Fármacos

hipoglucemiantes

D E PA R TA M E N T O D E F A R M A C O L O G Í A
FA R M AC O L O G Í A C L Í N I C A
lunes, 3 de diciembre de 2018
lunes, 3 de diciembre de 2018
 Factores de Transcripción de mRNA
transcripción Preproinsulina
Célula β
Enzimas
microsómicas

Brazo corto
cromosoma 11 Proinsulina

Proinsulina
I
Insulina +
Péptido C

Gránulo Clatrina
secretor
Gránulo Maduro

lunes, 3 de diciembre de 2018

 Secreción: 30 UI a
Glucosa circulación portal

[] basales de Insulina,

sangre periférica (ayuno):
10 μU/ml

Ingesta de alimentos 
aumento 8-10 min; [pico]
35-45 min; declina a
valores basales 90-120
min.

Secreción Basal
lunes, 3 de diciembre de 2018
 K+

Apertura de
canales de Ca
SUR1
Kir 6.2
GLUT2

Conductancia de Despolarización
Glucosa K
Glucocinasa

P
Ca

Aumento de Ca IC
Ciclo Aumento
de de ATP/ADP
Krebs ADP ATP

Liberacion de insulina

lunes, 3 de diciembre de 2018

 En respuesta a la estimulación de glucosa

Descarga breve,
Primera Fase
inicial de insulina
Glucosa
Insulina

Repentina

Segunda Fase
Persiste Secreción
elevación de Insulina
-Gradualmente
de Glucosa
lunes, 3 de diciembre de 2018
 Célula

 Activación

Dirigir almacenamiento

Tirosina Utilización de
combustibles

lunes, 3 de diciembre de 2018

Blancos de acción de la insulina
en el metabolismo de la
Glucosa:

• Inhibe o disminuye la glucogenólisis

• Estimula la glucogénesis

• Inhibe o disminuye la gluconeogénesis

lunes, 3 de diciembre de 2018

• Mejora disponibilidad, almacenaje y
oxidación de glucosa

• Estimula la translocación del

GLUT-4 del citoplasma a la mb
celular muscular

lunes, 3 de diciembre de 2018

 • Disminuye la lipólisis (adipocito) y
así la disponibilidad de glicerol para la
gluconeogénesis

lunes, 3 de diciembre de 2018

 DIABETES MELLITUS

Trastornos HIPERGLUCEMIA
metabólicos
Deficiencia DM1

Clasificación
INSULINA
Alteracion en accion

DM2
Sx monogénicos
Diabetes
gestacional
Diabetes neonatal
Otras causas
MODY

Etc.

lunes, 3 de diciembre de 2018

 DIABETES MELLITUS TIPO 1

Insulinodependiente
DM1B
DM1A Idiopática
Destruccion del cels. B pncreaticas Autoinmune
95% 5%
Factores genéticos, inmunológicos y
ambientales
Diagnóstico
Presencia de Ab vs Céls. Pancreaticas
Síntomas de Glucemia p. casual
Linfocitos T activados en islotes hiperglucemia >210 mg/dL

Liberacion de citocinas: INSULITIS Marcadores

autoinmunes:
Autoanticuerpos vs
isoltes, insulina,
lunes, 3 de diciembre de 2018
GAD65, etc
 DIABETES MELLITUS TIPO II

No insulinodependiente 2. Defectos en 3. Produccion 4. Metabolismo

1. Resistencia a
la secreción de excesiva de anormal de
la insulina
insulina glucoa x hígado grasas
Poligénica, multifactorial

Octeto ominoso o de Frozo Criterios diagnóstico

Sintomatología de Hiperglucemia
HbA1c > ó igual a 6.5%
Glucosa en ayuno > o igual a 126 mg/dL
Glucosa casual > o igual a 200 mg/dL
Curva tolerancia a la glu 2hrs. >200 mg/dL
lunes, 3 de diciembre de 2018
 FARMACOS
SECRETAGOGOS
lunes, 3 de diciembre de 2018
 SULFONILUREAS

Efectos:
- Liberación insulina cel. B.
- Reducción de las concentraciones
plasmáticas de glucosa.
- Disminución de la glucogenólisis.

Reacciones adversas:
- Hipoglucemia 1era generación
- Aumento de peso.
- Molestias gastrointestinales ligeras
- En medula ósea (anemia hemolítica, leucopenia,
trombocitopenia y agranulocitosis).

Indicaciones:
- DM tipo II.
- Combinación con otros antidiabéticos.

lunes, 3 de diciembre de 2018

MECANISMO DE ACCION
Liberación
Sulfonilurea de insulina

SUR 1 Kir.6.2 Membrana

celular

Canal de K
dependiente ATP
Ca

Despolarización de la
membrana

lunes, 3 de diciembre de 2018 Célula B del páncreas

Primera generación Segunda generación
(Vida media mas (Inicio de acción rápida Tercera generación
prolongada) pero semivida corta)

Tolbutamida, Glibenclamida
acetohexamida,
tolazamida y
glipizida y Glimepirida
clorpropamida glimepirida
lunes, 3 de diciembre de 2018
 DERIVADOS DE LA METIGLINIDA

REPAGLINIDA
Efectos:
NATEGLINIDA
- Liberación insulina cel. B.
METIGLINIDA
- Reducción de las concentraciones
plasmáticas de glucosa pospandrial.
- Disminución de la glucogenólisis.

Reacciones adversas:
- Hipoglucemia con menor frecuencia e intensidad que
sulfonilureas.
- Aumento de peso. • Efecto rápido (15 min) de corta
- Molestias gastrointestinales ligeras duración
• Administracion antes de cada
comida
Indicaciones: • Multiples interacciones
- DM tipo II. farmacológicas
- Combinación con otros antidiabéticos.
lunes, 3 de diciembre de 2018
 FARMACOS
SENSIBILIZADORES
DISMINUCION DE RESISTENCIA INSULINA
lunes, 3 de diciembre de 2018
 BIGUANIDAS: Metformina 1°

Incrementa la actividad de la AMPK

Estimula
Oxidacion de AG

Captacion de glucosa • Dislipemia

• HAS
Metabolismo no oxidativo • Actividad
Fibrinolítica

Reduccion lipogénesis y gluconeogeneis

EFECTOS ADVERSOS:
CONTRAINDICACIONES:
GASTROINTESTINAL:
• Nefropatía
• Anorexia
Reduce Aumenta la • Alcoholismo
Incremento en • Diarrea
sensibilidad de • Hepatopatías
almacenamiento generación insulina con
• Vomito
ACIDOSIS LÁCTICA
de glucogeno en deglucosa • Náusea
reducción de la
musc. estriado hepática glucemia
lunes, 3 de diciembre de 2018
T de cat
organicos

lunes, 3 de diciembre de 2018

 TIAZOLINDINEDIONAS: GLITAZONAS
Ligandos del receptor
activador de la proliferación
del peroxisoma y (PPAR y)
lunes, 3 de diciembre de 2018
Metabolismo de
Receptores hormonales
glucosa y lípidos
Rosiglitazona 4-8 mg/día
Pioglitazona 15-30 mg/día
DM2: HbA1c 0.5-1.4%
MA dependiente de insulina. No en
DM1
Monoterapia o tx adicional
•Atenúan la resistencia a
Insulina en: adipocitos,
hepatocitos y miocitos
Estimulan la captación de
GLU y su utilización (30-
50%)
Rosaglitazona
Pioglitazona
EFECTOS ADVERSOS:
-Retención de Líquidos (ANEMIA LEVE y
EDEMA PERIFÉRICO)
-Aumento de peso
 INHIBIDORES DE
L A ABSORCIÓN DE
GLUCOSA
lunes, 3 de diciembre de 2018
 INHIBIDORES DE LAS a GLUCOSIDASAS

Inhiben las • Sacarosa Absorcion de CH

glucosidasas-alfa • Maltasa mas lenta
Retrasan la digestión y
intestinales • Glucoamilasa
absorción de almidones,
(enterocitos): • Dextranasa
dextrinas y disacáridos
Evitan incremento subito
de [ ] plasmáticas
pospandrioales de glucosa

ACARBOSA MIGLITOL

lunes, 3 de diciembre de 2018

 Contraindicados en :

Cetoacidosis diabetica

Enf. Inflamatoria intestinal

Enf asociadas a mala absorción

lunes, 3 de diciembre de 2018

 FARMACOS
COADYUVANTES
lunes, 3 de diciembre de 2018
 INHIBIDORES DE DPP4

E F E C TO S :
- INHIBICIÓN DE LA DPP-4.
- P RO L O N G A N D U R AC I Ó N D E L A S
I N C R E T I N A S E N D Ó G E N A S G L P - 1 Y G I P.

lunes, 3 de diciembre de 2018

Mecanismo de Inhibidor de
acción DPP-4

Activación
DPP 4
Liberación de
glucógeno
Liberación de
Insulina
Activación de
Mejora el
GLP 1
control de la
glicemia

Captación de
Liberación glucosa
glucosa
 Incretinas

Células L Células K
Sitagliptina
Vildagliptina
linagliptina
Miméticos GLP-1 GIP

DPP-4
I I

Cel. B I
I
I
¿Fármacos?

lunes, 3 de diciembre de 2018

Sitagliptina
Eficaz para reducir las
HbA1c variaron entre 0.5 y 1.4%
concentraciones de glucosa

La dosis habitual de sitagliptina No produce vómitos, nauseas, ni

es de 100 mg al dia perdida de peso

Nasofaringitis o infecciones de
las vías respiratorias superiores.
S • Reduce aún más las concentraciones de HbA1c en cerca de 0.7 a 0.9%
A
X • La dosis es de 2.5 o 5 mg por día. Vida media de 2,5 h
A
G • Nasofaringitis, cefaleas e infecciones del tracto urinario, urticaria y edema
RA & ES facial
L
I • El metabolism de la saxagliptina es por medio de CYP 3A4/5, →
metabolito activo (VM de 3 h)
P
T • Neutral en cuanto el peso
I
N
A
 Reduce las concentraciones de HbA1c en cerca de
0.5 a 1%

La dosis es de 50 mg/12h 1 o 2 veces al día.

VM 2h
Vildagliptina
Se metaboliza por mecanismos no
dependientes de citocromos.

Infecciones de las vías respiratorias superiores,

nasofaringitis, mareos y dolor de cabeza

Se recomienda llevar a cabo pruebas de la función

hepática, cada 3 meses
 AGONISTAS DE GLP 1

Efectos:
- Liberación de insulina en cel. B.
- Supresión del glucagón posprandial.
- Control de saciedad en le cerebro.
- Enlentecimiento del vaciamiento gástrico.

Reacciones adveras:
- Molestias gastrointestinales: náuseas, vómito. 40%
- Pérdida de peso.
- Hipoglucemia en coadministración con secretagogos.
- Pancreatitis.

Indicaciones:
- DM tipo II.
- Combinación con otros antidiabéticos.
lunes, 3 de diciembre de 2018
 CETOACIDOSIS DIABETICA (CAD)
DIAGNOSTICO C L A S I F I C A R G R AV E D A D

ADULTOS LEVE MODERADA GRAVE

PH ARTERIAL 7.25-7-30 7.24 <7

BICARBONATO 15-18 10-15 <10

CETONAS + + +
URINARIAS
CETONAS +, 3-4 MMOL/L +, 4-8 MMOL/L +, >8 MMOL/L
SERICAS
ANIÓN GAP >10 >12 <12

ESTADO ALERTA ALERTA/ ESTUPOR/COMA

MENTAL SOMNOLIENTO
lunes, 3 de diciembre de 2018
 LEVE MODERADA GRAVE
NIÑOS
PH ARTERIAL <7-30 <7.2 <7.1

BICARBONATO <15 MMOL/L <10 MMOL/L <5 MMOL/L

CETONAS + + +
URINARIAS

CETONAS + + +
SERICAS

lunes, 3 de diciembre de 2018

 TRATAMIENTO ADULTOS

• Primera hora: Sol. de cloruro de

sodio al .9% a velocidad de 15-20
ml/kg/h
• Siguientes 6 horas: Sol. de cloruro
• REPOSICIÓN de sodio al .9% a velocidad de 250-
VOLUMEN 500 ml/h
• Estado de choque: 1-2 l/h de sol
salina al .9% o Hartman

• NOTA: Glucosa 200-250 mg/dl  Dar sol. glucosada al 5%

lunes, 3 de diciembre de 2018
 • <3 mmol/l  40 mmol/l

• REPOSICIÓN POTASIO

• 3.3-5.5 mmol/l  10-40 mmol/l

• INSULINA

Insulina de acción corta .1 UI/kg/hr

• BICARBONATO
• PH < 6.9
• 100 mEq + 400 ml de agua + 20 mEq de
KCL
lunes, 3 de diciembre de 2018
 TRATAMIENTO NIÑOS

EVALUAR DESHIDRATACIÓN

MINIMA > 5% GRAVE

REQUERIMIENTOS REANIMACIÓN
HIDRATACIÓN
ORAL
ENDOVENOSOS

SOL SALINA .9% SOL. SALINA .9% A 10

MG/KG PARA 1-2H
INSULINA
RÁPIDA VSC POTASIO40 MEQ/L

INSULINA .5-1
UI/KG/H
lunes, 3 de diciembre de 2018
 SINROME HIPEROSMOLAR HIPERGLUCEMICO
(SHH)
DIAGNOSTICO 5I
Infección
• Búsqueda de las 5 I
Infarto
• Hiperglucemia 800-2400 mg/dl
Infante
• Hiponatremia 120-125 mEq/L Indiscreción
• Nitrógeno 100 mg/dl Insulina

ESTUDIOS DE LABORATORIO A OCUPAR

• EGO • Electrolitos séricos
• Tamizaje de drogas • Creatinina
• Nivel de gases arteriales • Prueba de embarazo
• Niveles de alcohol, a.
• BH
acetilsalicilico
lunes, 3 de diciembre de 2018
 TRATAMIENTO
• REPOSICIÓN LIQUIDOS
• Choque hipovolémico Administrar NaCl 0.9% a 15 a 20 ml/kg/h
(1-1.5 l/h)
• Choque cardiogénico
• Deshidratación leve Administrar NaCl 0.9% a 7 ml/kg/h
• Revisar Na:
o Bajo  NaCl 0.9% (4 a 14 ml/ kg/h)
o Alto  NaCl 0.45% (4 a 14 ml/kg/h)

• NOTA: Reponer la mitad del volumen faltante en las primeras 8-12 hrs

• NOTA 2: Glucosa 200-250 mg/dl  Dar sol. glucosada al 5% + NaCl .45 + insulina
.1 de
lunes, 3 de diciembre UI/kg/
2018 h o 5 UI de insulina cada 2 hrs