UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA

CENTRO DE CIÊNCIAS EXATAS E DA NATUREZA

PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR

Epigenetics and the Environmental

Regulation of the Genome and Its Function

Mestrando: Tarcisio José Domingos Coutinho

Fundamentos de Biologia Molecular

Prof° Dr. Sávio Torres de Farias
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

INTRODUÇÃO
• A teoria da personalidade tem passando por um
período de transição

• Acreditava-se que os traços de personalidade surgiam

sob influência da educação

• O ambiente familiar foi considerado, por muito tempo,

o fator principal para as diferenças individuais de
personalidade
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

INTRODUÇÃO
• A perspectiva muda devido a integração entre
psicologia e as ciências biológicas

• Abordagens evolutivas estabelecem que o cérebro,

como qualquer outro órgão, está sujeito à forças
evolutivas

• A genética comportamental fornece evidências da

relação: variação de genoma x personalidade x saúde
mental
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

INTRODUÇÃO
• A variação no genoma está associada com diferenças
individuais de personalidade e, portanto,
vulnerabilidade e resistência a uma gama de doenças
crônicas

• Tais variações podem ser :

 SNPs
 Repetições em tandem ou VNTR
 Reorganização cromossômica

• Cada forma de variação pode potencialmente alterar a

função genomica e por conseguinte o fenótipo.
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

INTRODUÇÃO
• O desafio da psicologia tem sido integrar os achados
genéticos com o estudo da personalidade e a
compreensão da fisiopatologia da doença

• Questionamentos

 Como e sob quais condições a variação genomica influencia o

desenvolvimento e função do cérebro?

 Como conclusões relevantes no campo da genética podem

influenciar no desenho de políticas públicas e terapias em
psicologia?
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

INTRODUÇÃO
• É importante lembrar que o simples fato de genes
codificarem proteínas não é o suficiente para
explicações plausíveis

• A função celular só pode ser compreendida em termos

de diálogo que ocorre entre genoma e ambiente

• O ambiente regula sinais celulares que controlam o

funcionamento do genoma
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

OBJETIVO

Descrever avanços recentes na biologia molecular,

especificamente no campo da epigenética que sugerem
que os mecanismos epigenéticos são a forma pela qual
efeitos ambientais, tais como interações sociais,
influenciam a estrutura e funções do genoma
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

TRANSCRIÇÃO GÊNICA
• A evidência mais convincente para a predominância
das interações gene-ambiente na função celular
emerge do estudo da transcrição gênica

• A transcrição do genoma é um evento altamente

regulado

• No centro deste evento estão os fatores de

transcrição, com capacidade de ligar-se a elementos
de regulação do gene, ativando ou reprimindo sua
expressão
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

TRANSCRIÇÃO GÊNICA
• Muitas das primeiras respostas celulares a estímulos
ambientais envolvem a ativação de sinais de
transcrição

• A ligação de fatores de transcrição aos sítios de DNA

é o mecanismo biológico que reflete a interação gene-
ambiente e que resulta em alterações de taxas de
transcrição
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

INTRODUÇÃO
• Por razões de simplificação gráfica os genes são
mostrados de tal forma que parece fácil o acesso do
fator de transcrição

• No entanto o DNA (cromatina) está organizado em

nucleossomos que dificultam o acesso dos fatores de
transcrição

• Por isso é necessário modificações na estrutura da

cromatina para que os fatores de transcrição possam
atuar
Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function
Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

REGULAÇÃO DA EXPRESÃO DE RECEPTORES

DE GLICORTICÓIDES
• A serotonina (neurotransmissor) regula a transcrição
do gene do receptor de glicocorticóide em neurônios
do hipocampo

• Este efeito depende da ligação do fator de

transcrição NGFI – A à região regulatória 17 do
promotor

• Mutações, por exemplo, a troca de uma citosina por

adenina nesta região suprime a possibilidade da
ligação do fator de transcrição
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

REGULAÇÃO DA EXPRESÃO DE RECEPTORES

DE GLICORTICÓIDES
• No entanto a interação NGGFI –A/promotor depende
da ativação de CREB

• CREB é uma histona acetiltransferase

• Sinais ambientais alteram a atividade da serotonina

• Na verdade, o efeito da serotonina sobre a expressão

de receptores reflete a dependência entre sinais
ambientais e expressão gênica
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

REGULAÇÃO DA EXPRESÃO DE RECEPTORES

DE GLICORTICÓIDES
• Os efeitos ambientais relevantes podem ser internos
ou externos: disponibilidade de glicose, impulso
nervoso ou interação social

• No entanto, psicólogos do desenvolvimento estão mais

familiarizados com influencias mais duradouras do
ambiente, como por exemplo, a experiência dos
primeiros anos molda o desenvolvimento neural que é
sustentado na fase adulta do indivíduo
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

PROGRAMAÇÃO AMBIENTAL DA
EXPRESSÃO GÊNICA
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

REGULAÇÃO EPIGENÉTICA DO GENOMA

• A metilação do DNA em maíferos é uma alteração

bioquímica seletiva para citosinas

• É conseguida através da ação de metil transferases

• É uma alteração química estável que leva ao

silenciamento gênico

• Mecanismo muito estudado para os processos de

desenvolvimento e diferenciação celular
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

REGULAÇÃO EPIGENÉTICA DO GENOMA

• Para os psicólogos existem três situações

 Estão menos preocupados com o processo pelo qual ocorre a

especialização dos neurônios

 Estão mais preocupados em entender como neurônios de um

indivíduo podem apresentar funções diferentes (sendo o
mesmo tipo celular) em relação a outros indivíduos

 Estão mais preocupados em compreender como os neurônios

podem alterar as propriedades funcionais em relação à
experiencia
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

REGULAÇÃO EPIGENÉTICA DO GENOMA

• Há relatos de que mecanismos epigenéticos são

responsáveis pelos efeitos da experiência no início das
diferenças individuais, bem como na aprendizagem e
memória

• Estudos recentes demonstram que o padrão de

metilação pode ser modificado em células já
diferenciadas e em respostas a sinais ambientais
Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function
Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function
 Epigenetics and the Environmental Regulation of the Genome and Its Function

CONCLUSÕES
• A perspectiva gene x ambiente é fundamental no
estabelecimento da compreensão do desenvolvimento
das diferenças individuais na função neural e
personalidade

• Mecanismos epigenéticos têm sido utilizados como

base biológica para a interação de sinais ambientais e
genoma