1. Funcţia excretorie: eliminarea substanţelor azotate, a
toxinelor, drogurilor prin ultrafiltrare glomerularǎ (UF), reabsorbţie şi secreţie tubularǎ. UF nu conţine în mod normal proteine. 2. Reglarea compoziţiei şi volumului de fluide din organism, menţinerea echilibrului acido-bazic. 3. Funcţie endocrinǎ: - secreţie de hormoni – renina, eritropoietina, vit D3 activǎ - degradarea unor hormoni polipeptidici - locul în care acţioneazǎ hormoni secretaţi în alte organe. ANATOMIA RENALĂ
- situaţi retroperitoneal, în reg. lombară
- se întind pe trei vertebre şi jumatate: polul superior la T12 şi polul inferior la L3 - în centrul zonei concave este hilul, care primeşte vase de sânge, limfatice şi nervi precum şi sinusul renal, în care se deschide ureterul şi formează pelvisul renal - R sunt în contact cu diafragmul şi se deplasează odată cu respiraţia - sunt alcătuiţi din parenchim şi sistemul colector. ANATOMIA RENALĂ I
- în secţiune frontală la nivelul parenchimului se
delimitează o zonă corticală externă şi o zona medulară internă. • Zona corticală externă, cortex – de la capsulă până la bazele piramidelor Malpighi • La adult grosimea cortexului este de 14 mm şi cuprinde o zonă îngustă subcapsulară, lipsită de corpusculi Malpighi, cortex corticis, şi cortexul subjacent, bogat în corpusculi Malpighi, labirintul. • Zona medulară: de la baza piramidelor până la papile. ANATOMIA RENALĂ II
• Fiecare R are 10 – 18 piramide conice, piramide Malpighi,
cu aspect striat. • Piramida prezintă o bază şi o papilă care bombează în lumenul unui calice mic. De la baza fiecarei piramide se proiectează prelungiri radiare medulare cu vârful spre exterior, piramidele Ferren, în jur de 500 pentru fiecare piramidǎ Malpighi. • Piramidele sunt separate printr-o bandă de ţesut asemănătoare labirintului, coloana Bertin. Teritoriul centrat de o piramidă Malpighi limitat lateral printr-o linie care trece prin mijlocul unei coloane Bertin constitiue un lob renal. Teritoriul centrat de o piramidă Ferrein constituie un lobul renal. • Sistemul colector: - calice, formaţiuni în formă de pâlnie în care drenează piramidele renale - vârfurile piramidelor formează papila renală în care intră calicele minore; - fiecare papilă prezintă 15 – 20 de mici perforatii, formand area cribrosa - calicele minore, în număr de 8 – 10, formează 2 – 3 calice majore; - calicele majore se unesc şi formează pelvisul renal, care drenează în ureter. • Nefronul este unitatea structurală şi funcţională a R, compus din: - corpusculul renal (glomerulul Malpighi) ce este implicat in formarea urinei si este situat in zona corticala - si dintr-un conduct – tubul urinifer, ce intervine in concentrarea finala a urinei si serveste drept conduct excretor, fiind situat atat in corticala cat si in medulara: tubul proximal, ansa Henle, tubul distal. - Fiecare nefron se prelungeste cu un tub colector, care se leaga cu canalul colector. Canalul colector nu face parte din nefron (origine embriologica diferita). Fiecare R contine 300 000 – 1 200 000. NEFRONUL
• Nefronul reprezintă unitatea morfofuncţională a
rinichiului. Parenchimul renal este compus din numeroşi nefroni, fiecare din aceştia având o irigaţie sanguină proprie. • Urina se formează ca urmare a activităţii acestor nefroni, iar funcţia renală, în totalitate, poate fi considerată ca o sumă a funcţiei exercitate de cele aproximativ 2 milioane de nefroni. • Glomerulul, la rândul sau este alcǎtuit din capsula Bowmann (extremitatea sfericǎ închisǎ a tubului) şi dintr-un ghem de capilare. NEFRONUL
• Nefronul reprezintă unitatea morfofuncţională a
rinichiului. Parenchimul renal este compus din numeroşi nefroni, fiecare din aceştia având o irigaţie sanguină proprie. • Urina se formează ca urmare a activităţii acestor nefroni, iar funcţia renală, în totalitate, poate fi considerată ca o sumă a funcţiei exercitate de cele aproximativ 2 milioane de nefroni. • Glomerulul, la rândul sau este alcǎtuit din capsula Bowmann (extremitatea sfericǎ închisǎ a tubului) şi dintr-un ghem de capilare. NEFRONUL
• Nefronul este unitatea structurală şi funcţională a R,
compus din: - corpusculul renal (glomerulul Malpighi) ce este implicat în formarea urinei şi este situat în zona corticalǎ - şi dintr-un conduct – tubul urinifer, ce intervine în concentrarea finalǎ a urinei şi serveşte drept conduct excretor, fiind situat atât în corticalǎ cât şi în medularǎ: tubul proximal, ansa Henle, tubul distal. • Fiecare nefron se prelungeşte cu un tub colector, care se leagǎ cu canalul colector. Canalul colector nu face parte din nefron (origine embriologicǎ diferita). Fiecare R contine 300 000 – 1 200 000. Nefronul • Corpusculul renal/ Malpighi are doi poli: vascular şi urinar: - la polul vascular pătrunde arteriola aferentă care se împarte în 4 – 6 ramuri, drenate apoi de arteriola eferentă care părăseşte polul vascular - la polul urinar, camera urinară se deschide în tubul proximal. • Corpusculul renal este alcătuit din glomerul, capsula Bowman şi aparatul juxtaglomerular. • Glomerulul este format dintr-o reţea capilară. Fiecare capilar reprezintă o ansă vasculară, dispusă între două arteriole realizând o reţea admirabilă. Capilarele sangvine se înfăşoară în jurul axelor mezangiale, alcǎtuite din matricea mezangială. • Capsula Bowman are două foiţe, parietală şi viscerală, care delimitează camera urinară. Foiţa viscerală (epiteliul podocitar) înveleşte capilarele glomerulare şi suporturile lor. Foiţa parietală (epiteliu pavimentos simplu) se sprijină pe membrana bazală, la polul vascular se răsfrânge şi se prelungeşte cu foiţa viscerală; la polul urinar se continuă cu epiteliul tubului proximal. • Componentele nefronului: - corpusculul R = glomerulul - tubul contort proximal - ansa Henle - tub distal - tub colector.
• Glomerulii renali sunt ghemuri de capilare situate între
arteriola aferentă si eferentă, sustinute de tesut interstitial (mezangiu). • Mezangiul este compus din: celule mezangiale si o matrice extracelulară, în contact direct cu endoteliul capilar. FIZIOLOGIA TUBULARĂ
• Urina primitivǎ – reabsorbţie tubularǎ şi/ sau secreţie, prin
mecanism activ sau pasiv (gradient de concentraţie) • 1. Tubul proximal - lungime de 14 – 15 mm (nefronul are 2 – 5 cm) - diametru 50 – 60 microni - lumenul este mǎrginit de celule cu microvilozitǎţi citoplasmatice la polul apical, capacitate sporitǎ de schimb între tubul contort şi urina primitivǎ - membrana apicalǎ este acoperitǎde un înveliş de glicocalix bogat în enzime, capabil de a scinda molecule şi a permite transportul lor transmembranar - membrana citoplasmaticǎ bazalǎ şi lateralǎ prezintǎ invaginaţii bogate în mitocondrii; aceste prelungiri se interdigiteazǎ şi se reunesc prin joncţiuni strânse cu celulele învecinate şi amplificǎ suprafaţa de schimb, facilitând reabsorbţia. • Tubul contort proximal are ca funcţie principalǎ reabsorbţia apei şi a unor solviţi. Ultrafiltratul se reduce la 70% prin reabsorbţie izotonǎ, legatǎ de permeabilitatea mare şi omogenǎ a acestui tub pentru apǎ, NaCl, uree etc. • Glucoza este reabsorbitǎ activ şi în întregime în tubul proximal, cu condiţia ca nivelul sanghin sǎ fie < 10 mmol/l. Bicarbonaţii sunt reabsorbiţi dacǎ nivelul plasmatic < 27 mmol/l. • În pars convoluta a tubului proximal se reabsorb electroliţi Na, K, Cl, HCO3, Ca, HPO4, aminoacizi, glucozǎ şi apǎ. • Secreţia de acizi organici şi baze are loc în principal în pars recta. Aceastǎ porţiune este susceptibilǎ la injuria nefrotoxicelor. • Formarea urinii începe la nivelul barerei de filtrare glomerulară, cu o suprafaţă de 0.27 mp pentru fiecare rinichi. Filtrul glomerular este alcătuit din trei straturi: - endoteliu fenestrat (celulele endoteliale prezintă pori de 70 – 100 nm diametru) - membrana bazală glomerulară şi - epiteliu podocitar. Această structură complexă este permeabilă pentru apă şi molecule mici, dar reţine cea mai mare parte a proteinelor şi alte molecule mai mari, precum şi elemente figurate ale sângelui. • Membrana bazală glomerulară este o structură fibrilară densă, cu o grosime de 350 nm şi reprezintă singura barieră anatomică între sânge şi urină.
• Este mǎrginită de endoteliul capilar fenestrat şi învelişul
podocitar.
• MBG are trei straturi cu densitate optică diferită: mijlociu,
dens – lamina densa şi două straturi cu densitate optică joasă, de o parte şi alta a laminei densa, lamina rara internă şi lamina rara externă.
• În MBG se găsesc proteoglicani care conferă încǎrcǎtura
negativă MB, astfel fiind împiedicată filtrarea albuminelor la pacientul sănătos. • Epiteliul podocitar (foiţa viscerală a capsulei Bowman) este format din celule voluminoase (podocitele) care prezintă - prelungiri citoplasmatice de ordinul 1 – corespund proceselor majore - prelungiri citoplasmatice de ordinul 2 - prelungiri citoplasmatice de ordinul 3 – corespund proceselor minore – pedicele. • Podocitul se sprijină pe MBG prin extremitatea pedicelelor. Spaţiul dintre pedicelele adiacente este numit fantă de filtrare şi este obturat de o membrană subtire numit diafragmă. Aceasta conţine o proteină care constituie elementul cheie în bariera de filtrare. Procesele pediculate au la suprafaţa lor un înveliş încărcat negativ, cu rol în menţinerea structurii şi funcţiei normale a barierei de filtrare. Îndepartarea acestui strat anionic produce dispariţia pediceelor şi înlocuirea sa cu o bandă continuă de citoplasmă de-a lungul MBG. Modificari asemănătoare (ştergerea sau fuziunea pediceelor) apar în proteinurii. - Mezangiul glomerular este suportul structural al capilarelor glomerulare, alcatuit din celule mezangiale si matricea mezangială. Celulele mezangiale se comportă ca celule musculare netede şi prezintă proprietăţi contractile şi fagocitare. APARATUL JUXTAGLOMERULAR
• Este situat la polul vascular al corpusculului Malpighi şi este alcătuit din
glomus, macula densa şi lacis. Are rol în reglarea presiunii arteriolare glomerulare. • Glomusul este o structură localizată în peretele arteriolei aferente, înaintea diviziunii ei şi este reprezenată de celulele musculare netede ale mediei, modificate, având caracter de celule glandulare şi contractile – celule mioepitelioide. Glomusul primeşte numeroase terminaţii nervoase simpatice. • Macula densa este situată la nivelul tubului contort distal, în zona de contact cu polul vascular al corpusculului Malpighi. Celulele TCD de la acest nivel sunt mai înalte şi mai înguste, cu prelungiri citoplasmatice bazale care se insinuează între celulele mioepiteloide ale glomusului. • Lacisul este reprezentat de mezangiomul extraglomerular, situat între macula densa şi cele două arteriole glomerulare. Este alcatuit din celule mezangiale, cu proprietăţi contractile. APARATUL JUXTAGLOMERULAR
• Rolul AJG este de a corecta diminuarea presiunii arteriolare, la
nivelul baroreceptorilor (celulele glomusului arteriolei aferente). Chemoreceptorii (celulele maculei densa a TCD) detectează variaţiile de volum şi/ sau compoziţia urinii. • Ca răspuns, se secretă renina la nivelul celulelor glomusului. • Celulele lacisului modulează şi transmit semnalele emise de celulelel maculei densa către celulele glomusului şi la celulele mezangiale din tijele glomerulului. • Contracţia celulelor mezangiale pe care se sprijină direct capilarele glomerulare modifică dispoziţia spaţială a capilarelor şi de aici presiunea hidrostatică intracapilară. • Concentratia de NACl de la nivelul maculei densa reglează fluxul sanghin glomerular printr-un mecanism numit feedback tubuloglomerular. • Substanta corticala este compusa din glomeruli si din portiuni sinuoase proximale si distale ale tubilor, iar substanta medulara este formata din segmentele descendente si ascendente ale tubilor si din sistemul de canale colectoare. • Acest epiteliu se sprijina pe o membrana bazala continua, mucopolizaharidica, putin diferentiata la nivelul diferitelor segmente tubulare. Ea insoteste stratul epitelial de-a lungul intregului tub urinifer, fiind in directa legatura proximala cu bazala capsulei Bowman. • Interstitiul renal a depasit sfera preocuparilor anatomo-patologice, semnificatia rolului sau functional fiind apropiata din ce in ce mai mult de mecanismul formarii si concentrarii urinei atat in conditii fiziologice, cat si in conditii patologice. • Arteriola aferenta, dupa ce se capilarizeaza, se continua cu arteriola eferenta, aceasta prezentand un diametru mult mai mic decat prima. • Dupa ce paraseste glomerulul, arteriola eferenta se indreapta spre portiunea tubulara a nefronului. • Ajungand la nivelul portiunii proximale a tubului, arteriola eferenta se ramifica intr-un grup de capilare (capilarele peritubulare) care se incolacesc in jurul acestuia, continuandu-se cu sistemul venos. Membrana filtrantă glomerulară • Membrana filtrantă glomerulară este alcătuită din 3 straturi: • 1. Stratul endotelial (lamina fenestrata): • - formează o retea cu ochiuri laxe • - barieră eficientă numai pentru elementele figurate ale sângelui • 2. Membrana bazală (MB): • - este alcătuită din 3 straturi: lamina rara internă, lamina densa si lamina rara externă • - are o structură densă de gel hiperhidratat • - barieră pentru proteinele cu GM >500.000 D • 3. Stratul epitelial alcătuit din podocite, celule cu prelungiri citoplasmatice (pedicele sau procese podocitare) cu ajutorul cărora se fixează pe MB. Între pedicele podocitelor se delimiteaza spatii tuneliforme care comunică cu capsula Bowman si care sunt acoperite cu o matrice polianionică (încărcată electric negativ) numită glicocalix. • Glicocalixul este o bariera eficientă pentru: • - proteinele cu GM de 150.000 D si • - albumine (care au GM de cca. 70.000 D, dar la pH-ul sanguin normal sunt disociate ca anioni = respingere electrostatică) • La nivelul membranei glomerulare în mod normal, se filtrează doar proteine cu masă moleculară mică (< 60.000 D si diametrul < 4 nm), care apoi sunt reabsorbite în tubul proximal în proportie de 99%, deci o proteinurie fiziologică minimă. • PROTEINURIA renală este de 2 tipuri: 1. Proteinurie glomerulară: - determinată de cresterea permeabilitătii membranei glomerulare (glomerulonefrite) - > 3 g/zi (pina la 15 g/zi) - se caracterizează prin eliminarea de proteine cu masă moleculară mare - poate fi: o selectivă, de cauza: leziuni glomerulare minime, limitate la glicocalix si consecintă: pierdere exclusivă de albumine (albuminurie) o neselectivă: Cauza: leziuni glomerulare avansate Consecinta: pierdere de albumine si globuline 2. Proteinurie tubulară: - determinată de scăderea reabsorbtiei la nivelul tubului proximal (tubulopatii / nefropatii tubulointerstitiale) - < 2,5 g/zi - se caracterizează prin eliminarea de proteine cu masă moleculară mică (lizozim, α1 si α 2 globuline) Structura normala a glomerulului • Pol vascular • Pol urinar • Polul vascular incepe cu un ghem de capilare care vine (vas aferent) si iese (vas eferent) • Ghemul de capilare este inconjurat de capsula Bowman care are 2 foite: viscerala si parietala. Structura normala a glomerulului • Straturile componente propriu-zise ale glomerulului: 1. Parietal (al capsulei Bowman) 2. Visceral (capsula Bowman), format din celule podocitare, care reprezinta invelisul extern al membranei bazale glomerulare 3. Celulele endoteliale reprezinta stratul intern al peretelui capilar 4. Membrana bazala a peretelui vascular, cu rol major in filtrare si bariera selectiva 5. Celulele mezangiale, situate intre vasele din ghemul glomerular 6. Aparatul juxtagolmerular, la polul vascular al glomerulului, cu macula densa cu celule specializate in rol secretor si reglarea circulatiei sanghine, formand aparatul baro-senzitiv. Filtrarea glomerulara • Urina primitivă se obţine prin trecerea fluidului plasmatic din capilarele glomerulare în spaţiul urinar la nivelul membranei de filtrare, constituită din: - endoteliu capilar - membrana bazală - prelungiri citoplasmatice ale podocitelor care se sprijină pe MBG. • Aceasta barieră dublă, structurală şi electrochimică, nu lasă să treacă proteinele şi substanţele cu greutate moleculară ≥ 70 000 Da. • Factorii care regleaza filtrarea glomerulară: - echilibrul presiunilor hidrostatice şi oncotice în capilarul glomerular - presiunea hidrostatică intratubulară - debitul sanghin care traversează glomerulul - permeabilitatea suprafeţei glomerulare (poate varia sub influenţa angiotensinei II) - tonusul arteriolelor aferente si eferente. PRESIUNEA EFICACE DE FILTRARE
• PF = PCG – (PCB + POCG)
- PF → presiunea eficace de filtrare → 10 mm Hg - PCG → presiunea hidrostatică în capilarele glomerulare → 60 mm Hg - POCG → presiunea oncotică a proteinelor în capilarele glomerulare → 30 mm Hg - PCB → presiunea hidrostatică în capsula Bowman → 20 mm Hg • Trebuie luat în calcul şi coeficientul de ultrafiltrare (Kf); acesta ţine cont de permeabilitatea peretelui capilar şi suprafaţa de filtrare. - Filtrarea glomerulară = PF x Kf • Mecanismele de autoreglare asigură constanţa debitului sanghin renal şi a filtrării glomerulare pentru un interval mare de presiuni arteriale sistolice sistemice (80 – 200 mm Hg). • Când PAS < 80 mm Hg, scade şi fluxul sanghin renal şi filtrarea glomerulară. Zilnic sunt elaboraţi 180 l de ultrafiltrat glomerular (120 l/min). • În reglarea debitului sanghin renal şi a filtrării glomerulare intervin: - contractilitatea mezangiului declanşată prin stimularea receptorilor de agentii vasoactivi; apar variaţii ale suprafeţei de filtrare, diminuând coeficientul de ultrafiltrare - angiotensina II, sistemică sau locală, care acţionează la nivelul receptorilor vasculari, tubulari şi interstiţiali. • Circulatia renală reprezintă 25 % din debitul cardiac, care trece în fiecare minut prin cele doua artere renale. Debitul sanghin renal DSR este de 1200 ml/min pt un DC de 5l/min, iar debitul plasmatic renal este în jur de 600 ml/min. Este debitul cel mai crescut din organism, cu exceptia tiroidei. - artera renală – artere interlobulare (coloane Bertin) – artere arcuate – artere interlobulare (artere radiale corticale) între piramidele Ferrein – arteriole aferente corpusculi Malpighi - arteriole eferente – capilarizare peritubulare – drenaj într-o venă corticală – vene arcuate – vene interlobare – vene renale - arteriolele eferente ale glomerulilor juxtamedulari formează vasa recta, situate în piramide şi între porţiuni rectilinii ale tubului uriniferi • Vasa recta sunt permeabile pentru apa şi sodiu, participând la menţinerea gradientului corticomedular. • Rinichiul are o inervaţie simpatică bogată. Nervii simpatici însotesc arterele renale şi arteriolele glomerulare şi se distribuie la nivelul pereţilor arteriolari, aparatul juxtaglomerular şi la polul bazal al unor tubi. • Ansa Henle - Situata in zona medulara - Componente: portiunea dreapta terminala a tubului proximal, ramul subtire descendent si ascendent si ramul ascendent gros. - Nefronii lungi (20% din nefroni)cu originea in zona juxta medulara au ansa Henle lunga, varful ansei ajungand in medulara interna; sunt implicati in concentrarea urinii. - Nefronii cu ansa Henle scurta (80% din nefroni) au originea in corticala superficiala si medie, varful ansei ajungand in medulara externa. Participa la reglarea sodiului. - Se descriu 4 tipuri de celule cu permeabilitate vdiferita pentru apa. Portiunea larga, groasa a ansei Henle corespunde tubului drept distal cu aceeasi morfologie ca si tubul contort distal. Ansa groasa ascendenta se numeste si segment de dilutie, impermeabila pentru apa, cu formarea unui fluid tubular diluata. Aici se reabsoarbe Mg si cotransportul luminal Na – K – 2Cl care este tinta de actiune a diureticelor (furosemid). • Tubul distal are doua portiuni: rectilinie si contorta, aceasta in relatie cu polul vascular al corpusculului Malpighi, arteriola aferenta a glomerulului si cu lacisul, realizand macula densa. • Lumen marginit de un epiteliu cubic simplu care se modifica la nivelul maculei, celulelel devenind mai inale, mai inguste cu prelungiri citoplasmatice la polul bazal. La nivelul TCD se reabsoarbe NA sub controlul hormonal al aldosteronului. • Functia de concentrare • Consecinta activitatii enzimatice importante de la nivelul portiunii largi a ansei Henle si portiunea initiala a TCD. Pompa Na – K – ATP-aza prezenta in tot nefronul isi amplifica actiunea prin cotransportorul luminal Na – K – 2Cl. Cl reabsorbit activ antreneaza NA si transporta NACL spre tesutul interstitial peritubular, in absenta apei. In aceste segmente se obtine o dilutie a urinilor care devin hipotone. In aval de ansa larga Henle este ADH. Partea terminala a TCD si canalul colector cortical devin permeabile pentru apa., cu trecerea apei din aceste segmente in interstitiu, dar ureea ramane in fluidul tubular. Urina devine izotona. Mai departe, canalul colector medular devine permeabil la uree si apa in prezenta ADH. • Ureea este un component principal al osmolarităţii interstiţiului medular. • În prezenţa ADH, ureea este absorbită în canalul colector medular şi ajunge în ţesutul interstiţial medular profund, antrenând şi o cantitate moderată de apă. • Ureea suferă un proces de reciclare. Este preluată prin vasele recta şi ajunge la nivelul anselor Henle scurte din glomerulii corticali, îmbogăţind conţinutul în uree al fluidului care ajunge în TCD. • Datorită difuzibilităţii sale, ureea participă puţin la gradientul osmotic şi antrenează apa legată osmotic în mică măsură. Mecanismul de concentrare a urinii • Ramura subtire descendenta este permeabila pentru apa si impermeabila pentru sodiu si uree • Urinile tubulare devin tot mai hipertonice, dinspre cortex spre medulara profunda • Ramura ascendenta subtire Henle este impermeabila pentru apa si uree, dar reabsoarbe NaCl dupa legile osmozei, deci scade hipertonicitatea urinei. • Ramura ascendenta larga si tubul contort distal in portiunea initiala sunt impermeabile pentru apa si uree si permeabile pentr Na. Cl, Na si K se reabsorb activ iar urinile devin hipotone. • Segmentul terminal al TCD si canalul colector cortical reabsorb apa si urinile devin izotonice. In prezenta ADH devin tot mai permeabille pentru apa dar nu si pentru uree. • Canalul colector medular in prezenta ADH este permeabil pentru uree, apa dar nu si pentru Na. Urina devine in final hipertona. • Vasa recta (capilare situate in piramide, interpuse intre portiunile rectilinii ale tubului urinar) permit schimburi osmotice cu tesutul interstitial medular si prin intermediul acestuia, cu diferitele segmente ale ansei Henle. Ele cedeaza apa tesutului interstitial hipertonic si primesc (pasiv) solviti din interstitiu; nplasma din vasa recta descendente devine tot mai hipertona spre papila, in timp ce plasma din vasa recta ascendente are o osmolaritate din ce in ce mai scazuta, dinspre papila spre cortex, unde atinge o valoare aproximativ normala. • Apare un dublu gradient: - longitudinal, intre corticala si medulara, de cca 500 mOsm; - Transversal, intre interstitiu, fluidul tubular din anumite segmente tubulare (ansa Henle descendenta, canal colector cortical) si segmentul larg, ascendent al ansei Henle; gradient de cca 200 mOsm. • Prin insumarea schimburilor transversale apare un gradient longitudinal corticomeedular, purtand denumirea de multiplicare contracurent. • Canalul colector este dispus paralel fata de ansa Henle, in forma de U, permitand in prfezenta ADH echilibrarea osmolaritatii fluidului tubular (initial izotonic la iesirea din cortex) cu cea din structurile medularei, de-a lungul traiectului lor descendent. Urina finala de la nivelul papilei prezinta o osmolaritate identica cu osmolaritatea tesutului interstitial medular si a ansei Henle descendente. • Recent au fost descoperite aquqporinele (AQP). Proteine ale canalelor de apa, responsabile pentru transportul apei prin celulele epiteliale permeabile pentru apa in nefron si alte organe. S-au descris 10 tipuri de AQP, din care 6 in R. AQP 7 este localizata la nivelul marginii in perie a TDP si este implicata in transportul de apa si uree. Din cele 6 AQP renale, numai AQP 2 este reglata de ADH> ACEst hormon stimuleaza sinteza si insertia AQP 2 la nivelul membranei apicale a celulelor principalew din tubul colector si inlesneste permeabilitatea pentru apa. Compozitia urinii finale • Urina este in final concentrata in prezenta ADH. Apa este economisita maxim de organism. Osmolalitatea interstitiala medulara, a ansei Henle, a tubului colector si a urinilor definitive poate ajunge la 1200 – 1400 mOsm/kg (de 4xosmolaritatea plasmatica). Aceste valori caracterizeaza fenomenul de antidiureza, cu un minim de 400 – 500 ml volum urinar in 24 h. • In absenta ADH urinile sunt hipotone, diluate, realizand diureza apoasa. Osmolalitatea urinilor se poate reduce pana la 50 mOsm/kg (1/6 din osmolalitatea plasmatica). Compozitia urinii normale - Volum urinar/ 24 h: 1.5 – 2 l (500 – 2500 ml) - Na/ 24 h: 100 – 200 mmol (6 – 12 g/ zi) - K/ 24 h: 60 – 80 mmol (20 – 150) - Uree: 20 – 30 g - Densitaea: 1015 – 1020 - Osmolalitate (mOsm/ 24 h): 600 – 800 - Cretinina: 600 – 1200 mg (legate de masa musculara a individului) - pH: 5 – 7 - Ac. Uric/ 24 h: 600 mg (2.4 – 7.2) - Fosfor/ 24 h: 650 mg (15 – 30 mmol) - Calciu : B – 200 – 400 mg; F – 150 – 250 mg (4 – 6 mmol) - Glucoza: 0 - Proteine/ 24 h: < 0.05 g • Balanta glomerulotubulara: adapteaza reabsorbtia tubulara proximala de Na si apa la rata filtrarii glomerulare, datorita variatiilor presiunilor hidrostatice si oncotice in capilarele glomerulare si la nivelul capilarelor peritubulare. • Daca apar modificari in rata de filtrare glomerulara, la nivelul TP, sodiu reabsorbit reprezinta o fractie constanta din cantitatea de Na filtrat. • Recontrolul tubuloglomerular: autoreglarea ratei filtrarii si a fluxului plasmatic renal. Originea acestui mecanism se afla la nivelul tubului distal si aparatului juxtaglomerular. Celulele maculei densa ale tubului distal sunt conectate cu peretele arteriolei aferente care secreta renina si cu celulele lacisului care se prelungesc in mezangiul glomerular. Variatiile debitului urinar sau concentratiile NaCl in tubul distal sunt susceptibile de a influenta vasomotricitatea arteriolei aferente si astfel sa regleze filtrarea glomerulara a nefrologului omolog. FUNCŢIA ENDOCRINĂ A RINICHIULUI
- Hormoni produşi de R: renina, eritropoietina, vitamina D3 activa
- Hormoni produşi de R şi de alte organe: PG, adenozina, oxid nitric, kinina, endotelina, urodilatin - Hormoni metabolizati de R: h. tiroidieni, h. steroizi, h. polipeptidici - H care influenţeazǎ funcţia renalǎ şi echilibrul hidroelectrolitic: peptidul natriuretic atrial, PTH, ADH, aldosteron. • Sistemul reninǎ – angiotensinǎ – aldosteron - Renina se secretǎ la nivelul ap. juxtaglomerular. Stimulii pt eliberarea reninei: ↓ TAM, hipovolemia, ↓ nivelului de catecolamine, concentraţia ↑ de NaCl în macula densa. Ang II acţioneazǎ prin intermediul receptorilor AT 1 si AT 2. Ang II este un puternic vasoconstrictor, stimuleazǎ secretia de aldosteron şi catecolamine, retenţia de Na în tubul proximal, stimuleazǎ centrul setei. • Ang II produce la nivel R vasoconstricţia arteriolei aferente şi a arteriolei eferente (mai accentuatǎ pe a. eferentǎ), ↓fluxului plasmatic renal cu menţinerea ratei de filtrare glomerularǎ. • Aldosteronul se sintetizeazǎla nivelul corticosuprarenalei. Secreţia este stimulatǎ de Ang II, K, ACTH şi inhibatǎ de hormonul natriuretic atrial. Renal, aldosteronul acţioneazǎ prin stimularea NA – K – ATP-azei de la nivelul membranei bazolaterale provocând reabsorbţia Na, secreţia de K şi H la nivelul tubului colector. • PG renale (acizi grasi nesaturati, derivati din acidul arahidonic sub actiunea ciclooxigenazei). Au proprietǎţi vasodilatatoare dar şi vasoconstrictoare. În mod normal PG au efect minim renal. În condiţii de hemoragie, insuficienţǎ cardiacǎ congestivǎ, depleţie de volum, PG vasodilatatorii (PGE2, PGI2) contracareaza efectele Ang II si ale catecolaminelor. Tx A2 este vasoconstrictor renal cu ↓ FSR si a RFG. ERITROPOIETINA
• Este o glicoproteinǎ sintetizatǎ la nivel renal în celulele
peritubulare interstiţiale de la joncţiunea corticomedularǎ (90%) şi la nivel hepatic. Sinteza este stimulatǎ de hipoxie (anemie, ischemia R). Ep acţioneazǎ asupra unitǎţilor formatoare de colonii (CFU) ale celulelor eritroide şi stimuleazǎ producţia de globule roşii de cǎtre mǎduvǎ şi eliberarea de reticulocite în sange. • Producţia de eritropoietinǎ este stimulata de: HIF – 1 (hipoxia inducible factor 1), PG, vasopresinǎ, radicali liberi de oxigen, androgeni. AINS, unele citokine (IL – 1, FNT alfa) blocheazǎ producţia de Epo. • Epo are şi efecte pleiotrope (limitarea apoptozei în leziunile de ischemie – reperfuzie la nivel renal, miocardic şi cerebral). VITAMINA D
• Vit D este metabolizatǎ la nivelul ficatului (25 – HO vit D) şi din nou
la R în 1,25 – diHO – vit D. Acest metabolit este cel mai activ asupra absorbţiei intestinale de Ca. • R are receptori pt h. paratiroidian, aldosteron. • Degradeazǎ numerosi h.: - insulina - glucagon - gastrina - h. paratiroidian. • În insuficienţa renalǎ nivelul plasmatic al unora dintre aceşti hormoni poate ↑, ca urmare a ↑ duratei lor de viaţǎ. - Se poate explica astfel ↑nivelului gastrinei în BCR sau ↓ necesitǎţilor de insulinǎ la diabeticii cu insuficienţǎ renalǎ. Anatomia si functiile rinichiului Reabsorbtia apei in nefron