ESTAFILOCOCOS

MILTON RUBIN DE CELIS VIDAL

MÉDICO CIRUJANO
BIÓLOGO-MICROBIÓLOGO
TEMARIO

 INTRODUCCION
 MORFOLOGIA E IDENTIFICACION
 ESTRUCTURA ANTIGENICA
 ENZIMAS Y TOXINAS
 PATOGENIA
 RELACION DE LOS FACTORES DETERMINANTES DE LA VIRULENCIA
 ANATOMIA PATOLOGICA
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 PRUEBAS DIAGNÓSTICAS DE LABORATORIO
 TRATAMIENTO,EPIDEMIÓLOGIA Y CONTROL.
 INTRODUCCION
 Células esféricas grampositivas por lo general dispuestas en
racimos irregulares.
 Microflora normal de la piel y las mucosas del ser humano;
otros producen supuración, formación de abscesos, diversas
infecciones piógenas, septicemia mortal.
 Terapeuticamente difícil: mecanismos patógenos y resistencia
microbiana.
 Género Staphylococcus tiene por lo menos 40 especies: tres
de importancia clínica:Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis y Staphylococcus saprophyticus.
 Staphylococcus aureus(coagulasa positivo) es el mas
importante patógeno de este grupo.
 Los coagulasa negativos: dispositivos implantados sobretodo
niños e inmunodeprimidos: S. epidermidis (75%), S
saprophyticus(ITU mujeres)
ETIMOLOGIA…
 MORFOLOGIA E IDENTIFICACION

A. Microorganismos típicos
 Esféricas +/- 1 μm de diámetro en racimos irregulares o cocos
individuales, pares, tétradas y cadenas en medios de cultivo
líquidos.
 NO móviles, no esporulados, penicilinados, liso.
 Micrococcus: se parece a estafilococos,vida libre, forman
conglomerados regulares de cuatro u ocho cocos,colonias
amarillentas, rojo o naranja, pocas veces producen
enfermedad.
  B. Cultivo
 Aerobias o microaerofílicas y algunas aerotolerantes( S.
saccharolyticus y S. aureus subsp. anaerobius)
 Temperatura de 37°C .Forman pigmento(20 a 25°C).
 Medios sólidos: redondas, lisas, elevadas y brillantes.
 S. aureus(gris a amarillo dorado).S.epidermidis(grises a
blancas primariamente forman pigmento en incubación
prolongada). No pigmento en anaerobias en caldo.
 C. Características de crecimiento.
 La catalasa los distingue de los estreptococos.
 Fermentadores lentos,ácido láctico(+), gas(-
),proteolíticas(var.)
 Resistentes: desecación(a 50oC x 30min)y ClNa
9%. Sensibles: hexaclorofeno 3%.
 RESISTENCIA MICROBIANA: Plásmidos
→producción de lactamasa β; SCCmec: I,II, III
”intrahospitalarios” y IV extrahospitalarios → gen
mecA → resistencia a la nafcilina (y a la meticilina
y la oxacilina); VISA → incremento y alteración en
la síntesis de pared(susceptibles a oxazolidinonas
y a quinupristina/dalfopristina); genes
mecA+vanA → VRSA; Plásmidos → Resistencia a
tetraciclinas, eritromicina, aminoglucósidos y
otros; “tolerancia” → falta de activación de
enzimas autolíticas en la pared.
 Caracteristicas de cultivo expresan resistencias a
Nafcilina: uno de cada 107 S. aureus a una
temperatura de 37°C en ASO; uno de cada 103
en cloruro de sodio al 2 a 5%.
 ESTRUCTURA ANTIGENICA
 Peptidoglucano: desencadena la producción de
interleucina-1 (pirógeno endógeno) y anticuerpos
opsónicos(monocitos), quimioatrayente( PMN),
tiene actividad endotoxínica y activa el
complemento.
 ácidos teicoicos: polímeros de fosfato de glicerol o
de ribitol, antigénico(Ejm: endocarditis por S.
aureus).
 proteína A: adhesinas de superficie
microbiana,reconocen las moléculas de matriz
adhesiva del huesped (MSCRAMMS,microbial
surface components recognizing adhesive matrix
molecules):Fac. Virulencia: Proteina A+Fc de IgG →
Fab liberado para reaccionar.(Ejm de uso
coaglutinación).
 Capsula: Inhibe la fagocitosis inespecífica por PMN
 Coagulasa: factor de aglutinación, en la superficie
de la pared, se une no enzimáticamente al
fibrinógeno → agregación bacteriana.
 Enzimas y toxinas
 A. Catalasa: Convierte el peróxido de hidrógeno en agua y
oxígeno.
 B. Coagulasa y factor de aglutinación: S. aureus produce
coagulasa: se une a la protrombina → depositar fibrina en la
superficie de los estafilococos, alterando su fagocitosis. Mide el
potencial patógeno invasor. Factor de aglutinación: interviene en
adherencia de los microorganismos al fibrinógeno y a la fibrina,
desencadena una respuesta inmunógena potente en el
hospedador(problables usos: desarrollo de vacunas, anticuerpos
monoclonales contra el factor de aglutinación).
 C. Otras: hialuronidasa, o factor de propagación; una
estafilocinasa(fibrinólisis lenta); proteinasas; lipasas; y lactamasa β.
 D. Exotoxinas: toxina α(hemolisina), toxina β degrada esfingomielina, toxina δ lisa mebranas y
participa en diarreas por S. aureus, hemolisina γ interacciona con leucocidina de Panton-
Valentine →6 toxinas proteinicas líticas, libera IL 8, leucotrienos e histamina →necrosis e
inflamación.
 E. Leucocidina de Panton-Valentine S. Aureus: 2 componentes S y F tienen una acción sinérgica
lítica en la membrana leucocitaria.(infecciones intrahospitalarias de MRSA)
 F. Toxinas exfoliativas: toxina A epidermolítica(medida por cromosomas,termoestable= R
ebullición x 20 min.). La toxina B epidermolítica(mediada por plásmido y es termolábil): disuelven
matriz mucopolisacarida de epidermis. Son super antígenos.
 G. Toxina del síndrome de choque tóxico: toxina-1 del síndrome de choque tóxico (TSST-1, toxic
shock syndrome toxin-1=enterotoxina F): Estimula a linfocito T →fiebre, exantemos descamativo,
choque y afectación Multiorgánica.
 H. Enterotoxinas: Hay múltiples enterotoxinas (A-E, G-J, K-R y U, V). 50% de las cepas de S. aureus
puede producirlas. termoestables y resistentes a enzimas intestinales. S. aureus se desarrolla en
alimentos que contienen hidratos de carbono y proteínas.
isla de patogenicidad(cromosoma) + Bateriófagos generan Enterotoxinas y TSST-1
 Patogenia
 Cosmopolita, microflora, ropa, fómites.
 La capacidad patógena de S. aureus=Factores
extracelulares+toxinas +propiedades invasivas
de la cepa.
 S aureus: produce coagulasa, pigmento
amarillo y es hemolítico.
 S. Epidermidis:coagulasa-negativos y tienden a
ser no hemolíticos (biopeliculas→ prótesis
ortopédicas o cardiovasculares,
inmunodeprimidas).
 S. saprophyticus: suele ser no pigmentado,
resistente a la novobiocina y no hemolítico;
produce infecciones urinarias en mujeres
jóvenes.
Regulación de los factores determinantes
de la virulencia
 Sistemas sensibles a señales ambientales.
 2 componentes: cinasa sensora y un regulador de respuesta.
 Mecanismo: cinasa sensora se fija a ligandos extracelulares específicos, o a un receptor, produce una
cascada de fosforilación que da lugar a la fijación del regulador a secuencias específicas de DNA,
activación de las funciones de regulación de la transcripción.
 Ejm: En S. aureus el gen agr: Controla la expresión de adhesinas de superficie (proteína A, coagulasa y
proteína fijadora de fibronectina),producción de exoproteínas (toxinas como TSST-1), lo que depende de la
fase del crecimiento (densidad bacteriana) .
 por lo menos cuatro sistemas reguladores adicionales de dos componentes modifican la expresión del gen
de virulencia: Éstos se denominan:
 sae(exoproteínas de S. Aureus): Regula la expresión en transcripción y es esencial para producir toxina α,
hemolisinas β y coagulasa
 srrAB (respuesta respiratoria estafilocócica); expresión del factor de virulencia que está influido por el oxígeno
ambiental.
 arlS (sensor de locus relacionado con autolisis): control de la autolisis y también disminuye la activación del
locus agr
 lytRS.(sistema regulador Lítico): autólisis

Anatomía patológica
Prototipos de lesión estafilocócica: furúnculo y el absceso circunscrito.
 Forúnculo: Grupos de S. Aureus→ coagulasa → coagula la fibrina alrededor de lesión y linfáticos → pared
limita el proceso +acumulación de células inflamatorias+tejido fibroso →centro de la lesión licuefacción del
tejido necrótico →drenaje del centro líquido necrótico → tejido de granulación → cicatrización.
 Absceso: Ejm: En la osteomielitis, el centro primario del crecimiento de S. aureus suele ser un vaso sanguíneo
terminal de la metáfisis de un hueso largo, lo que desencadena necrosis del hueso y supuración crónica.
 S. aureus puede ser causa de neumonía, meningitis, empiema, endocarditis o septicemia con formación de
pus en cualquier órgano, infecciones cutáneas.
 Los estafilococos también causan enfermedad mediante toxinas: La exfoliación ampollosa, el síndrome de
epidermólisis estafilocócica aguda, es causada por la producción de toxinas exfoliativas. El síndrome de
choque tóxico se relaciona con TSST-1.
 Manifestaciones clínicas
Staphylococcus aureus:
Enfermedades mediadas por toxinas Síndrome de la piel escaldada:
descamación diseminada del epitelio en lactantes.
Intoxicación alimentaria: ingesta alimentos contaminados con la toxina
termoestable, inicio rápido vómitos intensos, diarrea y cólicos; resolución en el
plazo de 24 horas
Shock tóxico: intoxicación multisistémica. Primero fiebre, hipotensión y un
exantema maculoeritematoso; elevada mortalidad en ausencia de
tratamiento.
Impétigo: infección cutánea localizada. Vesículas rellenas de pus con base
eritematosa.
Foliculitis: impétigo que afecta a los folículos pilosos
Forúnculos: grandes nódulos cutáneos rellenos de pus y dolorosos
Ántrax: unión de forúnculos,extensión a tejidos subcutáneo. Indicios
enfermedad sistémica (fiebre, escalofríos, bacteriemia)
Bacteriemia y endocarditis: diseminación de bacterias hacia la sangre desde
un foco de infección; la endocarditis es daños al revestimiento endotelial del
corazón.
Neumonía y empiema: consolidación y formación de abscesos en los
pulmones; en muy jóvenes, ancianos y en pacientes con enfermedad
pulmonar de base .
Osteomielitis: destrucción de huesos, mayormente metafisis de los huesos
largos
Artritis séptica: articulación eritematosa dolorosa con acumulación de
material purulento en el espacio articular.
 Todas las especies de
Staphylococcus
Infecciones de heridas: Con eritema y pus en el lugar
de una herida traumática o quirúrgica; S. aureus y los
estaf. Coagulasa negativos originan infecciones
asociadas a cuerpos extraños
Infecciones del aparato genitourinario: disuria y piuria
en mujeres jóvenes sexualmente activas (S.
saprophyticus),sujetos con catéteres urinarios (otros
estafilococos coagulasa-negativos) o tras
bateremia(S. aureus).
Infecciones de catéteres y derivaciones:respuesta
inflamatoria crónica a bacterias que recubren un
catéter o una derivación (común estafilococos
coagulasa-negativos).
Infecciones de prótesis: infección crónica de
dispositivo caracterizada por dolor localizado y fallo
mecánico del mismo (con mayor frecuencia por
estafilococos coagulasa-negativos
 Pruebas diagnósticas de laboratorio
 A. Muestras :El pus, sangre, aspirado traqueal o LCR.
 B. Frotis : Los estafilococos cocos grampositivos en racimos en frotis (técnica de Gram).
 C. Cultivo: En agar sangre originan colonias características en un término de 18 h a 37°C, es posible que no haya hemólisis ni producción
de pigmentos hasta varios días después y son óptimos a una temperatura ambiente. S. aureus fermenta manitol pero otros estafilococos,
no. Las muestras contaminadas con una microflora mixta pueden cultivarse en medios que contienen NaCl al 7.5%; la sal no inhibe S.
aureus. El agar de sal y manitol o los medios cromógenos disponibles en el comercio se utilizan para detectar portadores nasales de S.
aureus y pacientes con fibrosis quística.
 D. Prueba de la catalasa: Presencia de enzimas citocromo oxidasa. Una gota de peróxido de hidrógeno al 3% en un portaobjetos y se
aplica una pequeña cantidad del crecimiento bacteriano= burbujas (liberación de oxígeno) indica una prueba positiva.
 E. Prueba de la coagulasa: El plasma de conejo (o humano) citratado diluido 1:5 se mezcla con un volumen igual de caldo de cultivo o
del cultivo en agar y se incuba a 37°C. Postivo si coágulos en lapso de 1 a 4 h. Los estafilococos productores de coagulasa se consideran
patógenos.(excepto Staphylococcus intermedius y Staphylococcus delphini).
 F. Pruebas de susceptibilidad : Mediante microdilución en caldo de difusión en disco. Aproximadamente 90% de las cepas de S. aureus
produce lactamasa β. La resistencia a la nafcilina (y oxacilina y meticilina) ocurre en casi 65% de las cepas de S. aureus y en
aproximadamente 75% de las cepas de S. epidermidis. La resistencia a la nafcilina se correlaciona con la presencia de mecA.
 G. Pruebas serológicas y de tipificación : Tienen escasa utilidad práctica. Los patrones de susceptibilidad a antibióticos útiles para el
rastreo de las infecciones y estudios epidemiológicos.
 Tratamiento, prevención y control
 Los estafilococos desarrollaron una rápida resistencia a los antibióticos. Menos del 10%
sensible a penicilinas. Se incrementa resistencia incluso a penicilinas semisintéticas
resistentes a la hidrólisis por b-lactamasas.antibióticos ( SARM ). El método definitivo para
identificar queun aislado es resistente es la detección del gen MecA.
 Los pacientes con infecciones localizadas de la piel y de los tejidos blandos: incisión y
drenaje de los abscesos. Si la infección afecta mayor área o sistémicos, entonces
antibiótico. Por la elevada prevalencia de SARM el tratamiento empírico debe incluir
antibióticos activos frente a las cepas de SARM. Trimetoprima-sulfametoxazol, una
tetraciclina de acción prolongada (doxiciclina o minociclina, clindamicina o linezolid)
 La vancomicina es el fármaco de elección para el tratamiento intravenoso (alternativos
daptomicina, la tigeciclina o el linezolid). Pero ya se han aislado cepas de S. aureus
resistentes a Vancomicina (mecanismo resistencia de bajo nivel por pared celular más
gruesa y desorganizada, “atrapa vancomiina” y resistencia de alto nivel codificada por
el operón del gen vanA, una capa modificada de peptidoglucano que no fija las
moléculas de vancomicina.
 Los estafilococos son microorganismos ubicuos de la piel y las mucosa. El número de
microorganismos necesarios una infección (dosis infecciosa)es generalmente elevado, a
no ser que exista un cuerpo extraño en una herida.
 Una limpieza correcta evita la mayoría de las infecciones en individuos sanos. El riesgo
de contaminación durante una intervención quirúrgica se puede disminuir mediante un
lavado correcto de manos y la cobertura de las superficies de piel expuestas
 La transmisión horizontal de los estafilococos de una persona a otra es más difícil de
prevenir.
 La diseminación de los microorganismos resistentes a meticilina resulta, difícil de
controlar debido a que el portador nasofaríngeo asintomático representa el origen más
frecuente de estos microorganismos.
gracias