Sunteți pe pagina 1din 21

1

UNIVERSITATEA DE STAT DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE


„NICOLAE TESTEMIȚANU” DIN REPUBLICA MOLDOVA

LYST
Catedra : Biologie Moleculară
și Genetica Umană
Coordonator: Rotaru Ludmila
Elaborat: Vicol Zinaida , gr. MP 1701
2

the action or
activity of athering Gena LYST
information about Lysosomal Trafficking
consumers' needs Regulator
and preferences
4

FUNCȚIE FUNCȚII

INTERACȚIUNI
EXPRESIE

REGLAREA ROL MEDICAL


EXPRESIEI

BIBLIOGRAFI
E
5

Caracteristica LYST
Simbol oficial: LYST
Numele complet complet: Regulator de trafic lizozomic
Sursa primara: HGNC; HGNC
Localizare in celula : Citoplasma, Microtubulii citoscheetului
Tipul genei: Codificatoare de proteina
Organism: Homo sapiens
Origine: Eukaryota; metazoa; Chordata; Craniata; vertebrata; Euteleostomi; Mammalia; Eutheria;
euarchontoglires; primate; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; Homo
De asemenea e cunoscuta sub numele de CHS; CHS1 Această genă codifică o proteină care reglează traficul
intracelular de proteine în endozomi și poate fi implicată în pigmentare. Mutațiile din această genă sunt
asociate cu sindromul Chediak-Higashi, o tulburare de stocare lizozomală. Scindarea alternativă are ca
rezultat variante multiple de transcriere, deși nu a fost determinată natura lungă a unora dintre aceste
variante.
6

Locația
Locația citogenetică: 1q42.3, care este brațul lung (q) al cromozomului
1 în poziția 42.3

Locația moleculară: perechi de baze 235,661,031 până la 235,883,708


pe cromozomul 1 (Homo sapiens Release Notes 108, GRCh38.p7)
(NCBI)

Adnotare Status Asamblare Chr Localizare

108 current GRCh38.p7 1 NC_000001.11


(235661031..235883708,
(GCF_000001405.33)
complement)

105 Asamblare precedentaGRCh37.p13 NC_000001.10


1 (235824331..236047008,
(GCF_000001405.25) complement)
7

Structura
În 2002 s-a constatat că gena LYST constă din: 55
de exoni, cu 2 regiuni netranslatate alternative,
care se exclud reciproc, 5 ale căror secvențe par
a fi codificate printr-un model complex de
promotori alternativi și splicing alternativ de
ARN

*Promotor

*+1

*55 exoni

*54 introni

*Terminator
8

Funcția LYST
La nivel molecular: La nivel celular:

- codifica pentru sinteza proteinei LYST - intra in componenta citoplasmei


La nivel de organism: - intra in componenta microtubulilor citoscheletului

- sortarea proteinelor rezidente endosomale în endosomurile


multivesiculare târzii printr-un mecanism care implică microtubuli.
- dezvoltarea atât a melanocitelor cât și a neuronilor enterici
- apararea de bacterii
- răspunsului la protozoare
- apărare împotriva virusurilor
- endozom la transportul lizozomului prin intermediul căii de sortare
multivesiculară a corpului
- chemotaxia leucocitelor
- organizarea lizozomala
- organizare melanozomala
- pigmentare proteinelor de ​transport
- fototransducție, lumină vizibil
9
Etapele expresiei genei LYST

Etape Factori responsabili Produs Locul desfăşurării

Transcripţia ADN ARN-polimeraza II + TF II D,A,B .. Pre-ARNm Nucleu

Procesing-ul ARNm Guanilat-transferaza


a) CAP-area Endonuceaza
ARNm Nucleu
b) Poliadenilarea PoliA-sintetaza
c) Splicing-ul Spliceosoma U1-6

Proteine de transfer
Transferul ARNm Mediatori – ligand (poliA) + RNP (informasoma) N C
receptor (pr. por)

ARNm - cod genetic


Translaţia ARNt Polipeprid Citoplasmă
Ribosomi

Maturizarea Transferaze
Proteină biologic activă Citoplasmă
proteinei Chaperoni
10

Transcripția genei LYST

Inițiere Elongarea Terminarea

- formarea complexului de
iniţiere a transcripţiei - recunoașterea secvenţei
- alunecarea ARN-polimerazei II
- identificarea +1 şi a direcţiei terminatorului
pe matriţa ADN în direcţia
de transcripţie - încetinirea ARN-polimerazei
3’-5’
- formarea complexului deschis - disocierea complexului ARN-
- sinteza ARN în direcţia 5’- 3’
- identificarea matriţei (catena polimerază – ADN - ARN
anticodogenă)
11
În celulele melanocitare expresia genei
LYST poate fi reglată de MITF

Sindromul Chediak-Higashi(CHS) - o tulburare recesivă autosomală rară,


caracterizată de:
*albinism oculocutan
*sângerare prelungită
*imunodeficiență severă
*infecție bacteriană recurentă
*disfuncție neurologică și limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH). Caracteristica
clasică de diagnostic a sindromului este lărgirea LRO în toate tipurile de celule,
incluzând lizozomii, melanozomii, granulele citolitice și corpurile dense de plachete.
Cea mai izbitoare patologie oculară CHS observată este o creștere a melanozomilor
în epiteliul pigmentar retinian (RPE), ceea ce duce la o distribuție aberantă a
pigmentării oculare și duce la fotofobie și la scăderea acuității vizuale. Înțelegerea
funcției moleculare a LYST și identificarea partenerilor interacțioși poate oferi ținte
terapeutice pentru CHS și alte boli asociate cu reglarea mărimii LRO și / sau a
traficului veziculelor, cum ar fi astmul, urticaria și infecțiile cu Leishmania
amazonensis.
12
13

S
W
Proteina LYST 14

Marime : 3801 amino acids


Simbol: Q99698-LYST_HUMAN Masa moleculară: 429139 Da
Nume recomandat: Lysosomal-trafficking regulator Sinteza: Nucleu
Maturizare : Ribozomii Aparatului Golgi
15

Localizare LYST în celulă

Exprimată abundent în:

• timus adult și fetal


• leucocite din sângele periferic
• măduvă osoasă
• câteva regiuni ale creierului adult
16
17

Interacțiuni

CENPJ, LIP8 , ZNF521, HPS1, NID1 si altele

BioGridi107552. 39 interactors.
IntActiQ99698. 22 interactors .
18
19

Proteina LYST
Reglarea traficului de vezicule către lizozomi și de celule, incluzând lizozomii, melanozomii,
organele legate de lizozom (LRO), precum și granulele citolitice și corpurile dense de
reglarea mărimii acestor organele sunt plachete. Cea mai izbitoare patologie oculară
esențiale pentru menținerea funcțiilor lor. CHS observată este o creștere a
Perturbarea regulatorului lizozomial de trafic melanozomilor în epiteliul pigmentar retinian
(LYST) are ca rezultat sindromul Chediak- (RPE), ceea ce duce la o distribuție aberantă a
Higashi (CHS), o tulburare recesivă pigmentării oculare și duce la fotofobie și la
autosomală rară, caracterizată prin albinism scăderea acuității vizuale. Înțelegerea funcției
oculocutan, sângerare prelungită, moleculare a LYST și identificarea partenerilor
imunodeficiență severă, infecție bacteriană interacțioși poate oferi ținte terapeutice pentru
recurentă, disfuncție neurologică și CHS și alte boli asociate cu reglarea mărimii
limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH). LRO și / sau a traficului veziculelor, cum ar fi
Caracteristica clasică de diagnostic a astmul, urticaria și infecțiile cu Leishmania
sindromului este lărgirea LRO în toate tipurile amazonensis.
20
21

Bibliografie

http://www.genecards.org

https://ghr.nlm.nih.gov/

http://www.uniprot.org/
22

MULȚUMESC!