HEMOSTASIA

SECUNDARIA
LUIS ALBERTO DOMÍNGUEZVENTURA
 DEFINICIÓN
La hemostasia secundaria comprende la activación del
sistema de coagulación y de acuerdo con el modelo celular se
divide en tres fases: iniciación, amplificación y propagación.

FINALIDAD
El cese fisiológico de la hemorragia por medio de un mecanismo complejo que
involucra un cambio de estado físico, de líquido a sólido.

FACTORESDECOAGULACIÓN
Son proteínas plasmáticas solubles que
interactúan en una serie de reacciones para
dar como resultado la formación defibrina.
ZIMÓGENOS
Son la forma inactiva y circulante de los
factores de coagulación; estos se
transformaran en enzimas en un proceso de
activación secuencial.

Las reacciones se realizan a manera de El requerimiento de una superficie es

cascada o catarata importante ya que limita el lugar de las
reacciones.
 Los factores Son sintetizados en el
SUPERFICIECELULAR hígado incluyendo al plasminógeno, Los factores circulan como proteínas inertes
sistema fibrinolítico y los inhibidores (zimógenos) hasta que se activan a enzima
(plaquetas, células endoteliales, mediante escisión proteolítica.
fibroblastos, monocitos) juegan un de proteasas.
papel esencial en la coagulación
sanguínea.

Las células juegan dos papeles básicos

FUNCIÓN HEMOSTÁTICADELOSFACTORESDECOAGULACIÓN
en la hemostasia.
SERINA COFACTORES TRANSAMINASA SUSTRATO
1. Proporcionar los factores PROTEASAS
esenciales para la hemostasia
X11a CAPM XIII FIBRINOGENO(I)
normal.
XIa VIII
2. Proporcionar una superficie para el
IXa V
ensamblaje de los complejos
enzima/cofactor y su interacción VIIa III
con los sustratos para formar el
Xa
coágulo de fibrina.
Trombina (IIa)
Calicreína
INTERACCIONES YCONTROLESDELAHEMOSTASIA
Es importante recordar que tanto la
hemostasia primaria como la secundaria son
necesarias para la formación del coágulo
normal.
La importancia radica en individuos que
presentan deficiencia en un sistema tienen
manifestaciones clínicas de trastornos
hemorrágicos.

DEFICIENCIAS ENLA Los mecanismos de la hemostasia

DEFICIENCIAS ENLA
HEMOSTASIA están regulados estrechamente.
HEMOSTASIA
PRIMARIA SECUNDARIA Los factores de coagulación, los
(Alteraciones de los (Alteraciones de los inhibidores naturales y las
vasos sanguíneos o factores de la proteínas fibrinolíticas se activan
plaquetas) coagulación) entre si.

Puede producir: Actúan para limitar el proceso de

Puede producir: la coagulación al sitio de lesión y
• Hematomas
• Petequias • Hemartrosis destruyen el coagulo de fibrina
• Purpura • Hemorragias en después de que cumpla con su
cavidades función.
corporales
Los factores de la coagulación se han designado con FACTOR NOMBRE SINONIMO
números romanos del I al XIII, de acuerdo al orden
I FIBRINOGENO
de descubrimiento.
II PROTROMBINA
III FACTORTISULAR TROMBOPLASTINA
Cada factor también tiene uno o más
nombres comunes o sinónimos. IV IONESCALCIO
V PROACELERINA LABIL
Cuando un factor se activa tiene actividad VII PROCONVERTINA ESTABLE
enzimática y la letra “a” acompaña al VIII ANTIHEMOFILICO
numero romano.
IX COMPONENTETROMBOPLASTINICODEL CHRISTMAS/ANTIHEMOFILICO
PLASMA B
El factor VI se considera la variante activada X STUART POWER
del factor V. XI ANTECEDENTEDETROMBOPLASTINICODE ANTIHEMOFILICO C
PLASMA
• El factor IIa es mejor conocido como trombina. XII HAGEMAN DEGLASS
• Al fragmento del fibrinógeno se denomina
fibrina. XIII ESTABILIZADORDEFIBRINA LAKI-LORAND
• La tromboplastina y el calcio no tienen PRECALICREINA FLETCHER
variante activada.
CAPM
FAC NOMBRE VIDA MEDIA (HRS) CONCENTRACIÓN EN
T PLASMA (mg/L)
OR
I FIBRINOGENO 72-120 2500-3000
II PROTROMBINA 67-106 70-150
III FACTORTISULAR
IV IONESCALCIO
V PROACELERINA 12-36 4-14
VII PROCONVERTINA 4-6 0.5
VIII ANTIHEMOFILICO 10-14 0.1
IX COMPONENTE 18-40 4
TROMBOPLASTINICODEL
PLASMA
X STUART 24-60 10
XI ANTECEDENTEDE 48-84 2-7
TROMBOPLASTINICODEPLASMA
XII HAGEMAN 52-60 27-45
XIII ESTABILIZADORDEFIBRINA 72-168 1
PRECALICREINA 50
CAPM 70-90
 PROPIEDADES
El proceso de coagulación se divide tradicionalmente en tres vías con base en el modo y
secuencia de activación de las proteínas de la coagulación.

VIAINTRÍNSECA VIAEXTRÍNSECA VIACOMÚN

Se activa por el contacto de las proteínas Lo hace por el contacto del factor Esdonde convergen la vía
de la coagulación con superficies VII con el factor tisular. intrínseca y la extrínseca.
cargadas negativamente.

Los factores de coagulación se pueden dividir en tres grupos según sus

propiedades físicas: grupo de la protrombina, grupo del fibrinógeno y
grupo de contacto.
El grupo de la protrombina incluye a los
factores II, VII, IX YX.
Son necesarios iones calcio para su
activación.
La vitamina K desempeña una función
importante en la síntesis de los factores
funcionales.
Por eso se les llama Factores dependientes
de la vitamina K.
La vitamina Kse encuentra en algunos aceites vegetales y
plantas de hojas verdes.
También se sintetiza en el intestino por acción de las
bacterias.
Solo se absorbe en las vías gastrointestinales en presencia
de sales biliares.
En ausencia de Vitamina K los factores no son funcionales
debido a que esta vitamina añade grupos COOH necesarios
para su síntesis.
 También se conoce como el grupo consumible ya
Incluye a los factores I, V, VIII YXIII que se consumen durante la formación de fibrina
y se encuentran ausentes en el suero.

El fibrinógeno es el factor con mayor

concentración en plasma
2500-3000mg/L
Incluye a los factores XI y XII, así como proteínas del
plasma, precalicreína y los CAPM.

Estos factores están implicados en la activación inicial de la

vía intrínseca y requieren el contacto con una superficie
cargada negativamente para su actividad.

Con excepción del factor XI los factores de contacto no parecen

desempeñar una función esencial en la hemostasis in vivo.

Este grupo de factores está vinculado con el

sistema fibrinolítico, de la cinina y del
complemento.
 La coagulación se produce sobre las membranas Las plaquetas deben estar activadas para liberar
fosfolípidas de la superficie del tejido sustancias procoagulantes como la fosfatidilseria y
subendotelial expuesto por una lesión. a su vez expresar receptores para los factores VIIIa
y Va.

Las dos vías para iniciar la coagulación son la

exposición a superficies negativas o por el
factor tisular.

Las superficies negativas inician la coagulación por El factor tisular proporciona el receptor para el factor
medio de la activación de los factores de contacto VII para iniciar la activación de la vía extrínseca.
en la vía intrínseca.
Para que se produzca la coagulación deben formarse 3
complejos enzimáticos en la membrana celular.

VIIa/FT IXa/ VIIIa Xa/ Va

 VIA INTRÍNSECA
La vía intrínseca se inicia con la exposición
de los factores de contacto a las
estructuras vasculares por debajo del
endotelio.

Los 4 factores de contacto son: XII,XI,

precalicreína y el CAPM.

Al exponerse las superficies tisulares negativa los

factores se enlazan a ellas.

No se necesitan iones calcio.

La adsorción de los factores de contacto a la subestructura

del vaso única la interacción y la activación del sistema de
contacto.

Los pacientes con deficiencia en los factores de contacto

no presentan hemorragias anormales.
Los primeros factores adsorbidos en el vaso lesionado son El CAPM participa como cofactor en estas
el factor XII y la precalicreína. reacciones.

El factor XII también puede ser escindido por la

El factor XII, enlazado a la superficie escinde
calicreína, plasmina y tripsina para formar más
proteolíticamente la precalicreína para formar la
fragmentos que disminuyen la actividad
proteasa CALICREÍNA.
procoagulante.
 El factor XIIa tiene cuando menos otras dos
funciones enzimáticas:

Convierte al factor XI a su variante activa Activa el sistema fibrinolítico mediante su

en presencia de CAPM interacción con un pro activador del
plasminógeno probablemente la calicreína para
generar plasmina.
Activa al factor VIIprimer
componente de la vía
Extrínseca.

Funciona como
Plasmina formada
La calicreína activa quimioatrayente
activa el
al plasminógeno de neutrófilos y
complemento
monocitos
Actúa como un cofactor en la activación de los
factores de contacto.

Existe un CAPM y un CBPM

El de mayor importancia es el CAPM
Circula como un complejo con el CAPM.
Seactiva hacia serina proteasa mediante el
factor XIIa y el cofactor CAPM.

Pacientes con deficiencia de otros

factores de contacto como el XII,
PRECALICREÍNA Y CAPM no tienen
problemas hemorrágicos .

Cerca del 50% de los pacientes con

deficiencia del factor XI presentan
La trombina como el factor XIa
problemas hemorrágicos.
pueden activar al factor XI en una
retroalimentación positiva.
Seactiva por el factor XIa en presencia de
CALCIO.

Ésta es la primera reacción en la vía intrínseca

que requiere Ca++.

Después de la activación forma un complejo

con el cofactor, FACTOR VIII y el Ca++ para
activar el factor X.

El complejo VIIa/FT de la vía extrínseca

también puede activar al factor IX
 La porción coagulante también
se conoce como factor anti
hemofílico y actúa como
cofactor en la activación del
Está constituido por dos factor Xpor el factorIX.
subunidades:

El factor VIII con actividad

procoagulante (VIII:C).

Y la porción que lleva la La trombina activa al factor VIII Las cantidades grandes de trombina
actividade del factor de Von mediante escisión proteolítica la destruyen la función procoagulante del
Willebrand (VIII:vWf) cual disocia al factor VIII en dos factor VIII.
subunidades.
Ésta vía de activación requiere un
factor que no circula en lasangre.

El factor Xtambién puede activarse

por la vía extrínseca.

La activación implica al factor VII y al

FT.
Tiene una vida media más corta
(3-5hrs) que otros factores
dependientes de vitamina K.

Su variante activada permanece

en circulación casi tanto tiempo
como su zimógeno.
La activación del factor Xpor el factor VIIa requiere la presencia del FT(cofactor).

El FTes abundante en el encéfalo, los pulmones y laplacenta.

Puede producirse activación patológica de la vía extrínseca por daño tisular extenso.

Los monocitos y las células endoteliales pueden estimularse para producir FTpor las endotoxinas,
componente 5ª del complemento, IL-1 o porel FNT.

La hemolisis extravascular expone al FTa los factores de coagulación circulantes y producir coagulación.

El inhibidor de la vía del factor tisular (IVFT) puede impedir la activación del factorX.
Incluye tres reacciones:

1.- La activación del factor X por los

productos de las vías intrínseca y
extrínseca:

2.- Conversión de la protrombina a

trombina por el factor Xa:

3.- Escisión del fibrinógeno a

fibrina por la trombina:
Puede activarse por dos vías:

Por el complejo derivado de la vía

intrínseca, factor IXa, VIIIa, Ca.
O por el derivado de la vía extrínseca,
VIIa, FTy Ca.

El factor Xa forma un complejo con el

cofactor factor V,fosfolípido y Ca para
la activación optima de la
protrombina.
Este complejo es el primero de la vía
común.
También se le conoce como complejo
de PROTROMBINASA.
Los gránulos de las plaquetas
contienen cerca del 25% del factor
Vque se encuentra en la sangre.

Se desconoce el mecanismo exacto

del factor V, pero es necesario para
la formación inicial de latrombina.
El aumento de las concentraciones del
fragmento 1.2 se vincula con una tendencia
trombótica y puede ser un marcador de riesgo
de trombosis.
El fibrinógeno es una estructura trinodular
constituida por tres pares de cadenas polipetídicas
enlazadas por disulfuro (Aa, Bb, Y) el nódulo central
se conoce como dominio E y los terminales como
dominios D.

El coagulo insoluble de fibrina se forma a partir del

fibrinógeno en tres etapas distintas.

1.- Escisión de los enlaces de los fibrinopéptidos A y B

liberados de trombina para formar monómeros defibrina.

2.- Formación espontanea de polímeros de Fibrina a partir de

los monómeros.

3.- Estabilización de los polímeros de fibrina por el factor XIIIa

La reacción final en la formación de
fibrina es la estabilización del polímero
de fibrina catalizada por el factor XIII.

Seactiva por escisión de la trombina.

Es una transaminasa dependiente de

calcio.

Es responsable de formar enlaces

covalentes en el polímero de fibrina.

Aumenta la fuerza mecánica y de su

resistencia a la digestión proteolítica por
la plasmina.