FARMACOLOGIA DEL ASMA

FARMACOLOGIA GENERAL

EQUIPO 4
CRUZ GONZALEZ ALEXIA ABIGAIL
HERNÁNDEZ MONTELONGO ERIKA
PELAYO PULIDO RAFAEL
VELAZQUEZ MARTINEZ MARIA JOSE
 INTRODUCCIÓN

ASMA
Es una enfermedad inflamatoria crónica, caracterizada por la
obstrucción generalizada reversible de las vías respiratorias, que
evoluciona en crisis desencadenadas por ciertos estímulos.

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En la farmacoterapia del asma se utilizan medicamentos destinados a aplacar la
inflamación de las vías respiratorias (como los antiinflamatorios) y productos
orientados más directamente a disminuir el broncoespasmo (broncodilatadores).
En la actualidad, conforme a esos objetivos, seis clases de agentes terapéuticos
están indicados para tratar el asma:

◎ Agonistas de receptores adrenérgicos β

◎ Glucocorticoides
◎ Inhibidores de leucotrienos
◎ Cromonas
◎ Metilxantinas
◎ Inhibidores de inmunoglobulina E (IgE).

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 DESENCADENANTES DEL ASMA

◎Alérgenos (individuos atópicos) ◎ Tabaco

◎Ejercicio ◎ Contaminantes Atmosféricos
◎Frío ◎ Estados Emocionales
◎Infecciones Respiratorias

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 ESTRATEGIA TERAPEUTICA DEL ASMA

◎Eliminar o disminuir los síntomas

◎Mantener una función pulmonar normal
◎Prevenir las agudizaciones o acortar su duración
◎Evitar los efectos secundarios de los fármacos utilizando dosis
mínimas y el menor número de medicamentos posibles

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ASMA COMO ENFERMEDAD
INFLAMATORIA

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 ASMA COMO ENFERMEDAD INFLAMATORIA
El asma es un estrechamiento episódico de los bronquios, que se considera causado por un
trastorno inflamatorio crónico primario.
Cuando el asma es de origen alérgico, el alérgeno inhalado desencadena la reacción
inflamatoria al interactuar con IgE ligada a células cebadas y basófilos. Se origina así una
cascada de fenómenos en que intervienen otras células inmunitarias y que culmina en la
liberación de innumerables mediadores de inflamación al espacio intersticial, lugar en que
influyen en el crecimiento y la función de tipos celulares dentro de la pared de las vías
respiratorias. Los fármacos disponibles para tratamiento tienen la finalidad de inhibir las
respuestas inflamatorias y relajar el músculo liso bronquial.

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 MECANISMO DEL ASMA

La activación de las células cebadas por alergenos y estímulos físicos libera

mediadores de broncoconstricción como histamina, leucotrienos D4 y prostaglandina
D2, que causan broncoconstricción, fuga microvascular y exudación de plasma. El
incremento en el número de células cebadas en el músculo liso de las vías
respiratorias es una característica del asma.

Muchos de los síntomas de este trastorno se deben a contracción del músculo liso
de las vías respiratorias, y por tanto los broncodilatadores son importantes para
aliviar los síntomas.

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El mecanismo de la inflamación crónica en el asma no se comprende por
completo. Tal vez el estímulo inicial sea la exposición a alergenos, pero parece
volverse autónomo, de forma que el asma es en esencia incurable.

Es posible que las células dendríticas inicien la inflamación, pues son las que
regulan a los TH2 que dan origen a la inflamación eosinofílica y también a la
formación de IgE por los linfocitos B.

El epitelio de las vías respiratorias también desempeña una función importante a

través de la liberación de varios mediadores inflamatorios y a través de la
liberación de factores de crecimiento en un intento por reparar el daño causado
por la inflamación.

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El proceso inflamatorio en el asma es mediado por la liberación de más de
100 mediadores inflamatorios, entre ellos una red compleja de citocinas, lo
que incluye quimiocinas y factores de crecimiento

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 2
TRATAMIENTO DEL ASMA

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ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS EN
AEROSOL

La aplicación local de medicamentos en los pulmones se logra

por medio de aerosoles. En teoría, este procedimiento debe
generar una concentración local alta en los pulmones, con poca
difusión a nivel generalizado, y reducir en grado notable los
efectos adversos a nivel general.

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En inhalación, los productos antiasmáticos se depositan directamente en los pulmones, aunque
no de manera exclusiva. La distribución del fármaco inhalado entre los pulmones y el esófago
depende del tamaño de las partículas y de la eficiencia con que se depositan en los pulmones.
Gran parte del material (alrededor de 90%) será deglutido y absorbido y penetrará en la
circulación general. Una fracción del fármaco terminará por absorberse en los pulmones. El
tamaño óptimo de partícula para el depósito en las vías respiratorias finas es de 1 a 5
micrómetros. GI, vía gastrointestinal.

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 TIPOS DE DISPOSITIVOS UTILIZADOS EN LA TERAPÉUTICA
CON AEROSOL

• Inhaladores de dosis medida

• Nebulizadores.

Ambos generan partículas con tamaños que incluyen las de 1 a 5 μm deseadas.

Bien utilizados, son de igual eficacia para introducir el medicamento en los

pulmones, incluso en caso de exacerbaciones asmáticas de cierta gravedad

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Un método distinto de la introducción por aerosol se refiere a los
inhaladores de polvo seco; característicamente utilizan lactosa o
glucosa en polvo como vehículo para los fármacos.

Una de sus desventajas es que se necesita un flujo de aire

relativamente grande para suspender de manera adecuada el
polvo.

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 Agonistas de los receptores
adrenérgicos β2

◎Tratamiento broncodilatador

Agonistas

Acción breve Acción larga

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 MECANISMO

El mecanismo de la acción antiasmática de los agonistas de los receptores

adrenérgicos β de acción breve sin duda se vincula con la relajación directa de
los músculos de fibra lisa de las vías respiratorias, y la broncodilatación que
ocasiona.
El músculo liso bronquial de seres humanos posee mínima o nula inervación
simpática catecolaminérgica, pero contiene gran número de receptores
adrenérgicos β2. Su estimulación activa la ciclasa de adenililo Gs, incrementa el
nivel de monofosfato de adenosina cíclico celular y disminuye, en consecuencia,
el tono muscular.

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 Los agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 incrementan
sensiblemente la conductancia de los canales del calcio y potasio en
células de los músculos respiratorios, lo que da lugar a hiperpolarización
de la membrana y relajación. Lo anterior se produce, por lo menos en
parte, por mecanismos independientes de la actividad de la
adenililciclasa y de la producción de AMP cíclico y puede incluir la
regulación de la penetración capacitativa de calcio por parte de
proteínas G pequeñas.

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 AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS Β2 DE
ACCIÓN BREVE.

◎ Albutero
◎ Metaproterenol
◎ Terbutalina
◎ Pirbuterol

◎ Terbutalina
◎ Albuterol
◎ Metaprotereno

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 FARMACO INHALADO FARMACO ADMINISTRADO
POR VIA ORAL

Cada fármaco comienza su La acción dura un poco más (p.

acción entre 1 y 5 min después ej. la de la terbutalina oral dura 4
de inhalado y origina una a 8 h)
bronco dilatación que persiste
2 a 6 h.

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Los fármacos más eficaces para relajar el músculo liso de las vías respiratorias y
revertir la broncoconstricción son los agonistas de los receptores adrenérgicos β2
de acción breve. Son los productos preferentes para el alivio sintomático rápido
de la disnea que acompaña a la broncoconstricción asmática.

Se administra según se requiera, pero es indispensable señalar directrices al

paciente, de manera que no se base en el alivio de los síntomas durante lapsos
de deterioro del asma. Si los síntomas de la enfermedad se tornan persistentes,
será mejor revalorar al asmático para que utilice fármacos que controlen la
enfermedad además de revertir sus manifestaciones.

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AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS β DE
LARGA ACCIÓN

Inhalado logra una

◎El xinafoato de salmeterol broncodilatación que
dura más de 12 h.

◎Arformoterol

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Los agonistas de receptores adrenérgicos β de acción larga relajan
el músculo liso de las vías respiratorias y ocasionan broncodilatación
por los mismos mecanismos que utilizan los agonistas de duración
breve. La administración de un agonista de receptor por largo
tiempo culmina en la desensibilización de dicha estructura y una
disminución de su efecto. La rapidez y magnitud de la
desensibilización del receptor adrenérgico β2 depende del tipo de
célula.

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 Por tanto, las directrices actuales del tratamiento del asma
recomiendan agregar agonistas adrenérgicos β 2 de larga acción si
persisten los síntomas, en personas con dosis de corticosteroides
inhalados de nivel bajo o medio. La administración a largo plazo de
esos agonistas no disminuye en grado relevante la inflamación de las
vías respiratorias, de modo que muchos expertos no los utilizan solos
para tratar el asma. En Estados Unidos existe una combinación de
salmeterol y fl uticasona (ADVAIR) en dosis fijas y cómodas, y en otros
países se cuenta con una combinación similar de formoterol y
budesónido.

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 AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
β2 ORALES

La administración oral de estas sustancias para obtener broncodilatación ha tenido

aceptación amplia, en gran medida por el mayor riesgo de producir efectos adversos.
Hay dos situaciones en que se utilizan a menudo los agonistas adrenérgicos β orales. En primer
lugar, los niños de corta edad (menores de cinco años) que no pueden manipular los
inhaladores de dosis medida y presentan sibilancias ocasionales, en casos de infecciones
víricas de las vías respiratorias superiores, toleran de manera adecuada y se benefician de
ciclos breves de tratamiento oral (albuterol o metaproterenol en jarabe). En segundo término,
en algunos individuos con exacerbaciones asmáticas graves, cualquier aerosol introducido por
inhalador de dosis medida o por nebulizador puede irritar y empeorar la tos y el
broncoespasmo.
La ingestión de agonistas adrenérgicos β2 (comprimidos de albuterol, metaproterenol o
terbutalina) puede ser eficaz. Sin embargo, en adultos, es mayor la frecuencia de efectos
sistémicos adversos con los fármacos orales que en niños.

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 A pesar de que la estimulación de los receptores adrenérgicos β
inhibe la liberación de mediadores de inflamación desde las células
cebadas, la administración prolongada de agonistas de β2 por vía
oral o por inhalación. Por esa razón se prefieren otras estrategias para
tratar los síntomas crónicos.

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27
 EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS AGONISTAS β2

•Temblor muscular

•Taquicardia

•Hipopotasemia

•Inquietud

•Hipoxemia

•Efectos metabólicos

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 GLUCOCORTICOIDES

◎ Administración de los glucocorticoides a nivel

sistémico.
◎ La creación de presentaciones en aerosol
mejoró en grado notable la inocuidad de la
aplicación de glucocorticoides y permitió
usarlos en el asma moderada. Los sujetos
idóneos para recibir glucocorticoides inhalados
son los asmáticos que necesitan agonistas
adrenérgicos β 2 inhalados cuatro veces o más
por semana

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 MECANISMO DE ACCIÓN EN EL ASMA

Los glucocorticoides no relajan el músculo liso de dichas vías, de modo que

tienen mínimo efecto en la broncoconstricción aguda.
A diferencia de ellos, dichos agentes muestran singular eficacia para inhibir la
inflamación de las vías mencionadas. Son muy pocos los mecanismos de
reacción inflamatoria que no respondan a los efectos inhibidores de estos
fármacos.

Entre los mecanismos que contribuyen a su efecto antiinflamatorio en el

asma están la modulación de la producción de citocinas y quimiocinas, la
inhibición de la síntesis de eicosanoides, una notable inhibición de la
acumulación de basófilos, eosinófilos y otros leucocitos en tejido pulmonar y
la disminución de la permeabilidad vascular. La acción antiinflamatoria
profunda y generalizada de esta categoría de fármacos explica por qué son
los más eficaces para tratar el asma.

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 GLUCORTICOIDES INHALADOS

◎Dipropianato de beclometasona
◎Acetónido de triamcinola
◎Flunisólido
◎Budasónido
◎Propianato de fluticasona

Los glucocorticoides inhalados se utilizan con fin profiláctico para controlar el

asma y no para la corrección inmediata de sus síntomas.

Los glucocorticoides inhalados son mejores que los agonistas β2 inhalados

para controlar los síntomas.

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 GLUCORTICOIDES SISTÉMICOS

Se utilizan contra las exacerbaciones agudas y en el asma intensa

crónica. Para combatir tales exacerbaciones, a menudo se administran
dosis importantes de glucocorticoides (p.ej; prednisona, 40 a 60 mg/día
durante cinco días; 1 a 2 mg/kg/día en niños). A veces se necesita una
semana más de tratamiento con dosis un poco menores, pero es
posible interrumpir de inmediato los esteroides una vez que se
restablece el control sintomático por medio de otros medicamentos;
cualquier supresión de la función suprarrenal casi siempre desaparece
después de una a dos semanas. Las crisis más duraderas de asma
intensa pueden obligar a aplicar tratamientos más largos y a reducir
lentamente la dosis para no exacerbar los síntomas y no suprimir la
función de hipófisis-suprarrenales.

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 ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS

◎ Ach en M3 → broncoconstricción.
La actividad parasimpática aumenta (más en EPOC que Asma).

◎ Los antagonistas muscarínicos → bloquean de manera competitiva

la acción de la Ach.

◎ Broncodilatación de bronquios grandes y medianos, en general

más lenta y menos intensa que con ß2 adrenérgica.

◎ Variabilidad de respuesta.
◎ La broncodilatación sinérgica con ß2 adrenérgica es máseficaz.

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 BROMURO DE IPRATROPIO

o Derivado cuaternario de atropina (atraviesa mal las barreras).

o Bloquea de manera no selectiva a todos los receptores
Muscarínicos (M1 a M5).
o Efecto broncodilatador máximo → 1-2 hs.
o Es un fármaco seguro, con efectos secundarios muy
Infrecuentes.
o No modifica las secreciones y no produce los efectos anticolinérgicos
sistémicos como la atropina (sequedad de boca, visión borrosa,
retención urinaria, etc.)
o Útil en crisis de asma, y sobretodo EPOC (variabilidad)

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 BROMURO DE TIOTROPIO

o Tb. derivado cuaternario de la atropina.

o Afinidad por receptores muscarínicos superior a B. Ipratropio.
o Selectividad funcional por M1 y M3.
o Duración del efecto por más de 24 hs.
o Es primera línea del tratamiento del EPOC.

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 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
DE LEUCOTRIENO E INHIBIDORES DE SU SÍNTESIS

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 TRATAMIENTO CONTRA IgE

En Estados Unidos el omalizumab fue el primer biofármaco aprobado para

tratar el asma.

Es un anticuerpo monoclonal humanizado obtenido por bioingeniería, cuya

acción se orienta contra IgE. La inmunoglobulina ligada al biofármaco no
puede unirse a los receptores IgE en las células cebadas ni en los basófilos, y
con ello no se desencadena la reacción alérgica en las fases muy incipientes
del proceso.

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 MECANISMO DE ACCIÓN
El omalizumab es un anticuerpo monoespecífico contra IgE. Los linfocitos B
específicos producen anticuerpos de tipo IgE. La región Fc de las cadenas pesadas
de dichos anticuerpos se liga con gran avidez a los receptores (Fcε RI) en las
membranas plasmáticas de las células cebadas y de los basófilos (y de otras
células).

El alergeno interactúa con el sitio de unión con antígeno de IgE ligado a la célula, y
origina enlaces cruzados de Fcε RI y activación celular.

El omalizumab neutraliza la IgE libre en el suero, al ligarse a las regiones Fc de las

cadenas pesadas para formar complejos de IgE-anti-IgE de alta afinidad. Ello
impide que la inmunoglobulina E se ligue a Fcε RI y así se bloquea la activación de
la célula inducida por alergeno.

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 USO EN EL ASMA

El omalizumab está indicado en adultos y adolescentes mayores de 12

años con alergias y asma persistente que va de moderada a intensa.

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CROMOGLICATO Y NEDOCROMILO
SÓDICOS

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TEOFILINA

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