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Enfermedad Tromboembólica

Interno Francisco Gonzalez N.


Dr. Amador, Dr. Beleño, Dr. Cadavid
Internado Medicina Interna
Octubre 2018
Hoja de Ruta
• Enfermedad • TEP
Tromboembólica • Definición
• Epidemiologia • Epidemiologia
• Fisiopatología • Fisiopatología
• TVP • Clínica
• Definición • Diagnostico
• Epidemiologia • Tratamiento
• Anatomía
• Clínica
• Diagnostico
• Tratamiento
Enfermedad
tromboembólica

• Engloba TVP y TEP


• Triada de Virchow
• Hipercoagulabilidad
• Estasis o turbulencia Venoso
• Injuria endotelial

Wolberg A. May 7, 2015. Venous thrombosis. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 1
Epidemiologia

1era causa de perdidas de años ajustado por


discapacidad

3era causa de muerte origen CV, después de


SCA y ACV

Mortalidad de 500.000 tanto en EEUU como


UE
Se observa en > 55 años

Di Nisio M. June 30, 2016. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Lancet, Seminar.
Wolberg A. May 7, 2015. Venous thrombosis. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 1
Fisiopatología

Wolberg A. May 7, 2015. Venous thrombosis. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 1
Wolberg A. May 7, 2015. Venous thrombosis. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 1
Factores de Riesgo

Di Nisio M. June 30, 2016. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Lancet, Seminar.
Trombosis venosa profunda
Formación de trombo en territorio venoso profundo, en MMII, pelvis
y raro en MMSS

Mazzolai L. January 2017. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document from the European society of cardiology working groups of
aorta and peripheral circulation and pulmonary circulation and right ventricular function. ESC current opinion.
Mouyis M. February 22, 2018. Deep vein thrombosis. BMJ, Practice
Epidemiologia

Incidencia en Europa de 70-140 casos/100.000 personas-año

Mortalidad 2-5%

Mas común en MMII, bajo la rodilla 50%

En primer episodio 25-50% no se identifica factor de riesgo

Mazzolai L. January 2017. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document from the European society of cardiology working groups of
aorta and peripheral circulation and pulmonary circulation and right ventricular function. ESC current opinion.
Mouyis M. February 22, 2018. Deep vein thrombosis. BMJ, Practice
Anatomía
Sistema venoso profundo

Kearon C. September 2018. Clinical presentation and diagnosis of the nonpregnant adult with suspected deep vein thrombosis of the lower extremity. UpToDate
Presentación
• Distal (bajo rodilla)
• V. tibial anterior y posterior
• V. peronea
• Proximal
• V. Poplítea
• V. femoral
• V. Iliaca
• Flegmasia dolens: Trombosis mayoría venas de drenaje,
causa dolor y edema
• Flegmasia alba dolens: vasoconstricción arteriolar
cutánea con reducción del flujo capilar
• Flegmasia cerúlea dolens: isquemia tisular

Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium


• Asintomático u inespecíficos
• Generalmente unilaterales
• Dolor en pantorrilla al caminar o
reposo
• Edema de pantorrilla o
extremidad
• Sensibilidad o dolor a la
palpación
• Cambios de coloración
• Aumento de temperatura
• Aumento red venosa superficial
• Parestesias
• Fiebre

Clínica • Signo de Homans

Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium


Diagnostico

• Score de Wells (probabilidad pre-test)


• Dímero D
• Eco Doppler
• Otros: Hemograma, F. renal, P. Coagulación,
Grupo ABO Rh

Mazzolai L. January 2017. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document
from the European society of cardiology working groups of aorta and peripheral circulation and pulmonary circulation
and right ventricular function. ESC current opinion.
Score Wells

• Probabilidad baja: 3%
• Probabilidad intermedia:
17%
• Probabilidad alta: 50-75%

Mazzolai L. January 2017. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document
from the European society of cardiology working groups of aorta and peripheral circulation and pulmonary circulation
and right ventricular function. ESC current opinion.
Dímero D

• Producto de degradación
de la fibrina
• S>95%, E baja, VPN: 98%
• Valores de corte: 500
ng/ml, >50 años: 10 ng/ml
x edad
• Se utiliza en Wells baja
probabilidad, si es negativo
se descarta TVP

Kearon C. September 2018. Clinical presentation and diagnosis of the nonpregnant adult with suspected
deep vein thrombosis of the lower extremity. UpToDate
Eco Doppler de compresión
• Proximal: S y E >95%
• Distal: S 63,5%, E >95%

• Realizar en
• Probabilidad moderada, alta
• Probabilidad baja con DD +

• Criterios diagnósticos
• Sección venosa no compresible
• Visión directa del trombo
• Alteración del Doppler
Mouyis M. February 22, 2018. Deep vein thrombosis. BMJ, Practice
Algoritmo
diagnostico

Tritschler T. October 16, 2018. Venous Thromboembolism Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, Volume 320, Number 15
Diagnostico
diferencial
• Desgarro muscular
• Celulitis
• Tromboflebitis superficial
• Insuficiencia venosa
• Linfedema
• Quiste de Baker
• ICC

Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium


Tratamiento
• Medidas generales
• Hospitalización?
• HDN estable, signos vitales normales
• Ausencia signos clínicos de gravedad (dolor, edema)
• Bajo riesgo de sangrado
• Crea < 1,7 mg/dl o TFG > 60 ml/min
• Control periódico
• Movilización precoz. Solo 1er día reposo con extremidad elevada
• Medias de compresión

Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium


Anticoagulación

• Es la base del tratamiento, se debe utilizar en


TVP confirmada, o alta sospecha clínica,
mientras se realizan pruebas complementarias
para confirmar
• Tipos
• Heparinas
• Fondaparinux
• AVK
• NACOS
• 3 fases
• Inicial (5 - 21días)
• Heparinas (HBPM o HNF)
• ACO
• Tratamiento prolongado (3-6 meses)
• ACO
• Tratamiento extendido (> 3-6 meses)

Wolberg A. May 7, 2015. Venous thrombosis. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 1
Fase Inicial
• Heparinas (mínimo 5 días)
• HBPM (Clexane®) 1 mg/kg cada 12 horas VSC
• HNF: en TFG < 30 ml/min, IMC > 40 kg/m2, < 50 kg
• 80 U/kg (5000 U) bolo EV, luego BIC 18 U/kg/hora EV, titular después de 6
horas con TTPa 1,5-2,5 valor de referencia (60-90 seg)
• 80 U/kg (5000U) bolo EV, luego 250 U/kg/hora VSC, 6 horas después
titular
• ACO: iniciar con heparinas, 3er día INR (2-3), si INR > 2 por 2 días,
suspender Heparina
• Warfarina 10 mg
• Acenocumarol (Neo-Sintrom®) 6 mg

Tritschler T. October 16, 2018. Venous Thromboembolism Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, Volume 320, Number 15
Tratamiento
prolongado

• Continuar con ACOs


• 3 meses en pacientes con
factores de riesgo
reversibles
• 6 meses en pacientes con
TVP idiopática o FR
intermedios
• Indefinido en pacientes con
Cáncer activo, trombofilias,
Sd. Antifosfolipido

Mazzolai L. January 2017. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document
from the European society of cardiology working groups of aorta and peripheral circulation and pulmonary circulation
and right ventricular function. ESC current opinion.
Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium
Complicaciones

• Tempranas y mediano plazo


• Extensión de TVP,
• TEP 6-32%
• Recurrencia TVP
• Largo plazo
• Síndrome post trombótico 25-38%
(complicación mas frecuente)

Mazzolai L. January 2017. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document from the European society of cardiology working groups of aorta and peripheral
circulation and pulmonary circulation and right ventricular function. ESC current opinion.
Tromboembolismo Pulmonar (TEP)
Oclusión o estenosis de la arteria pulmonar o de alguna de
sus ramas por material embólico
Trombos (TVP), liquido amniótico, aire, grasa, neoplásico, cuerpos extraños
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Epidemiologia

Incidencia
62 casos cada 100000 hab/año

Hombre : Mujer
56 vs 48 casos cada 100.000 respectivamente

Mortalidad
EE.UU 100.000 al año
Europa 300.000 al año
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Fisiopatología

Alteraciones hemodinámicas

• Oclusión de 30-50% de A. Pulmonar


(incrementa presión)
• Vasoconstricción ( resistencia pulmonar)
• Aumenta post carga VD ( FC )
• Dilatación VD
• Aumento demanda de O2 VD
• Isquemia VD
• Desincronización ventricular
• Disminución precarga VI
• Desplazamiento tabique interventricular
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Huisman M. May 17, 2018. Pulmonary embolism. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 4
Alteración V/Q

Obstrucción mecánica
Inflamación produce disfunción surfactante y atelectasia
Hipoxemia
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Huisman M. May 17, 2018. Pulmonary embolism. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 4
Infarto Pulmonar

10% de los pacientes


Trombos se ubican distal a vasos segmentarios y/o subsegmentarios

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Huisman M. May 17, 2018. Pulmonary embolism. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 4
Clasificación de TEP

Agudo
Síntomas posterior a obstrucción de A. Pulmonar

Subagudo
Síntomas se presentan días o meses posterior a evento
primario

Crónico
Síntomas se desarrollan lentamente o crean HTP

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Huisman M. May 17, 2018. Pulmonary embolism. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 4
Sospechar en:
Clínica
Disnea de aparición súbita o empeoramiento
de la basal

Presentación

TEP masivo
Inestabilidad hemodinámica

TEP submasivo
Hemodinámicamente estable, pero con
signos de disfunción VD

TEP bajo riesgo: sin evidencia de lesión VD


Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
Signos

Taquicardia 24%
Taquipnea 54%
Crépitos 18%
Fiebre 3 %
Ingurgitación Yugular 14%
Soplo insuficiencia tricúspidea 15%
Hipotensión
Shock
Síntomas de TVP en 33%
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
Diagnóstico

Score Wells
Score Ginebra
Dímero D
Angio TAC
Cintigrama V/Q
Complementarios
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary
embolism. ESC guidelines
Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
Score Wells

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Huisman M. May 17, 2018. Pulmonary embolism. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 4
Score Ginebra

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Huisman M. May 17, 2018. Pulmonary embolism. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 4
PERC
Utilizar solo en bajo riesgo de EP según
valoración pre-test

Freund Y. February 13, 2018. Effect of the Pulmonary Embolism Rule-Out Criteria on Subsequent Thromboembolic Events Among Low-Risk Emergency Department Patients. JAMA. Volume
319, Number 6
Penaloza A. December 2017. Pulmonary embolism rule-out criteria (PERC) rule in European patients with low implicit clinical probability (PERCEPIC): a multicentre, prospective,
observational study. The Lancet Articles
Dímero D

Dímero D < 500 ug/ml


descarta TEP en:
Baja probabilidad
Mediana probabilidad

Taylor B. September 2018. Overview of acute pulmonary embolism. UpToDate


AngioTAC S83%, E96%

AngioTAC +. VPP 92-96%


Trombos en bronquios segmentarios o
proximales

AngioTAC -
Score de Wells baja o mediana
probabilidad, VPN 96%
S. Wells alta probabilidad, VPN 60%

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Algoritmo diagnostico TEP no masivo

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Algoritmo diagnostico TEP masivo

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Cintigrama V/Q

Alta sensibilidad, baja especificidad


Alta probabilidad: 2 o mas segmentos
con alteración de perfusión, no en
ventilación
Resultado normal excluye TEP

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Laboratorio

Hemograma, VHS, LDH, AST, Creatinina

GSA
• Normales 18%
• Hipoxemia 74%
• Gradiente A-a 62-86%
• Alcalosis respiratoria 41%
• Hipercapnia, ac. Respiratoria, ac.
Láctica asociado a TEP masivo

BNP y Troponinas
Útiles para establecer pronostico
Tritschler T. October 16, 2018. Venous Thromboembolism Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, Volume 320, Number 15
Radiografía de Tórax

No es especifica, buscar dg. diferencial


Rx normal en 12-22%
Atelectasias 18-69%
Derrame pleural 47%
Cardiomegalia 50%
Joroba de Hampton
Signo de Westermark

Taylor B. September 2018. Overview of acute pulmonary embolism. UpToDate


Electrocardiograma

Alteraciones no especificas,
valor diagnostico limitado
Arritmias auriculares
Bradi-Taquicardias
Nuevo BCRD
P pulmonar
Q pared inferior
Cambios ST-T pared inferior
Ondas T negativas en V1-V3
S1Q3T3

Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM


Ecocardiograma

Estratificación de riesgo

Hipoquinesia y dilatación VD
Aplanamiento o movimiento paradojal
del septum
Regurgitación tricúspidea
HTP
Coagulo en VD
Signo de McConell

Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM


Eco Doppler extremidades inferiores

50% pacientes con TEP, pueden tener TVP

Realiza en discordancia probabilidad clínica y


pruebas clínicas

Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM


Pronostico

Valoración clínica inicial


PESI
Evidencia de disfunción VD

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Disfunción VD
EKG
Arritmia auricular, BCRD, Q en DIII, aVF,
infra desnivel ST en I, II, V4-V6s

ETT
Dilatación VD
Hipoquinesia pared libre
HTP

AngioTAC
Dilatación VD

Elevación BNP

Tritschler T. October 16, 2018. Venous Thromboembolism Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, Volume 320, Number 15
Clasificación del riesgo según hallazos

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Tratamiento

Fase aguda
Estabilización: O2, Soporte ventilatorio
Soporte hemodinámico (evitar sobrecarga,
uso de DVA)
Trombólisis??
Anticoagulación

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
Alto riesgo

Trombólisis (TEP masivo, alto riesgo, riesgo


intermedio con descompensación HDN)

Alteplase 100 mg EV en 2 horas o 0,6 mg/kg (mas


50 mg) en 15 min
Estreptokinasa: 1,5 mil UI EV en 2 horas

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
Contraindicaciones Trombólisis

Mercado M. 2013. Controversias en Tromboembolismo pulmonar masivo. Rev. Med. Chile, 141: 486-494
Anticoagulación

Debe utilizarse en pacientes con TEP


confirmado o con alta sospecha clínica
mientras se realizan pruebas
complementarias

HNF: 5.000 UI en bolo EV, luego BIC


18UI/kg/hora, para TTPa de 1,5-2,5 valor de
referencia

Iniciar ACO el 1er día, 3er día INR, suspender


HNF 5to dia si INR 2-3 por 24 horas
Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
Embolectomía quirúrgica

Pacientes con CI de trombólisis sistémica


Pacientes que se trombolisaron, pero no
lograron recuperar status HDN y ventilatorio

Filtro vena cava

CI anticoagulación y alto riesgo recurrencia

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
Algoritmo
Diagnostico

Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
Anticoagulantes orales
AVK: F. II, VII, IX, X, Prot. C, S
Efecto en 3 – 5 días, monitorizar con INR
Si INR > 6, Vit. K 2,5-5 mg
Si sangrado activo: Complejo protombina, PFC 10-15
ml/kg
Warfarina ([] max 1,5 hrs, VM 36-42 hrs),
iniciar 10 y/o 5 mg
Acenocumarol 4 mg([] max. 2-3 hrs, VM 8-10
hrs), iniciar 6 mg y/o 4 mg

NOACs: F. Xa
Efecto en 2-4 hrs, no necesitan monitorización
Rivaroxaban 10 mg
Apixaban 2.5 mg, 5 mg, 2 veces al día
Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium
Heparinas
HNF: F. Xa y ATIII
Controlar con TTPa

HBPM: F. Xa

Fondaparinux: ATIII

Sulfato de Protamina: 1 mg
por c/ 100 U anti Xa

Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium


Conclusiones
• Enfermedad prevalente, la cual es la 3era causa de mortalidad de
causa cardiovascular
• Importante conocer los Scores diagnósticos tanto para TVP como
TEP
• Conocer Algoritmos de actuación según probabilidad de ETE
• Comenzar Anticoagulante en alta sospecha, sin esperar
confirmación
• Conocer nuevos ACO y sus mecanismos de acción
Bibliografía

1. Tritschler T. October 16, 2018. Venous Thromboembolism Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, Volume 320, Number 15
2. Freund Y. February 13, 2018. Effect of the Pulmonary Embolism Rule-Out Criteria on Subsequent Thromboembolic Events Among Low-Risk Emergency
Department Patients. JAMA. Volume 319, Number 6
3. Penaloza A. December 2017. Pulmonary embolism rule-out criteria (PERC) rule in European patients with low implicit clinical probability (PERCEPIC): a
multicentre, prospective, observational study. The Lancet Articles
4. Wolberg A. May 7, 2015. Venous thrombosis. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 1
5. Di Nisio M. June 30, 2016. Deep vein thrombosis and pulmonary embolism. The Lancet, Seminar.
6. Konstantinides S. August 29, 2014. 2014 ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. ESC guidelines
7. Agnelli G. July 15, 2010. Acute Pulmonary Embolism, NEJM
8. Mazzolai L. January 2017. Diagnosis and management of acute deep vein thrombosis: a joint consensus document from the European society of cardiology
working groups of aorta and peripheral circulation and pulmonary circulation and right ventricular function. ESC current opinion.
9. Mouyis M. February 22, 2018. Deep vein thrombosis. BMJ, Practice
10. Huisman M. May 17, 2018. Pulmonary embolism. Nature Reviews, Disease Primers. Volume 4
11. Mercado M. 2013. Controversias en Tromboembolismo pulmonar masivo. Rev. Med. Chile, 141: 486-494
12. Taylor B. September 2018. Overview of acute pulmonary embolism. UpToDate
13. Kearon C. September 2018. Clinical presentation and diagnosis of the nonpregnant adult with suspected deep vein thrombosis of the lower extremity. UpToDate
14. Gregory Y. September 2018. Overview of the treatment of lower extremity deep vein thrombosis (DVT). UpToDate
15. Stachowiak A. 2017. Compendio Medicina basada en la evidencia 2017/2018. Empendium
Tritschler T. October 16, 2018. Venous Thromboembolism Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, Volume 320, Number 15
Tritschler T. October 16, 2018. Venous Thromboembolism Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA, Volume 320, Number 15

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