Respuesta inmunitaria

humoral
Funciones biológicas de los Ac

Síntesis de Ig en mucosas
 Procesamiento y presentación de Ag
Localización del Vía de Molécula Célula Respuesta
patógeno procesamiento presentadora activada predominante

Citoplasma Celular (lisis de

Citosólica mMHC I LTc (CD8+)
(virus) cél. Infectada)

Humoral
Fagolisosoma
(producción de
(bacteria Endosómica mMHC II LTh2 (CD4+)
Ac por
extracelular o
plasmocitos)
virus)

Activación de
Fagosoma
Mf
(bacteria Endosómica mMHC II LTh1 (CD4+)
(lisis de la
intracelular)
bacteria)
¿Cómo se genera la rta. inmunitaria humoral?

¿Por qué decimos que es una rta. específica?

¿Qué células participan?

¿Cuáles son los efectores en este tipo de rta.?

¿Cómo son los Ac?¿Qué funciones cumplen?

¿Por qué decimos que hay memoria inmunitaria?

¿Qué pasa la 2da. vez que entra el mismo Ag?

¿Hay Ag que generan una rta. humoral diferente?

ACTIVACIÓN DE LT Y LB
 Células Presentadoras de Ag “profesionales”
mMHC II (y mMHC I)

Macrófagos C. Dendríticas Linfocitos B

Captación Fagocitosis Fagocitosis Captación

del Ag +++ específica

Expresión Inducible constitutiva constitutiva

mMHC +++ ++++ activación

Coestímulo Inducible constitutivo Inducible

T. Linfoide T. Linfoide
T. Linfoide
Ubicación Conectivo Conectivo
sangre
cavidades epitelios
 ¿Cómo se genera esa especificidad?
Receptor LB
Cadena pesada

región variable región constante

V D J m d

Algunas
combinaciones
posibles
Endocitosis, procesamiento y presentación del Ag por el LB

Reconocimiento Internalización del Unión de péptidos a

del Ag a través del Ag y degradación a mMHC II y transporte
BCR péptidos a superficie celular
Ag
péptido +
mMHC II

BCR
LB

C. Lützelschwab, 2005
Los linfocitos T reconocen Ag procesados

LT

Los linfocitos B reconocen antígenos nativos

LB
 La parte del antígeno reconocida por cada
linfocito diferente es el epitope.

Los antígenos contienen epitopes reconocidos

por LB y LT

Epitope B

N C

Epitopes T
 Activación de LT y LB
1º estímulo: LB Th
Unión TCR-(mMHC+péptido)
sobre el LB

2º estímulo
Coestimulación mutua

3º estímulo
Ayuda del Th al LB
mediante interleuquinas
 Células CENTRO GERMINAL
dendríticas
Zona del manto
foliculares

LB en
reposo

Zona
Zona clara
Zona
clara apical
oscura
basal
Linfonódulo

Proliferación Selección de LB con Generación células

de LB e BCR de mayor de memoria y cél.
hipermutación afinidad (unión a Ag plasmáticas.
somática presente sobre cél. Cambio isotípico
dendríticas foliculares)
 ZONA CLARA

Cambio isotípico
y producción de Célula de Célula plasmática
cél. de memoria memoria
y cél. plasmáticas
Icosomas

LB seleccionado

Célula folicular dendrítica

ZONA CLARA

Selección de Complejos Ag-Ac

LB de alta
afinidad

Apoptosis

Alta
afinidad Apoptosis
Baja
afinidad Macrófago
ZONA OSCURA

Mutación somática

LB activado
 CAMBIO ISOTÍPICO
Célula plasmática

LB activado
Cambio de isotipo
“Anticuerpos: formas solubles de los
receptores de linfocitos B” (Cap. 13 Tizard).

-Ac son sintetizados por las células

plasmáticas.

Las células plasmáticas NO POSEEN BCR. El

BCR está en los LB.

- síntesis proteica de Ac y del BCR parten

de diferente “molde” (ARNm)
 Rta. primaria Rta. secundaria

LB virgen de memoria

Período de latencia 4-7 días 1-3 días

Magnitud de la respuesta variable (según Ag) 100-1000 veces mayor

Isotipo predominante IgM IgG

Afinidad de los Ac baja alta

La composición química determina dos tipos
de antígenos muy diferentes

Antígenos T dependientes (Ag TD):

La producción de Ac requiere la ayuda de LTh
(proteínas)

Antígenos T independientes (Ag TI):

La producción de Ac no requiere la ayuda de
LTh
(Ag poliméricos con epitopes repetitivos)
Antígeno T independiente
 Células CENTRO GERMINAL
dendríticas
Zona del manto
foliculares

LB en
reposo

Zona
Zona clara
Zona
clara apical
oscura
basal
Linfonódulo

Proliferación Selección de LB con Generación células

de LB e BCR de mayor de memoria y cél.
hipermutación afinidad (unión a Ag plasmáticas.
somática presente sobre cél. Cambio isotípico
dendríticas foliculares)
 IgE IgD
IgG

IgM (pentámero)
IgA (dímero)
cadena J

cadena J
Síntesis de Ig en mucosas
Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37
10.1038/mi.2007.9
Célula M
Mucosal Immunology (2008) 1, 31–37
10.1038/mi.2007.9
Lámina propia
Los Ac en acción
NEUTRALIZACIÓN DE VIRUS (IgM, IgG, IgA)

VIRUS

RECEPTOR

CÉLULA
NEUTRALIZACIÓN DE TOXINAS (IgM, IgG, IgA)

TOXINA
RECEPTOR

CÉLULA
OPSONIZACIÓN POR ANTICUERPOS (IgG)

Ac
Receptores del neutrófilo
Receptores del Neutrófilo

LPS
(CD 14)

FcRs CR1, CR3

y CR4

IL-8R
Receptores
Receptores del Macrófago
Receptor para del macrófago
Productos
Bacterianos

LPS
(CD 14)

Receptores CR1,
FcRs Receptores
de CR3, CR4 de C´
Anticuerpos

Manosa-
R. de detritos
Fucosa
ACTIVACIÓN DE COMPLEMENTO POR VÍA CLÁSICA (IgM,IgG)
CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE Ac (IgM, IgG, IgA)

Anticuerpo
 IgE

Daño

Eosinófilo

Inflamación

Mastocito
Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa

Innata Adaptativa
Especificidad limitada Especificidad selectiva

Actividad inmediata Actividad tardía

No tiene memoria Tiene memoria

Corta duración Larga duración

1) ¿Por qué una respuesta humoral 2aria es más
eficaz que una 1ria?

2) ¿Qué tipo de Ag (T-dependiente o T-

independiente) es capaz de provocar una rta.
humoral en la cual queda memoria frente a
ese Ag? ¿Por qué? ¿En qué consiste esa
memoria?

3) Describa cómo participan los Ac en la

destrucción de una bacteria extracelular.
Discuta si la siguiente respuesta es válida:
Los Ac, por ejemplo IgG, son capaces de neutralizar toxinas,
impidiendo la unión a sus receptores.