Sunteți pe pagina 1din 30

Structura eritrocitelor

Membrana eritrocitară: structura mozaicului fluid


= structura trilaminară
(glicolema/plasmalemă/citoscheletul membranar)
Membrana eritrocitară

Particularităţi:

- Glicolema prin cx glicoproteic conferă încărcătură


negativă suprafeței E; aici sunt adsorbite antigenele de
suprafaţă şi receptorii membranari
- Plasmalema, stratul mijlociu lipoproteic, foarte mobil 
generează plasticitatea
Stratul intern (citoscheletul membranar) -
asigură stabilitatea formei și flexibilității E; rețea
proteică densă(spectrina, ankirina, actina, etc)
SFEROCITOZA:
anomalie ereditară membranară eritrocitară

SFEROCITELE sunt consecința defectului


membranar indus de:

-deficit proteic al citoscheletului membranar în


spectrină, ankirină, proteina 3, proteina 4.2;

- deficit fosfolipidic și în colesterol membranar cu


15-20%
Sferocitoza ereditară
- anemie
- icter intermitent
- splenomegalie
- responsivă la splenectomie
ERITROCITUL

Compoziţie:

 60% apă

 33-35% Hb

 5-7% alte substanţe: lipide, glucide,


vitamine, minerale, enzime (cu rol în
ciclul glicolitic, şuntul pentozo-fosfaţilor,
enzime de apărare împotriva acţiunilor
oxidative) etc
Hemoglobina
= element esenţial pentru realizarea funcţiei respiratorii a E
= 95% din proteinele solubile ale eritrocitului
= sinteza Hb începe în cel. tinere nucleate ale seriei roşii din
MRH: eritroblast bazofil, policromatofil şi oxifil -  în
reticulocit.
A. Structura Hb
= cromoproteină porfirinică care conţine fier
= hem (4 molecule) + globina
Hemul = partea fiziologic activă
= fero-protoporfirină IX: fier heminic = Fe 2+

Globina
= tetramer din 4 lanţuri pp., identice două câte două;
= fiecare lanţ pp are ataşată o grupare hem la ext moleculei
= repr. componentul care dicteaza tipurile de hemoglobina;
Hemoglobinele fiziologice
EMBRIONARE

Formula Hemoglobine
Hb embrionare globinică embrionare
- sintetizate din săptămâna a 3-a de z2e2 Gower 1
viaţă embrionară
z2g2 Portland*
- 3 tipuri: Hb Gower 1, Gower 2 şi
Hb Portland a2e2 Gower II

Hb Portland*z2g2
= prezența ei după naștere se asociază cu forme severe de talasemie.
Hemoglobinele fiziologice

Hb fetală (HbF)
= din luna a 3-a gestaţională înlocuieşte Hb embrionare;
= principala Hb din cursul dezvoltării fetale
= afinitatea mare pentru O2 favorizează transferul O2 din sângele
matern în cel fetal

Hb de tip adult (Hb A)


- sinteza începe din perioada fetală,
- după naştere HbF este înlocuită rapid;
- predomină la adultul normal
Profilul hemoglobinic Hb F Hb A Hb A2
la naştere 60-85% 15-40% 1%
Adult normal 0-2% 96-98% 1,5-3,5%
Hb glicozilate

HEMOGLOBINA DE TIP ADULT


= include și Hb glicozilate ce au legat la extr N terminală al lanțului b un rest glucidic
(A1a, A1b, A1c);
HbA1c fracțiune importantă în diagnosticul și monitorizarea tratamentului
diabetului zaharat (VN = < 5%).
HbA1c utilă în diagnosticul și monitorizarea diabetului zaharat
(VN = < 5%)
Hemoglobine patologice

- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin:

 substituirea unuia/mai multor aminoacizi din lanţurile globinice


 lipsa unuia sau mai multor aminoacizi.

Anomaliile structurale ale moleculei de Hb  modificarea


proprietăţilor fizico-chimice şi funcţionale ale Hb (anemii
hemolitice)

Ex: înlocuirea restului glutamil cu un rest vanil în poziţia 6 a


lanţului b din molecula de HbA  hemoglobina S.
Clinic: eritrocite în formă de seceră şi predispoziţie la hemoliză
(anemie falciformă sau drepanocitoză).
ANEMIA FALCIFORMĂ =
hemoglobinopatie

= înlocuirea restului glutamil cu un rest vanil în poziţia 6 a lanţului b


din HbA  hemoglobina S.
Clinic: eritrocite în formă de seceră şi predispoziţie la hemoliză
(drepanocitoză).
HEMOGLOBINOPATII
EREDITARE

= dezechilibru în sinteza
lanțurilor a și b prin defect
genetic cr11/cr 16

= transmitere genetică cu
exprimare clinică de anemie
hemolitică
HEMOGLOBINOPATII EREDITARE

= dezechilibru în sinteza lanțurilor a și b


 a talsemia: sinteză ↓ lanțuri a
 b talasemia: sinteză ↓ lanțuri b
Talasemia
 Deficit cantitativ:
 bo talasemia: absența producției b
 b+ talasemia: producție prezentă de b

Obs. - talasemiile dezvoltă forme uşoare, intermediare sau grave


- β-talasemia forma severă: anemia Cooley
Diagnosticul Hemoglobinopatiilor =
Electroforeza Hemoglobinei*
Permite:
-cuantificarea hemoglobinelor normale (Hb A, Hb F si Hb A2)

- identificarea hemoglobinelor patologice: S, D, C, E.

- evidențierea anomaliilor cantitative Hb pentru diag. alfa si beta


talasemiilor.

* Migrarea într-un câmp electric a moleculelor de hemoglobină în funcție de


intensitatea câmpului electric, de încărcătura lor electrică, de mărime și
formă
HPLC: Cromatografie lichidă de înaltă performanță
(High Performance Liquid Chromatography)
: metodă de separare, identificare și cuantificare a fracțiunilor Hb.

HPLC:
Hemoglobina Normală
la Adult
A0

A1C
HPLC:
Drepanocitoza
(Hb S)
HEMOLIZA FIZIOLOGICĂ =
distrugerea eritrocitelor îmbătrânite*

Sediile principale ale hemolizei:

•Splina - cu caracteristici funcţionale care


accentuează sechestrarea eritrocitelor
(sinusoide mai înguste decât în alte zone)

•Ficatul (debitul sanguin - de 6 ori mai  decât la


nivelul splinei).

* Eritrocite îmbătrânite:
 epuizate energetic şi enzimatic
 senescente, rigide, lipsite de plasticitate
 îndepărtat din circulaţie, prin eritofagocitoză
Catabolismul hemoglobinei (6-7 g/zi)
egradare Hb 
Globina - reutilizată ca sursă de AA în proc. metabolice
Hemul - degradat  Fe + BILIVERDINA
Reducerea BILIVERDINA  BI INDIRECTĂ (NECONJUGATĂ)
- transportată în sânge legată de albumine
BI este conjugată la nivel HEPATIC cu acid glucuronic 
BI DIRECTĂ (CONJUGATĂ) (BD)
- BD este eliminată prin bilă în căile biliare
- INTESTIN GROS: sub acţ. enzimelor reducătoare
ale florei microbiene: BD  urobilinogen(Ubg)
- Majoritatea Ubg este oxidat  stercobilinogen şi
stercobilină  se elimină prin materiile fecale.
O fracţiune  din Ubg se abs.la nivel intestinal  v.
portă - ficat  reexcretat în bilă (ciclul entero-
hepatic).

O cant.  de Ubg din sânge este excretat de rinichi ca


urobilină (1%).
Normal: Bilirubina totală = 0,4 -1mg%.

Patologic: > 1 mg% = hiperbilirubinemie:


- expresia clinică = icter  colorare în galben tegumente
şi mucoase;
- cauze:
- hemoliză excesivă (icter hemolitic)
- obstacol în calea scurgerii bilei în intestin (icter mecanic)
- hepatocitoliză (icter hepatic)
- imaturitatea sistemelor enzimatice la nou-născut
(icter fiziologic)
METABOLISMUL ERITROCITAR
Metabolismul glucozei

- Energia necesară E = foarte redusă


= rezultă din metabolizarea glucozei
- principalul substrat metabolic=glucoza
- E nu are rezerve de glicogen  depinde de glucoza din
mediul ambiant.

În eritrocit, degradarea glucozei se realizează:


· 90-95% prin glicoliza anaeroba (Embden-Mayerhof)
· 5-10% prin şuntul pentozelor.
Fiziologia 2,3 DPG eritrocitar
Rolul 2,3-DPG:

- scade afinitatea pentru O2 a Hb  favorizează eliberarea O2


la nivel tisular.
- mecanism: se fixează pe lanţurile b ale HbA  modificări
conformaţionale cu eliberarea O2 de pe HbO2.

Obs: La făt (HbF, a2g2)  2,3-DPG nu influenţează eliberarea O2 la


ţesuturi (lipsesc lanțurile b)

Variaţii ale producţiei intraeritrocitare de 2,3-DPG


Factori stimulatori Factori inhibitori
Intensificarea glicolizei: Reducerea glicolizei
(alcaloză E, efort fizic, hipoxie (acidoză E)
cr., hipertiroidism) Perturbarea c.Rapaport
Conservarea sg
Sistemele reducătoare eritrocitare
MetHb =  trecerea Fe2+ în Fe3+  Oxidarea Hb
= pierde capacitatea de transport gaze

Normal: sub 2% MetHb


(deoarece este redusă pe cale enz.+ neenz.)

Sistemele reducătoare eritrocitare sunt:


1. Sistemul methemoglobin reductazic
2. Glutationul redus
3. Albastrul de metilen
4. Vitamina C

Patologic: MetHb > 15%: cianoza (cul. albastră tegumente)


în: intoxicaţia cu nitriţi, nitraţi,
adm.  medicam. oxidante (nitroglicerină)
1. Sistemul methemoglobin-reductazic

a. Methemoglobin reductaza-NAD dependentă sau


(diaforaza 1)
- foloseşte NADH din glicoliza anaerobă pentru reducerea
Fe3+ la Fe2+

b. Methemoglobin reductaza-NADP dependentă sau


(diaforaza 2) - rol sec.
- utilizează NADPH rezultat din şuntul pentozelor pentru
reducerea Fe3+ la Fe2+

MetHb (Fe3+) Hb (Fe2+) MetHb (Fe3+) Hb (Fe2+)


NADH2 NAD NADPH2 NADP
2. Glutationul redus

- regenerat de către glutation reductaza NADPH-dep.


- formele oxidată (G-SS-G)/redusă (GSH) = sistem redox
(75%/ 25%)
Rol: protejează SH-enzimele, membrana eritrocitară, Hb
(care conţine 6 grupări SH).

3. Alţi agenţi reducători ai MetHb:

- Albastrul de metilen
= administrat iv
- acţionează enzimatic prin activarea MetHb-reductazei
NADPH-dep.

- Vitamina C
= administrată iv. sau oral
- reduce MetHb pe cale neenzimatică

S-ar putea să vă placă și