INTRODICCIÓN

Crecimiento. Es función de la multiplicación, y el aumento

del tamaño celular.

Maduración. Es el proceso de organización progresiva, de

las estructuras morfológicas, para adecuarse a su función.

Desarrollo. Es una construcción progresiva y dinámica

producto de la interacción del sujeto con su entorno, lo que
se refleja en un incremento de las habilidades funcionales.

Estos procesos se inician en el momento de la fecundación

y están determinados por factores genéticos y ambientales
(nutricionales, endocrinos, metabólicos, psíquicos y
sociales).
El crecimiento y la maduración son procesos
dinámicos y complejos que inician en el
momento de la concepción y se completan con
la fusión de las epífisis y las metáfisis de los
huesos largos al final de la pubertad, periodo
durante el cual se alcanza la madurez en sus
aspectos: físico, psicosocial, y reproductor es
decir el desarrollo.
El crecimiento no es uniforme, ocurre en fases
con características distintivas debidas a las
influencias que las regulan como son: los factores
genéticos, ambientales, nutricionales y
hormonales.

Las fases de crecimiento corresponden a: el

periodo prenatal, la lactancia, la infancia y la
adolescencia, siendo la etapa prenatal la fase
más dramática ya que alcanza una velocidad pico
de crecimiento de 2.5cm/semana.
 Control Hormonal del crecimiento

Las hormonas son ejecutantes del programa genético de

crecimiento y desarrollo físico, especialmente a través de
su acción sobre el tejido óseo y cartilaginoso.
El papel de las distintas hormonas sobre el crecimiento es
diferente según se trate de crecimiento pre o postnatal.

El crecimiento postnatal es regulado primordialmente por

la hormona de crecimiento, IGFs y hormonas tiroideas,
interviniendo además la hormona paratiroidea y la
vitamina D en el desarrollo esquelético.
Los esteroides sexuales tienen especial importancia en el
crecimiento puberal.
Estructura de la hormona de crecimiento

La hormona de crecimiento (GH) es una proteína

que contiene 191 aminoácidos con un peso
molecular de 22,000 daltons.

Biosíntesis. La GH se sintetiza en las células de la

adenohipófisis denominadas somatotropos, que
representan entre el 35-45% de todas las células
que constituyen a esta glándula, en condiciones
normales, la hipófisis humana contiene entre 5-
10mg de GH.
CANTIDAD DE GH CON LA EDAD

5-20 años 6 ng/ml

20-40 años 3 ng/ml

40-70 años 1.6 ng/ml

La GH se sintetiza no solo en la hipófisis, sino
también en tejidos extrahipofisiarios. Se ha
encontrado, tanto a la GH como a su ARNm en la
glándula pineal, glándula mamaria, hígado, riñón,
pulmón, músculo, colon, estómago y ovario, de
varias especies .

La GH se presenta en más de una forma

molecular por lo que se considera una familia de
proteínas con una heterogeneidad tanto funcional
como estructural.
 ACCIONES DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)

La GH ejerce su acción sobre múltiples tejidos y órganos.

En general su papel es:

1) Estimular el crecimiento de tejidos principalmente de
músculo, hueso, cartílago e hígado.

2) Regular el metabolismo de carbohidratos, lípidos y

proteínas.
La hormona de crecimiento GH, ejerce su acción a través de
múltiples efectos fisiológicos:

 Estimula el crecimiento lineal, por estimulación del cartílago

epifisiario o placa de crecimiento de los huesos largos.

 Estimula el depósito de proteínas en los tejidos. (Efecto

anabolizante).

 Estimula la utilización de la grasa como fuente de energía.

(Efecto lipolítico).

 Disminuye la utilización de los hidratos de carbono como fuente

de energía, por lo que eleva la glucemia. (Efecto diabetógeno)

Los efectos de esta hormona pueden ser directos o indirectos a

través de somatomedinas o IGF.
 Estimulación de
GH IGF-1 somatomedinas

Hipófisis
GH
IGF-1

Estimulación del
GH crecimiento
GH IGF-1
IGF-1
 CRECIMIENTO OSEO

 En el hueso la GH aumenta el depósito de proteínas.

 Aumenta la longitud de los huesos por aumento del
cartílago epifisiario el cual se transforma en hueso
nuevo.
 Tiene efecto en la conversión de condrocitos a
osteocitos y por lo tanto en la formación de hueso
nuevo; estos efectos están mediados por la
somatomedina C (IGF-1).
 Aumenta la mitosis de estas células.
Con el tiempo el cartílago epifisiario se va perdiendo y por
tanto ya no hay crecimiento de huesos largos
produciéndose la fusión de la epífisis y la diáfisis, el
crecimiento óseo longitudinal se detiene.
 La GH estimula directamente la acción de los
osteoblastos, por lo que el grosor del hueso puede
seguir aumentando toda la vida.
 SÍNTESIS PROTEICA
(efecto anabolizante)

 Facilita el transporte de aminoácidos por la

membrana celular.
 Aumenta la transcripción nuclear de ADN para formar
ARN.
 Aumenta la traducción de ARN para facilitar la síntesis
de proteínas.
 Disminuye el catabolismo proteico, lo que reduce la
degradación de proteínas y su uso como fuente de
energía.
Estas acciones se llevan a cabo fundamentalmente en el
músculo.
 METABOLISMO
(efecto lipolítico)

 En los adipocitos la GH tiene efecto lipolítico,

 Favorece la salida de sustratos energéticos como
ácidos grasos libres (AGL) aumentando su
concentración en el plasma.
 Favorece la transformación de AGL en acetil coenzima
A que es utilizada como fuente de energía en la
mayoría de los tejidos.
 HIDRATOS DE CARBONO
(Efecto diabetógeno)

 Aumenta la producción de glucosa.

 Disminuye la captación de glucosa por el músculo
y el tejido adiposo.
 Aumenta la resistencia a la insulina
 Disminuye la utilización de glucosa
 Aumenta la glicemia
 Aumenta la secreción de insulina, que potencia la
captación de a.a. por las células.
 Suprime la glicólisis y estimula la gluconeogénesis
hepáticas.
 El aumento de la glucosa se destina como energía
necesaria para el metabolismo del crecimiento.

En hígado provoca aumento en la proliferación

celular.
 FACTORES DE CRECIMIENTO SIMILARES A LA INSULINA

Los efectos de la GH sobre el crecimiento lineal y anabólico

de las proteínas, son indirectos, mediados por péptidos,
llamados somatomedinas o factores de crecimiento
similares a la insulina (IGF), liberados principalmente por el
hígado.
Estos péptidos (IGF) también son sintetizados en varios
tejidos como: placenta, médula ósea, tubo digestivo,
corazón encéfalo, ente otros.
A diferencia de la GH estos péptidos no presentan variación
diaria. Su estructura es similar en un 50 % a la de la insulina.
Los más importantes son IGF1 (crecimiento posnatal) e IGF2
(crecimiento fetal).
Para su funcionamiento óptimo necesita:
Cortisol
Adrenalina
Glucagon
Otras acciones
En resumen: La HG produce su efecto de crecimiento
incrementando la síntesis de proteínas, para lo cual usa
la energía proporcionada por la glucosa, por lo que
entonces tiene un efecto lipolítico sobre el tejido adiposo,
para proporcionar AGL como fuente de energía sustituta
para el resto de las células del organismo, por lo que
sus acciones principales son sobre el crecimiento y
sobre el metabolismo.
 ESTÍMULOS PARA LA SECRECIÓN DE GH

 El ayuno
 La privación crónica de proteínas
 La caída aguda de glucosa y
ácidos grasos libres
 El aumento de aminoácidos en
plasma después de comida
proteica
 El ejercicio
 El estrés por dolor o fiebre
REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE
HORMONA DE CRECIMIENTO

 Por estímulos metabólicos

 Por GHRH, hormona liberadora
hipotalámica de GH
 Por somatostatina, hormona inhibidora de
la secreción de GH
 Por somatomedina C circulante
Regulación de la expresión y secreción de GH

La secreción de GH se regula principalmente por la

interacción de dos hormonas hipotalámicas: la
hormona liberadora de la hormona de crecimiento
(GHRH) y la somatostatina (GHIH) y muestra un
patrón ultradiano de liberación espontánea, con
episodios de brusca liberación entre 4-8 veces en
un período de 24 horas.
Existe, un ritmo secretor endógeno cuya máxima
amplitud se alcanza en la primera fase del sueño
de ondas lentas.
Los dos factores reguladores, se liberan de manera
episódica en la circulación portal hipofisiaria,
actuando directamente en los somatotropos
adenohipofisiarios.
La hormona liberadora de la hormona de crecimiento
(GHRH), es un péptido de 44 aminoácidos. Elaborado
principalmente por neuronas del núcleo arcuato. En la
región tuberoinfundibular, por lo que envía axones cortos
hacia la eminencia media.
La membrana de las células somatotropicas de la
adenohipófisis, tienen receptores para GHRH. La
interacción hormona-receptor aumenta los niveles
intracelulares de AMPc y calcio.
La función de la GHRH es regular junto con la
somatostatina, la liberación de GH. Su secreción es pulsátil
y es el resultado de la interacción de las neuronas que
producen a la GHRH con la somatostatina.
La somatostatina (GHIH) es una hormona con dos presentaciones 14
y 28 a.a. La mayor parte de las neuronas que la secretan se
encuentran en los núcleos arcuato, paraventricular e hipotalámico y
envían densa inervación a la eminencia media. (Debemos recordar que
en el tracto digestivo también se libera somatostatina).

La GHIH al actuar sobre la adenohipófisis disminuye la secreción de GH

y también las de la TRH.
Los receptores par la GHIH, (5 a 6 tipos) están asociados a proteínas G
inhibidoras, por lo que disminuye la cantidad de AMPc .
En el hipotálamo medio basal existen neuronas GHRH con receptores
para la somatostatina, lo que hace pensar que intervienen también en
la regulación de estas neuronas.
Circuitos de retroalimentación (feedback) implicados en la regulación de la secreción de la GH. El asa ultra corta
depende de la regulación por la GHRH y somatostatina (SRIF) , y estas a su vez son reguladas por la misma GH a
nivel hipotalámico. El circuito largo esta dado por el IGF-I que aumenta la liberación de SRIF. Otros péptidos no
hipotalámicos regulan la liberación de GH como ghrelina y leptina. (Modificado de Fanciulli G y col., 2009).
Otras señales centrales y periféricas modulan la
secreción de GH, alterando la actividad de las
neuronas que contienen GHRH o somatostatina,
influenciando sus acciones sobre la
adenohipófisis.
Las influencias hipotalámicas están fuertemente
reguladas por factores neurales, metabólicos y
hormonales. La propia GH juega un importante
papel regulador de su propia secreción.
ANOMALÍAS DE LA SECRECIÓN DE GH
Y SU IMPACTO EN EL SISTEMA
MUSCULOESQUELÉTICO Y EN LA
UTILIZACIÓN DE CARBOHIDRATOS

 Enanismo, talla corta, por secreción

deficiente de GH

 Gigantismo, talla alta excesiva, por

secreción en exceso de GH

 Acromegalia, talla normal, aumento de

tamaño de manos y pies, prognatismo,
crecimiento excesivo de huesos
faciales, por exceso de GH en el
adulto.

 Diabetes mellitus por exceso crónico de

GH y su efecto antiinsulínico
 GHRELINA. LA HORMONA DEL APETITO

La Ghrelina es una hormona sintetizada en el estómago.

• Estimula la secreción de GH.

• Favorece la regulación del metabolismo energético.
Estimula el hipotálamo lateral, y provoca aumento del
apetito, es un orexigénico.
• Da lugar al aumento del peso corporal y la adiposidad.
• Aumenta antes de comer y disminuye después de la
alimentación.
• Es un neuropéptido de 28 aminoácidos.
• Esta disminuida en la obesidad, acromegalia,
hipogonadismo, envejecimiento
• Esta aumentada en anorexia, inanición, desnutrición y
caquexia.
 ANOMALÍAS POR DEFICIENCIA DE
HORMONAS DE LA ADENOHIPÓFISIS

 GH, enanismo en niños

 LH Y FSH, insuficiencia gonadal,

disminución de esteroides sexuales

 ACTH, insuficiencia de la corteza

suprarrenal, disminución del cortisol y
los andrógenos suprarrenales

 TSH, hipotiroidismo, disminución de

hormonas tiroideas

 PRL, Hipoprolactinemia, incapacidad

para la lactancia postparto
ANOMALÍAS EN ADENOMAS DE LA
ADENOHIPÓFISIS

Exceso de PRL, hiperprolactinemia, impotencia en

varones, amenorrea en mujeres y disminución de la
libido.

Exceso de GH, gigantismo en niños, acromegalia en

adultos.

Exceso de ACTH, enfermedad de Cushing, aumento

de cortisol y andrógenos suprarrenales.

Exceso de LH y FSH, infertilidad.

Exceso de TSH, hipertiroidismo, aumento de las

hormonas tiroideas.
PROBLEMAS DE CRECIMIENTO POR
LA SECRECIÓN ANOMALA DE
HORMONAS

 Insulina
 Hormona antidiurética ADH
 Hormona paratiroidea y vitamina D
 Cortisol, inhibe secreción de GH
 Esteroides sexuales
 Hormonas tiroideas, estimulan la
secreción de GH
 FACTORES DE CRECIMIENTO Y SUS EFECTOS

 Factor de crecimiento nervioso NGF, induce crecimiento

neuronal, guía nervios simpáticos en crecimiento, actúa en el
cerebro y en la memoria
 Factores de crecimiento similares a la insulina IGF-1 e IGF-
2, tienen estructura similar a la insulina y actúan sobre
receptores parecidos, aumentan la captación de aminoácidos y
la síntesis de proteínas. Estimulan el crecimiento. Inhiben la
captación de glucosa y estimulan la glucogenólisis para elevar
la glucemia, opuesto a la acción de la insulina
 Factor de crecimiento epidérmico EGF, estimula proliferación
celular en epidermis, maduración del epitelio pulmonar y
queratinización de la piel
 Factor de crecimiento transformante TGF-α, TGF-β, estimula
el crecimiento de los fibroblastos, TGF-α actúa como el EGF,
TGF-β afecta a los condrocitos, los osteoblastos y los
osteoclastos
 FACTORES DE CRECIMIENTO Y SUS EFECTOS

 Factor de crecimiento fibroblastico FGF, efecto

miogénico en varios tipos de células, induce
angiogénesis esencial para el crecimiento y la
cicatrización de heridas
 Factor de crecimiento derivado de plaquetas
PDGF, inductor de crecimiento celular, factor quimio
táctico en la respuesta inflamatoria
 Eritropoyetina, estimula producción de células
precursoras de eritrocitos
 Interleucinas IL, la IL-1 estimula proliferación de
células B y la producción de IL-2 por células T
colaboradoras, la IL-2 activa células T
colaboradoras y activa células T citotóxicas