrentes de la rinitis alérgica y el asma, el uso de
antihistamínicos H1 se informa a resultar en una disminución
significativa en los síntomas de la rinitis y asma, así como un
disminución en el uso de medicamentos agonistas b2-adrenérgicos.

• Los antihistamínicos H1 puede incluso mejorar la función

pulmonar.
 Urticaria
• Los Antihistamínicos H1 reducen el número, tamaño y duración de las
ronchas y disminuyen el prurito.

• Son eficaces en el alivio y la prevención de la urticaria aguda.

• Aunque hay considerablemente menos evidencia publicada en apoyo de

su eficacia en este trastorno, en comparación con urticaria crónica.

• Los Antihistamínicos H1 parecen ser eficaces en el tratamiento de

Dermatografismo urticarias físicas, incluyendo urticarias colinérgicas, por
el frío, y las presión inducida, pero no parecen ser eficaces en el
tratamiento de vasculitis urticarial o angioedema hereditario

• En algunos pacientes con urticaria crónica, un antihistamínico H2, como

cimetidina administrada simultáneamente con un antihistamínico H1
puede dar alivio adicional y parece ser digno de una prueba de un período
de tres a cuatro semanas.
 Otras alergias y desordenes inmunologicos
• Los antihistamínicos H1 no debe sustituir a la epinefrina en el
tratamiento de reacciones sistémicas severas agudas alérgicas
(anafilaxis).

• Sin embargo, se administra como un tratamiento auxiliar, solo o con

un antihistamínico H2-, estos agentes pueden aliviar el
enrojecimiento, picor, urticaria, y rinorrea.

• Los antihistamínicos H1 se utilizan tanto para el alivio de la picazón

y para evitar los efectos glucocorticoides en la dermatitis atópica, pero
las pruebas en apoyo de su eficacia en este trastorno no es convincente.

• También se administra para tratar los síntomas en desordenes

como mastocitosis y reacciones alérgicas locales a las picaduras de
insectos.
 Clorfeniramina
• Primera generación
• Útil en procesos agudos-graves que requieren
administración parenteral

Farmacodinamia
• Antagonista del receptor H1
• Produce: relajación del músculo liso bronquial y
vascular, disminuyen el prurito, inhiben la
actividad del los nervios aferentes vagales de la
vía aérea y reducen la estimulación de los
receptores de la tos
 Clorfeniramina
Farmacocinética
• Vía oral e intravenosa
• Vida media de 14 a 25 horas
• Metabolizada en hígado y eliminada en
orina
Indicación Dosis Presentación
• Rinitis alérgica • Vía oral: Tabletas de 4mg y
• Rinitis vasomotora 4mg cada 4 a 6 horas ampolletas de 10mg
• Reacciones alérgicas a
medicamentos, • Vía parenteral:
alimentos y picaduras 5 a 20mg dosis única
de insectos
 Clorfeniramina
Contraindicaciones
Reacciones adversas
• Síntomas gastrointestinales: • Hipertrofia prostática
náuseas, vómitos, diarrea,
• Glaucoma
estreñimiento…
• Sequedad de boca • Asma
• Somnolencia • Hipersensibilidad
• Sedación
• Confusión
• Fatiga
• Visión borrosa
• Temblores
• Anorexia
• Hipotensión
 Difenhidramina
Farmacodinamia
• Impide la unión de la histamina con los
receptores H1 a nivel del músculo liso
bronquial, tubo digestivo, útero y grandes
vasos

Farmacocinética
• Se absorbe en tubo digestivo, se metaboliza
en hígado y se elimina por orina
• Efecto VO: 30-60min ; VP: 20-30min
• Acción de 3 a 6 horas
 Difenhidramina
Indicación Dosis Presentación

• Reacciones • Vía oral: 25 a • Tabletas de 25

alérgicas 50mg cada 4 a y 50mg
debido a las 6 horas
histaminas • Ampolletas de
• Vía IV o IM: 10 10, 50, 100mg
a 50mg cada 4
a 6 horas • Cápsulas
• Crema
• Dosis máxima: • Loción
400mg/día
 Difenhidramina
Reacciones alérgicas Contraindicaciones
• Alteraciones
gastrointestinales • Obstrucción píloro-
duodenal y de vías urinarias
• Sedación
• Niños prematuros
• Visión borrosa
• Lactantes y lactancia
• Retención urinaria
• Asma
• Confusión
• Glaucoma
• Fatiga
• Hipertrofia prostática
• Hipotensión
• Úlcera péptica
• Temblores
 Loratadina
• Farmacodinamia
• Antagonista del receptor H1
• Segunda generación
• Actúa sobre los receptores periféricos

• Farmacocinética
• Absorción rápida y total en tracto gastrointestinal
• Vida media: 12 horas
• Se une a 98% a proteínas plasmáticas excepto en
cerebro porque no atraviesa la barrera
hematoencefálica
• Se metaboliza en hígado y se elimina en orina y heces
 Loratadina

Síntomas relacionados 10mg cada 24 horas Tabletas de 10mg

INDICACIÓN

PRESENTACIÓN
DOSIS
con la rinitis alérgica: (adultos y mayores de Jarabe
estornudos, rinorrea, 12 años)
prurito Gotas
Alivia signos y Solución oral
síntomas de urticaria
crónica
Medicamento
sintomático de rinitis
alérgica estacional y
viral
 Loratadina
Reacciones adversas Contraindicaciones
• Sedación • Pacientes idiosincráticos o
• Nerviosismo alérgicos al medicamento
• Boca seca • Embarazo
• Somnolencia • Lactancia
• Cefalea
• Fatiga
 Desloratadina
• Metabolito activo de la loratadina
• Antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos
• No atraviesa la barrera hematoencefálica
• Acción prolongada y efecto no sedante
• Indicación
Rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática
• Dosis:
5mg VO cada 24 horas
• RAM:
Cefalea, sequedad de boca y somnolencia