UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ENFERMEDADES RENALES
QUÍSTICAS Y HEREDITARIAS

Dr. Daniel AMARO

Alumnos:
CRUZ CHAGUA Aníbal Rodrigo
CONDORI MOROCO William
 CORONEL CALSIN Amilcar
CONDORI Walter
DE LOS ÁNGELES MELO
 CONTENIDO
1. ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS
1.1. Hereditarias
1.2. Adquiridas
2. NEFROPATIAS HEREDITARIAS NO
QUÍSTICAS
2.1. Síndrome de Alport
2.2. Nefropatía de Colágeno IV
2.3. Enfermedad de Fabry
 1. ENFERMEDADES RENALES
QUÍSTICAS
1.1. Hereditarias
• Enfermedad poliquística autosómica dominante
• Enfermedad poliquística autosómica recesiva
• Nefropatías Quísticas Hereditarias con Neoplasias Asociadas
• Esclerosis tuberosa
• Enfermedad de Von Hippel-Lindau
• Hamartomas Renales Familiares Asociados con
Hiperparatiroidismo y Tumores de la Mandíbula
• Nefronoptisis
• Enfermedad Renal Medular Quística
• Nefropatías Quísticas Hereditarias con Múltiples Malformaciones
• Recesivas
• Dominantes
1. ENFERMEDADES
RENALES
QUÍSTICAS
1.1. Hereditarias
 POLIQUISTOSIS RENAL
• PQRAD---- ADULTOS---CORTEX
MED
1:1000 poliquistinas

• PQRAR---- NIÑOS---TUBULO
DISTAL
COLECTOR fibroquistina
1:20000 QUISTES 5mm
POLIQUISTINAS

PKD1 PKD2

Similara
receptor

Conducto
ionico

Superficie
Luminal cilios 1º
Basal complejos de
adherencia focal
Lateral uniones
adherentes
 PATOGENIA
• Regulan : apoptosis , diferenciación e
interacción célula matriz

ALTERACION DE POLARIDAD CELULAR

DESORGANIZACION DE MATRIZ EXTRACELULAR
SECRESION EXECIVA DE LIQUIDO

COMPRECION DEL PARENQUIMA VECINO

ALTERACION DE LA FUNCION RENAL

 CLINICA
• Heterogeneidad fenotípica
• Asintomático hasta 40 o 50 años
• Molestias abdominales
• Hematuria
• ITU
• HTA
• Tumoraciones abdominales
• Mayor concentración de creatinina
serica
 DIAGNOSTICO
• Generalmente antes de los síntomas
• Ecografía 2 o + quistes y otro en el
contra lateral jóvenes
4 o + mayores de 60ª
 TRATAMIENTO
• Controlar HT 136/85
• Infecciones ATB liposolubles
• Dolor: drenaje quiste aspiración
percutánea
• Diálisis peritoneal hemodiálisis
• Trasplante
 Fibroquistina
• 6p21 PKHD1 --- codifica transcriptores–
fibroquistina o poliductina ----- tb colecto---
cond biliares y pancreáticos

CC : variable ½ neonatos fallecen por

hipoplasia pulmonar x oligohidramnios x
nefropatía IU

DX :24sem gestación si es grave

Tto: ventilación mecánica control PA
diálisis y trasplante
NEFROPATIAS QUISTICAS
HEREDITARIAS CON
NEOPLASIA ADQUIRIDA
Esclerosis Tuberosa
 Definición

• La esclerosis tuberosa es un trastorno

neurocutáneo hereditario y
multisistémico, de expresión clínica muy
variable, generalmente incluyendo
retraso mental, con neoplasias benignas
( Hamartomas) que afectan al cerebro,
retina, riñón y la piel, aunque con menor
frecuencia también pueden verse
afectados corazón, pulmón, hígado,
testículos y tiroides.
• Su prevalencia aproximada de
1 de cada 6.000-12.000 recién
nacidos.

• Es una enfermedad hereditaria

autosómica dominante que
puede ser causada por
mutaciones en los genes TSC1
o TSC2, localizados en los
cromosomas 9 y 16,
respectivamente.
 Clinica
• Se caracteriza por el
desarrollo de
angiomiolipomas renales
y hepáticos,
angiofibromas faciales,
nódulos de Könen en
uñas, manchas
acrómicas cutáneas,
astrocitomas cerebrales,
y lesiones corticales que
condicionan epilepsia y
retraso mental.
 Manifestaciones
renales
• La aparición de
angiomiolipomas (AML) es muy
frecuente en la ET, de hecho el
75% de los niños con ET los
presentan y suelen ser múltiples
y bilaterales.

• Complicaciones de los quistes

y AML son insuficiencia renal o
HTA secundarias a efecto masa
de los mismos, así como
sangrado de los AML
 Criterios diagnósticos
• La tríada clásica de la ET está constituida por
retraso mental, epilepsia y adenoma sebáceo de
la piel, aunque en un elevado porcentaje de los
pacientes esta tríada es incompleta.

• Por ello su diagnóstico se basa en una serie de

criterios clínicos valorables mediante la
exploración física y los hallazgos radiológicos,
existiendo criterios mayores y menores.
 Criterios mayores:
• Angiofibroma facial Criterios menores
• Fibroma periungueal • “Pits “ dentales
• Máculas hipomelanóticas (>3) • Pólipos hamartomatosos
• Placas de Shagreen rectales
• Tuber cortical (*) • Quistes óseos
• Nódulo subependimario • Líneas de migración radial de
la sustancia blanca (*)
• Astrocitoma de células
gigantes subependimario • Fibromas gingivales
• Múltiples hamartomas • Hamartoma no renal
retinianos • Mancha acrómica retiniana
• Rabdomioma cardiaco • Máculas cutáneas “en
• Linfangioleiomiomatosis (**) confetti”
• Angiomiolipoma renal (**) • Múltiples quistes renales
Diagnóstico:
-Definitivo: dos criterios mayores o un criterio mayor y dos menores
-Probable: un criterio mayor y otro menor
-Sospecha: un solo criterio mayor o al menos dos criterios menores
(*) Juntas se consideran un solo criterio
(**) La asociación de ambos requiere un tercer criterio para hacer el diagnóstico
 Tratamiento
• El tratamiento consiste, básicamente, en el
control de las crisis y un seguimiento de las
lesiones asociadas que existan o vayan
apareciendo.

• A pesar de los avances terapeúticos, la

morbimortalidad de la ET es todavía
elevada: hasta el 40% de los pacientes
fallecen antes de los 35 años, siendo las
causas más frecuentes insuficiencia renal,
tumor cerebral o status epiléptico
Enfermedad de von
Hippel-Lindau
 Definición

• Es un trastorno neoplásico hereditario

autosomico dominante, caracterizado
por la predisposición a desarrollar
tumores en numerosas estructuras del
organismo: región ocular (angiomas
retinarianos), Sistema Nervioso Central
(hemangioblastomas), tumor del saco
endolinfatico, riñones (carcinomas de
células renales), glándulas suprarrenales
(feocromocitomomas), páncreas
(quistes pancreáticos), hígado y
epidídimo.
 Epidemiologia y Herencia
• La prevalencia de la
enfermedad se sitúa en 3 de
cada 100 000 individuos, y la
penetrancia de la enfermedad
esta estimada en 97 % a los 60
años de edad.

• Es una enfermedad autosómica

dominante cuyo defecto
genético son mutaciones en el
gen VHL localizado en el
cromosoma 3.
 Clinica
• La afectación orgánica
es múltiple: se afectan
los ojos
(hemangioblastomas
retinianos); el sistema
nervioso central
(hemangioblastomas
cerebelosos y
medulares); el
páncreas (quistes y
carcinomas de
islotes)…
• …las glándulas
suprarrenales
(feocromocitomas que
pueden ser bilaterales); el
epidídimo (quistes o
nódulos), y el riñón (quistes
renales hasta en el 75% de
los casos, cuyo principal
riesgo es la malignización,
38-55%, que puede ser
bilateral en el 60% de las
ocasiones; es raro que
dichos quistes se
malignicen antes de los 20
años de edad, haciéndolo,
normalmente, a partir de
los 60 años).
 Diagnostico
• Se establece ante los antecedentes
familiares, hallazgos clínicos e
imagenologicos de padecer
hemangioblastomas del SNC o retina,
tumor del saco endolinfatico, carcinoma
renal, quistes pancreáticos, renales, o en
epidídimo. Confirmación mediante
estudios genéticos de presentar
mutaciones en el encogen del
cromosoma 3. (Análisis de la secuencia).
 Tratamiento.
• El tratamiento de elección es el
quirúrgico. La cirugía consiste en
remover totalmente el nódulo mural.
• Sin embargo, debido a su
naturaleza muy vascularizada , los
tumores localizados en zonas vitales,
o debido al sangrado profuso
durante la cirugía pueden no ser
extirpados en su totalidad
(resección parcial).
NEFRONOPTISIS

http://www.nefrologiahp.com.ar/img-
2008/diapos/modulo4/modulo_4_Nefro
noptisis_archivo/frame.htm
 1. ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS
NEFRONOPTISIS 1.2. Hereditarias

1.2. Hereditarias
• Enfermedad poliquística autosómica dominante
• Enfermedad poliquística autosómica recesiva
• Nefropatías Quísticas Hereditarias con Neoplasias
Asociadas
• Esclerosis tuberosa
• Enfermedad de Von Hippel-Lindau
• Hamartomas Renales Familiares Asociados con
Hiperparatiroidismo y Tumores de la Mandíbula

• Nefronoptisis
• Enfermedad Renal Medular Quística
• Nefropatías Quísticas Hereditarias con Múltiples
Malformaciones
• Recesivas
• Dominantes
DEFINICIÓN. La nefronoptisis es una
enfermedad tubulointersticial que se
hereda de modo autosómico recesivo.
ETIOLOGÍA. Mutación de 8 genes (12
Harrison) que codifican las
Nefroquistinas.
• Su denominación es correlativa desde
NPHP1…localizadas en la region 2q13.
• Las nefroquistinas mutadas se
relacionan con el funcionamiento
alterado del cilio primario. “Ciliopatia”.
• Responsable de 10% de ERC Terminal en
pacientes pediatricos
• PATOLOGÍA. Riñones de tamaño normal
o disminuido.
• Quistes predominan en la unión corteza
– medula.
• Importante fibrosis tubulointersticial.
• Puede afectar a un solo riñón y también
sistematicamente.
CLÍNICA. Aparición de sintomas desde los 2
años a más.
• Clínicamente se caracteriza por:
• Poliuria
• Polidipsia
• Retraso del crecimiento
• Normotensión
• Anemia
• Astenia.
• Su evolución a la insuficiencia renal terminal
es inexorable.
 1. ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS
1.2. Hereditarias

ENFERMEDAD RENAL
QUISTICA MEDULAR
• DEFINICION. La ERQM Autosómica
dominante es una entidad caracterizada
por 2 manifestaciones:
• Nefropatia progresiva tipo intersticial
• Hiperuricemia o gota
• Se conoce 3 entidades clinicas:
• Enfermedad renal quística medular autósomica
dominante (ADMCKD)
• Nefropatia hiperuricemica juvenil familiar (FJHN)
• Enfermedad glomeruloquistica autosomica
dominante (EGQAD)

Gen UMOD
CODIFICA: Uromodulina o
Proteina de Tamm Horsfall.
• ETIOLOGÍA. Hasta la fecha de
identificaron 3 locy: MCKD1, 2 y el 3.
• Solo se conoce el gen UMOD
• Sintetiza uromodulina o P. de Tamm
Horsfall
• Abundante en orina normal
• Excreción diaria: 100 mg/día
• UROMODULINA. Se expresa en la
porción gruesa de la rama
ascendente del asa de Henle y
parte inicial del TCD
• Función:
• Impermeabilidad al agua en el asa de
Henle
• Proteccion frente a litiasis y a
Infecciones urinarias.
PATOLOGÍA. Riñones tamaño reducido.
• ECO: quistes en región medular
• Fibrosis intersticial y engrosamiento de
membranas basales glomerulares
• Dilatación marcada del espacio de
Bowman
CLINICA. Primer signo: Hiperuricemia
• Hiperuricemia en niño varón o mujer joven
provoca sospecha.
• Poliurea
• Polidipsia
• Nicturia
• Puede cursas con nefropatia perdedora de sal

Post:
• Desarrollan Insuficiencia Renal Progresiva, sin
proteinuria.
• Alteración del sedimento de sal.
TTO. Es sustitutivo, desde la 5º decada.
• Para los trastornos de acido úrico:
ALOPURINOL
• También para HTA: IECAS
1. ENFERMEDADES
RENALES
QUÍSTICAS
1.2. Adquiridas
 1. ENFERMEDADES RENALES
QUÍSTICAS
1.2. Adquiridas
• Quistes Simples
• Riñón en Esponja
• Displasia Renal Multiquística
• Enfermedad Renal Quística
Localizada o Unilateral
• Enfermedad Renal Quística
Adquirida
Enfermedades Renales
Quísticas
 Enfermedades Renales
Quísticas
Grupo heterogéneo de
enfermedades, congénitas o
adquiridas, con causa genética o sin
ella, que tienen en común la
existencia de quistes renales.

Generalmente estos son de origen

tubular
 Patogenia de los quistes
• Los defectos estructurales y/o
funcionales de los cilios
primarios del epitelio tubular,
desempeñan con gran
probabilidad, un papel central
en el desarrollo de los quistes y
determinan la diferenciación y
el comportamiento anormales
del epitelio quístico en las
diversas formas de
enfermedades quísticas.
 Enfermedades Renales Quísticas De
origen no genético

• malformaciones del desarrollo:

1. Riñón medular en esponja.
2. Displasia Renal multiquística.
• Adquiridas:
3. Enfermedad Renal Quística
Adquirida ó de la IRC en diálisis.
4. Quistes Simples.
 Riñón medular en esponja
• Enfermedad manifiesta por
dilatación de los túbulos colectores
medulares y corticales, resultantes
de un defecto en el desarrollo sin
base genética.
• Su incidencia real se desconoce
porque la mayoría de los casos son
asintomáticos
 Manifestaciones clínicas
Generalmente
• Hematuria es Asintomática
• Hipercalciuria
• Hiperoxaliuria
• Nefrolitiasis o infección urinaria (Se
manifiesta usualmente en la 4ta o
5ta décadas de la vida) por estasis
urinaria dentro de los conductos
dilatados (hipercalciuria absortiva)
 Diagnóstico

• La placa simple de abdomen revela

con frecuencia nefrocalcinosis
intramedular
• Urografía intravenosa muestra
retención del medio de contraste
dentro de los cálices ectásicos q
semejan quistes esféricos,
estriaciones lineales (brochazos de
pintura), o un ramillete de flores.
 tratamiento

• Mantener una alta ingestión liquida

• Diuréticos tiazídicos ( reabs. Ca en
TCD)
 Displasia Renal
Multiquística
• Enfermedad habitualmente unilateral.
• La apariencia ecográfica suele ser de
una gran masa multiquistica, que
incluso puede parecer que no es una
estructura renal.
• la frecuente realización rutinaria de
ecografías ha puesto de manifiesto que
es la causa mas común de masa
abdominal en neonatos, y de patología
quística en la infancia.
 Displasia Renal
Multiquística
• Es la causa mas común de presencia de
una masa abdominal en el recién nacido
y también la mas común malformación
quística de la infancia. Es una forma de
displasia renal caracterizada por la
presencia de múltiples quistes de tamaño
variado en el riñón y la ausencia de un
sistema pielocalicial normal. Se asocia
con atresia ureteral o ureteropelvica, con
alteración de la función renal.
 Displasia Renal
Multiquística

Displasia renal quística unilateral.

 Quistes Simples
• Son la causa mas común de patología
quística que pueden ser unilaterales o
bilaterales.
• Son raros en la infancia, su frecuencia
aumenta linealmente con la edad.
• Mas abundantes en hombres que en
mujeres.
• Son raramente sintomáticos y casi
siempre son hallazgos incidentales en las
diversas pruebas de imagen.
Quiste
simple
típico
 Enfermedad Renal Quística
Adquirida
• Se caracteriza por la aparición de mas de 3-5 quistes
renales bilaterales, tanto en corteza como en médula,
en pacientes con IRC de etiología no quística.
• Puede aparecer en pacientes con IRC que nunca han
sido dializados como en pacientes en diálisis
peritoneal.
• Su incidencia aumenta con el tiempo de evolución de
la enfermedad.
• 3 años iniciada la diálisis: 50% de pacientes
• 8 años iniciada la diálisis: más del 90% de
pacientes.
• Los quistes se originan generalmente el los TCP e
histológicamente es igual al epitelio tubular es normal
 Patogénesis
• No esta totalmente dilucidada.
• La perdida de nefronas provocaría
inicialmente la hipertrofia compensatoria
del resto de nefronas y posteriormente
hiperplasia.
• El quiste se va formar si existe secreción
transepitelial y si además, el flujo distal
esta obstruido, estos estímulos producen
células atípicas, estructuras papilares y
adenomas.
 Clínica
• Habitualmente es completamente
asintomatica.
• Se puede sospechar porque se asocia a
mejoria de la anemia por incremento de la
produccion de eritropoyetina, sin embargo
puede dar lugar a complicaciones graves
como: hemorragia intraquistica, ruptura de
un quiste y dar lugar a un hematoma
retroperitoneal masivo, litiasis, infección
quística y desarrollo de carcinoma renal.
 Diagnóstico
• Se realiza mediante ecografía
abdominal.
• Se recomienda realizar controles
ecográficos periódicos
 2. NEFROPATIAS
HEREDITARIAS NO
QUÍSTICAS
2.1. Nefropatía de Colágeno IV
2.2. Síndrome de Alport
2.3. Enfermedad de Fabry
Nefropatía por alteraciones
del colágeno IV
HFB y SX ALPORT
Colágeno IV
MB ensamblada
por red de
colágeno
LAMININA
NIDOGEN
PROTEOGLI
CANOS
SULFATADO

3
subunidades
alfa
• GENES COL4A1-----COL4A6
codifican 6 cadenas --------
protomero (3 hélices)
• EMBRION A1, A1, A2
A3, A4, A5
A5, A5, A1

MUTACIONES -------- defecto post

traduccional----------estructura alterada
 FISIOPATOLOGIA
• MBG expuesta a proteasas agente
oxidantes--------falla en la protección -----
proteólisis -------------engrosamiento y
laminación --- proteinuria
• Casos leves adelgazamiento
• HFB y SA ------ extremos fenotípicos
locus 2q35-37 -----COL4A3/A4

• Mala interacción con proteína presentes

en podocitos ---------- afectan la integridad
 Espectro Clinico
• Fenotipo Leve: HFB
• Micro hematuria presente
• Proteinuria mínima
• FR normal
• MB adelgazada en forma uniforme
• Historial familiar dominante MBD, HFB
• Fenotipo Intermedio
• HFB ---- ¿BENIGNA? 50%--- proteinuria 16%
Sup 500mg/d 17% HTA
• IRC terminal en edad adulta
• Fenotipo Severo: asociación nefritis hereditaria +
Sordera ----- SX alport
• Hematuria persistente
• Proteinuria IR progresiva
• Historial familiar
• Hipoacusia, anomalías oculares
• Adelgazamiento y laminación
• Asociado a tumor MS liso esófago y genitales
femeninos
• COL4A5------ SA Lig X 85%
• 15% AUTOSOMICO -------14%
recesivo
------- 1%
dominante
SINDROME DE ALPORT
 DEFINICIÓN
• El síndrome de Alport es una patología
sistémica que afecta a las membranas
basales y se manifiesta en forma de:

•Hematuria
•Proteinuria
•Insuficiencia renal progresiva
•Sordera neurosensorial y
•Alteraciones oculares.
 EPIDEMIOLOGÍA
• La prevalencia de este síndrome es
aproximadamente de un caso por cada 5.000
habitantes.
• Constituye la causa de IRCT en 1-2% de los
pacientes en tratamiento renal sustitutivo en
Europa y un 2,3% de los pacientes
trasplantados en Estados Unidos.
• El patrón de herencia de la enfermedad a
definir tres enfermedades distintas: la
enfermedad de Alport ligada al cromosoma X,
la autosómica dominante y la autosómica
recesiva.
 PATOGENIA
• Las membranas basales (MB) son estructuras
que sirven de soporte a las células
endoteliales y epiteliales y están compuestas
por varias glicoproteínas secretadas por estas
células: colágeno IV, laminina, nidogen
entactina y proteoglucanos.
• La familia de colágeno IV comprende seis
cadenas isoméricas, designadas como
•

• α1, α2, α3, α4, α5 y α6.

Las cadenas:
• α1 y α2 se encuentran en todas las
membranas basales
• α3 y α4 se encuentran en:
• MBG
• MB de la cóclea
• MB del cristalino
• Membrana de Descemet
• Membrana de Bruch, pero están
ausentes en mesangio,
• MB vascular y
• MB epidérmica.
• Todas las MB que expresan α3 y α4, también
expresan α5 y α6, pero no viceversa.
• De manera que a nivel de la MB epidérmica
se expresa α5 y α6 pero no α3 y α4.
• Las cadenas α3, α4, α5 y α6 son las
implicadas en el síndrome de Alport y son
codificadas por los genes COL4A3, COL4A4,
COL4A5 y COL4A6.
α3, α4, α5 y α6
Los dos primeros genes están
localizados en el Los dos últimos en el
cromosoma 2 y son cromosoma X, dando
causantes del Alport lugar al Alport ligado al
autosómico cromosoma X.
 ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Microscopia óptica:
• Inicio de la enfermedad, la apariencia del
tejido renal es normal.
• Con el tiempo:
• Aparece un aumento de la matriz mesangial
• Áreas de proliferación segmentaria
• Engrosamiento de la pared capilar y
• Lesiones de glomeruloesclerosis segmentaria y
focal.
• Las alteraciones túbulo-intersticiales son más
precoces.
• Inmunofluorescencia: suele ser negativa, aunque se
pueden detectar pequeños acúmulos de C3 o IgM
distribuidos de manera inespecífica.
• Microscopia electrónica: es altamente específica de
este síndrome. La MBG está irregularmente
engrosada y su lámina densa aparece desdoblada y
resquebrajada con zonas claras bien definidas, que
contienen gránulos densoelectrónicos.
 Enfermedad de Alport con
herencia dominante ligada al
cromosoma X
• Es la forma más frecuente de síndrome
de Alport, constituyendo un 85% de los
casos de este síndrome. Los varones
(homizigotos) presentan una forma
florida de la enfermedad mientras que
las mujeres portadoras (heterozigotas)
suelen presentar sólo hematuria.
• El gen que se encuentra mutado en esta
enfermedad es el COL4A5, localizado en
el cromosoma X.
 Manifestaciones renales
• El signo cardinal del síndrome de Alport es la
hematuria.
• Se observa en todos los varones y en el 95% de
las mujeres portadoras. En los varones es
constante desde la infancia, mientras que en
las mujeres puede ser intermitente.
• La progresión a insuficiencia renal es
constante en los varones, de manera
que el 90% de varones afectos
precisan tratamiento renal sustitutivo
antes de los 40 años
• Se dice que hay familias con una
forma juvenil (75% de las familias) y
otras con una forma adulta (25% de
las familias).
• En las mujeres portadoras, la
probabilidad de alcanzar la IRCT es
del 12% a los 40 años y del 30% a los
60.
• Son signos de mal pronóstico la
historia de hematuria macroscópica
en la infancia, síndrome nefrótico,
engrosamiento difuso de la MBG,
sordera o presencia de lenticono
anterior.
• La hipertensión arterial es
moderada y de aparición tardía.
• Valor diagnóstico de los hallazgos clínicos y
de exploraciones complementarias en el
síndrome de Alport
Patognomónico
• Lenticono anterior
• Mutaciones en alguno de estos genes: COL4A3, COL4A4, COL4A5
• Ausencia de expresión de α5 en la MB epidérmica o de α3, α4 y
α5 en la MBG
Muy sugestivo
• Manchas amarillentas en la retina
• Historia de erosión corneal recurrente
• Engrosamiento y laminación de la MBG
Sugestivo
• Sordera neurosensorial
• Adelgazamiento difuso de la MBG
Enfermedad de Fabry
 Definición
• La enfermedad de Fabry (tambien
conocida como enfermedad de
Anderson-Fabry) es una
enfermedad “de deposito”,
secundaria al deficit de la enzima α-
galactosidasa A (α-Gal A), que
conlleva un almacenamiento
lisosomal de globotriaosilceramida
(Gl3), entre otros glicoesfingolipidos.
 Incidencia
• Si bien se la considera una
enfermedad rara, es la segunda
enfermedad de deposito en
frecuencia, despues de la
enfermedad de Gaucher.
• No existe a la fecha reportes
estadisticos sobre prevalencia e
incidencia en nuestro pais. Los
reportes internacionales informan
de 1/40.000 hombres y 1/117.000
 Herencia
• La Enfermedad de
Fabry presenta una
transmision ligada
al sexo
(cromosoma X),
estando
secuenciado su
gen en la banda
Xq22.1 del brazo
• En la parte superior de la figura se puede apreciar la
localización en el cromosoma X del gen de la α-
largo del galactosidasa.
• En la parte inferior se representa un esquema del gen
cromosoma X. de la α-galactosidasa. En negro destacan los exones
y en blanco los intrones.
 Mortalidad
• La insuficiencia renal es la causa de
muerte primaria en los pacientes
con Enfermedad de Fabry, seguido
de la insuficiencia cardiaca y la
aparicion progresiva de ataques
cerebrales isquemicos. Previo al
advenimiento del tratamiento
dialitico la edad media de muerte
era 41 anos.
 Clínica
• NEUROLOGIA:
– Dolor Neuropatico
• Caracteristicas principales: fulgurante, ardor,
quemazon, pinchazos, hormigueo, etc. bilaterales en
manos y/o pies de intensidad moderada a crisis
severas.
– Disautonomicos
• Gastrointestinales (diarrea y dolor abdominal colico
recurrente, nauseas, saciedad temprana, vomitos,
constipacion)
• Hipo o anhidrosis (falta de sudoracion)
• Hipertermia (sin causa aparente)
• Intolerancia al frio y/o calor
• Cefaleas
• CARDIOLOGIA • Mareos
• Sincope
– Manifestaciones
tempranas (< 35 • Edemas de miembros
inferiores
años) • Cansancio extremo
• Disfuncion autonomica • Signos
• Trastornos de la • Hipertrofia ventricular
conduccion izquierda (HVI) sin
• Bradicardia causa aparente
• Intervalo PR corto • Disfuncion diastolica
• Bloqueos del ventriculo izquierdo
• Intolerancia al frio y al • Arritmias
calor (diagnostico • Trastornos de
diferencial de conduccion
Raynaud) • Alteraciones de la
– Manifestaciones repolarizacion
tardías (> 35 años) ventricular izquierda
• Sintomas • Valvulopatias,
• Angor especialmente
insuficiencias
• Disnea
• Palpitaciones
• NEFROLOGIA
– Manifestaciones renales
• la alteración renal se debe al depósito de
glucoesfingolípidos en los lisosomas de las células
endoteliales y epiteliales del glomérulo, asa de
Henle y túbulos distales.
• Microalbuminuria persistente
• Proteinuria
• Disminucion del filtrado glomerular
• Insuficiencia renal cronica.
Microscopía óptica, PAS x120. Panorámica en la que se ven
tres glomérulos que muestran transformación espumosa de
sus podocitos (epitelio visceral).
• Microscopía
óptica: Tinción de
hematoxilina-
eosina. En esta
imagen se pueden
observar las
células espumosas
en el glomérulo.
• DERMATOLOGÍA
• Manifestaciones clínicas:
• Angioqueratoma corporal difuso (90% hemicigotas y
80% de heterocigotas)
• Telangiectasias en mucosas y piel
• Alteraciones de la sudoracion (hipo y anhidrosis)
• Aclaracion: el termino angioqueratoma ha sido
descripto desde 1898, a la fecha con los nuevos
estudios de microscopia optica y electronica, el
termino sugerido es ANGIOMA o ANGIECTASIA
• OFTALMOLOGÍA
• Manifestaciones oftalmológicas
• Opacidad corneal
• Tortuosidad vascular conjuntival y retinal.
• Catarata subcapsular

• OTORRINOLARINGOLOGIA
• Manifestaciones:
• Hipoacusia progresiva o súbita
(especialmente en frecuencias agudas)
• Acufenos.
• Mareos/vertigo
 Diagnostico
• La presencia de antecedentes familiares.
• El diagnóstico clínico de la enfermedad debe
incluir: Hemograma y Examen de orina, RX de
tórax, ECG, estudio oftalmológico y
audiometría.
• El diagnóstico bioquímico de la enfermedad
se realiza mediante la determinación de
niveles de α-galactosidasa en leucocitos o
plasma.
• El diagnóstico molecular de la enfermedad se
realiza identificando la mutación en el gen de
la α-galactosidasa.
Diagnósticos diferenciales
• esclerosis multiple
• artritis reumatoidea
• fiebre reumatica
• enfermedad celiaca
• intestino irritable
• porfiria
• espondilitis anquilosante
• enfermedad de Raynaud
• fibromialgia
• nefroesclerosis hipertensiva
• miocardiopatia hipertrofica
• vasculitis cerebral
• trastornos psiquiatricos
 Tratamiento
• Tratamiento sintomático
• Terapias de Reemplazo Enzimático
disponibles:
– Agalsidasa Alfa (ReplagalR)
• Dosis 0,2 mg/Kg de peso
• Via Intravenosa
• Velocidad de administracion 40 minutos
• Intervalo Cada 2 semanas
– Agalsidasa Beta (FabrazymeR)
• Dosis 1 mg /kg de peso
• Via Intravenosa
• Velocidad de administracion 15 mg/hora (inicial)
• Intervalo Cada 2 semanas
!!! Muchas Gracias ¡¡¡