PROCESOS DE LIOFILIZACIÓN EN LA

INDUSTRIA FARMACÉUTICA
INTEGRANTES:
Bravo Becerra, Eliana Rocío
Quispe Huanca, Daysi Concepción
Ramírez Blas, Judith Gabriela
Rojas Paima, Alexis Agustín
Yndigoyen Cueva, Karla Masiel
 LIOFILIZACIÓN
Proceso que tiene como objetivo separar el solvente de una disolución mediante congelación y
posterior sublimación del hielo a presión reducida. Es el proceso más suave para secar productos
y es el mejor método para secar compuestos orgánicos o inorgánicos sin alterar su composición
cualitativa o cuantitativa,
 La liofilización en el tiempo
antecedentes
Los incas fueron las
primeros en realizar
una liofilización
natural aprovechando
las bajas
temperaturas de los
andes
 invención (siglo XIX)
BORDAS Y D’ANSORVAL
aplicación del principio físico
de la sublimación para la
conservación de productos.
OBJETIVO:superar
pérdidas
de productos
Apogeo ( Segunda Guerra
Mundial)
- método de conservación de
plasma sanguíneo y de
penicilina.
- necesidad de curar a las
víctimas
50 en adelante...
 FUNDAMENTO DE LA TÉCNICA
- fenómeno físico de la
sublimación inversa
- factor principal ----> rigidez
estructural que se preserva
en la sustancia congelada
cuando se verifica la
sublimación. Esto evita el
colapso de la estructura
porosa después del secado.
 Alto
vacío
 En la industria
farmacéutica...
Es de suma importancia debido a que:
● estructura molecular sumamente compleja de los farmacos
● Fármacos en estado líquido muy inestables
● Proceso más adecuado para conservar la solución del principio activo
 Agentes quimioterapéuticos

Existen moléculas que

para su uso como
fármacos requieren
previa liofilización
 Diagrama de fases de agua
De esta manera
se explica el
principio básico
de la liofilización.
CONGELACIÓN
Es la más importante de las etapas, ya que de su buena realización depende:
-Toda la marcha posterior del proceso
-La calidad del producto final.
Todo producto farmacéutico o biológico es una mezcla de compleja de solutos y
agua. Al bajar su temperatura a niveles inferiores de 0ºC, en su interior
desarrollan numerosas transformaciones que al completarse el proceso dan
origen a la formación de una matriz sólida que va a permitir la sublimación del
producto.
El concepto de agua libre y agua ligada:

El agua libre es el agua del medio de disolución que no está unida al soluto, y que puede ser congelada y
eliminada mediante sublimación. El agua ligada son moléculas de agua que están unidas al soluto
disuelto y tienen movilidad reducida.
Métodos de congelación
En los productos farmacéuticos se utilizan dos métodos de congelación diferentes:
congelación por contacto con superficie enfriada, o congelación dinámica o por rotación en
un baño refrigerante.

El primer método consiste en una técnica de congelación estática en la que un secador por
congelación versátil debe ser capaz de ajustar la velocidad de congelación a cada producto
concreto, y controlarla. En la mayoría de los casos, una temperatura final de -50 °C puede
ser suficiente para satisfacer la mayoría de requisitos. El segundo método se utiliza siempre
que es necesario congelar y secar grandes cantidades de un producto líquido contenido en
matraces o botellas grandes. La técnica de congelación apropiada deberá ofrecer también
un producto congelado susceptible de sublimación
 DESECACIÓN SECUNDARIA
● Se trata de la desecación secundaria del
producto por medio de desorción.

La desorción es un proceso continuo e

indefinido, es decir no se elimina nunca
totalmente el agua y no termina
abruptamente como la sublimación.

● Esta consiste en evaporar el agua no

congelable, o agua ligada, que se encuentra en
los alimentos u otros.
● Finaliza cuando se estima que la humedad
residual no afectará a la calidad del producto
final, asegurándole una buena conservación.
Esta humedad residual está, normalmente, en
torno al 1-3 %.
 CONTROL FINAL DE LA HUMEDAD

● Se estima obtener un
porcentaje muchísimo menor al
1%.

● En el caso de las proteínas y

péptidos , requieren un
contenido de humedad
determinado para mantener sus
estructuras secundarias y
terciarias y, por tanto, su
actividad.
El objetivo de esta etapa es alcanzar un
contenido de humedad residual (H.R.)que
permita la buena conservación del
producto en el tiempo, no existiendo un
valor tipo de H.R., ya que es característico
para cada caso.

El conocimiento de la H.R. óptima para cada En cambio, si su humedad es menor a la

producto es de vital importancia, ya que si la
H.R. es mayor a la óptima, se va producir la
descomposición del producto debido a su alto
contenido de agua.
óptima, va haber un aumento de costos de
producción por prolongación innecesaria
del proceso, existiendo además grandes
posibilidades de alteración de la estructura
interna del producto que afectará la
calidad del mismo
 Ventajas
Conservación ilimitada
Rápida
disponibilidad
Estabilidad óptima Buena protección

Solubilidad rápida,
fácil y completa.
 Liofilización de Almacenamiento en fórmulas
liofilizadas
fármacos

Antibióticos
Inestabilidad
Vacunas
Plasmas
Hemoderivados
Fármacos en Proteínas Sueros Vitaminas
estado y péptidos Extractos
líquido Leche materna
Quimioterapéuticos
Cisplatino Doxorubicina
 Larga duración

Coste elevado
Gran consumo
energético

Líquidos criogénicos