Infecciones virales del sistema

inmunitario

SIDA
Síndrome de inmunodeficiencia adquirida
 Virus de la inmunodeficiencia humana

 Síndrome de
inmunodeficiencia
adquirida:
 Identificado por
primera vez en 1981.
 1983-1984:
caracterización del
VIH como agente
causal del SIDA
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 Virología:
 miembro familia retrovirus: poseen enzima
transcriptasa inversa
 que pertenencen al grupo de los lentivirus
 requieren un periodo de latencia prolongado
desde la infección hasta el inicio de las
manifestaciones clínicas.
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2 tipos:

 VIH-1:
 África central
 EUA
 Europa
 Australia
 VIH-2:
 Región occidental África
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variantes de VIH-1/VIH-2:
 Resultado de mutación y recombinación:
 2 grupos de VIH-1
 Grupo M (principal)
 subdivide en 9 subtipos/clases: (A a I)
 Grupo O (aislado)
 VIH-2:
 también se clasifica en subtipos
 a nivel molecular es +parecido al virus simios
 esto apoya que el VIH se originó del lentivirus
de primates.
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organización genómica:
 VIH:
 consta de un núcleo interno
 que contiene el RNA genómico
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organización genómica:

•Estructura retroviral estándar: genes env/gag/pol

•Otros 6 genes:que le ayudan al ciclo replicativo
•Extremos 5´y 3´: LTR (elementos promotores)
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organización genómica:

 Genes gag/env codifican proteínas:

 que se encargan de la integridad de la
estructura del virión
 y de la entrada a las células
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organización genómica:
 env codifica proteína gp160:
 que se degrada para formar
gp120+gp41
 son proteínas ampliamente
glucosiladas
 causantes de la unión a CD4
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patogenia de la infección

 Característica inmunitaria dominante del VIH:

 reducción progresiva de la subpoblación CD4 de
linfocitos T
 se invierte la proporción normal CD4:CD8
 el resultado es inmunodeficiencia
 Causas de reducción de linfocitos T
 tropismo del VIH por los CD4
linfocito
 superficie molecular de CD4 funciona como
receptor para el virus
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patogenia de la infección

 Función de los linfocitos CD4:

 son células T cooperadoras
 células TH, del inglés T helper
 Promotoras de:
 proliferación, maduración
 y función inmunitaria
 de otros tipos celulares
 controlan linfocitos B, linfocitos
T citotóxicos, cels APC´s y cels
NK.
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subgrupos principales de linfocitos T

Receptor/Función (%) sangre periférica

CD4+CD8-/helper 70%
CD4-CD8+/citotóxicos 25%
CD4-CD8-/citotóxicos 4%

CD4+CD8+/? 1%
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patogenia de la infección

 Infección por VIH:

 Afecta predominantemente:
 el sistema inmunitario
 el cerebro
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afección del sistema nervioso central

 Infección directa de neuronas x VIH: no datos

 sí en macrófagos/monocitos/microglia
 responsable TNF alfa secretado por cels
infectadas
 que transportan el virus al cerebro
 alteran la función de las neuronas: demencia
 Hipótesis alternativa:
 VIH inhibe unión de neurolectina en neuronas
 factor neurotrófico
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epidemiología

 Infección por VIH ocurre por contactos:

 homosexuales/heterosexuales

 sangre o hemoderivados infectados

 agujas que contengan sangre
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epidemiología

 Infección por VIH se reporta con mayor frecuencia:

 transmisión varón-mujer
 que la transmisión mujer-varón
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epidemiología
 Transmisión de la madre a su descendencia:
 parto
 in útero
 seno materno

 frecuencia de transmisión madre/hijo: 15-30%

 transmisión vertical
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epidemiología

 No transmisión de VIH:
 contacto casual
 insectos
 compartir utensilios
 (mesas, cepillo dientes, etc.)
 no transmisión en aerosol, ni saliva
 orina, heces, sudor, lágrimas, liquido amniótico
 por títulos virales extremadamente bajos
 (menos de 1 partícula infecciosa/ml)
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epidemiología

 Factores relacionados con infección por

VIH en heterosexuales:
 gran número de parejas sexuales
 prostitución/sexo con prostitutas
 antecedentes de ETS
 posibilidad de infección
 incrementa notablemente si hay
abrasiones/ulceraciones del epitelio
cervical o intestinal
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características clínicas de infección aguda

fiebre y diaforesis anorexia

mialgias y artralgias náusea
malestar y letargo vómito
faringitis cefalea
linfadenopatía fotofobia
esplenomegalia exantema macular
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infección sintomática

 Infección sintomática por VIH

 fiebre, diaforesis nocturna
 pérdida de peso
Indicadores de
 candidiasis oral
px desfavorable: anuncian
 leucoplaquia
progresión hacia SIDA
 Trombocitopenia relacionada con VIH:
 recuento plaquetario<50,000/uL
 no causa diátesis hemorrágica

plaquetas
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criterios para el diagnóstico del SIDA

 Comprenden:
 infecciones oportunistas
 cánceres
linfocito
 encefalopatía relacionada con VIH
 síndrome de desgaste inducido por VIH
 Recuento de linfocitos CD4 <200 cels/uL
 O una cantidad de linfocitos T CD4 <14%
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infecciones oportunistas frecuentes en pac. con SIDA

neumonía Pneumocystis carinii

toxoplasmosis Toxoplasma gondii
enf. por complejo de Mycobacteryum avium
infección diseminada Mycobacterium tb
infección y úlceras Herpes simple
infección diseminada Citomegalovirus
meningitis Criptococos
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cáncer: sarcoma de Kaposi
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sarcoma de Kaposi

 Es el cáncer +frecuente en pac. con SIDA:

 neoplasia afecta:
 endotelio
 estroma mesenquimatoso
 Agente causal:
 Herpes virus (VHH-8)
 SIDA en etapa avanzada:
 linfomas de cels B muy malignos
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serología

 Seroconversión:
 es la aparición en suero de ac´s contra VIH
 de 3-4 semanas después de la infección
 IgM/IgG
 Aparecen ac´s contra p24 (proteína central)
 se miden mediante inmunoabsorbencia ligada a
enzimas ELISA
 RT-PCR: cuantifica RNA viral en plasma
 carga viral en infecc. aguda:>100.000 copias/uL
 no sirve para dx, sí para ver respuesta a tx
 Detección del
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 ELISA:
 búsqueda de ac´s contra VIH
 Posteriormente hacer prueba confirmatoria:
 Western blot:
 detecta ac´s específicos contra varias proteínas
del VIH
 Se considera como resultado +:
 cuando hay ac´s contra al menos 2 ó 3 proteínas
del virión (p24/gp41 y gp 120/160)
Ciclo replicativo de VIH
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fármacos antirretrovirales autorizados

zidovudina ANITI
didanosina ANITI
zalcitabina ANITI
estavudina ANITI
lamivudina ANITI
abacivir ANITI

*ANITI: análogo de nucleósido inhibidor de transcriptasa inversa

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fármacos antirretrovirales autorizados
nevirapina NNITI
delavirdina NNITI
efavirenz NNITI
saquinavir IP
ritonavir IP
indonavir IP

*NNITI: no nucleósido inhibidor de transcriptasa inversa

*IP: inhibidor de proteasa
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momento de iniciar tratamiento

 Si la carga viral excede:

 5000 a 10 000 copias/mL

 Si el recuento de CD4 se encuentra:

 por debajo de 500 céls/μL

linfocito
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vigilancia del paciente

 CD4 indicador de daño sistema inmunitario:

 CD4+carga viral
 medirse un mes despúes de iniciado el tx
 Idealmente carga viral debe reducirse:
 a menos de 50 copias/mL
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tratamiento de restauración del sistema inmunitario

 Dar un estimulador inmunitario:

 inosine pranobex (isoprinosine)
 beneficio transitorio
 Transplantes de médula ósea/linfocitos:
 no útiles
 porque las células transplantadas
 también se infectan
VIH