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CUSCO –PERU
2012-I 1
2
Sustancia
Altera
Por medio de receptores.
Y por mecanismos.
ACETILCOLINA, cuya terminación nerviosa a
este neurotransmisor se llama COLINERGICA
ACETILTRANSFERASA
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
(COLINÉRGICO)
Muscarínico Nicotínico
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
(COLINÉRGICO)
Acoplados a canales
iónicos controlando
por ligandos.
Excitatorios.
Muscarínico Nicotínico
RECEPTORES DE ACETILCOLINA
(COLINÉRGICO)
Muscarínico
Sinapsis
ganglionar
Glándula
suprarrenal
Muscarinic - excitatión
inhibición
Muscarínico
M2
inhibición Muscarínico
M3
Muscarínico
inhibición
M3
FLEXIBILIDAD CONFORMACIONAL DE LA
ACETILCOLINA
UN ENLACE ÉSTER Y UN GRUPO CUATERNARIO
CH3 –
=O
1 2 3 4 5
H3C – N – CH2 – CH2 – O – C – CH3
CH3 –
Molécula Hidrosoluble,
Características Básicas El sitio débil (Hidroliza)
FÁRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS
RECEPTORES COLINÉRGICOS
O PARASIMPATICOMIMÉTICOS
producen efectos similares a la ACETILCOLINA
CLASIFICACION
ALCALOIDES
ESTERÉS DE COLINA ANTICOLINESTERASICOS PARASIMPATIMIMETICOS O
COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Sistema Cardiovascular
• Tracto Gastrointestinal
•Tracto Urinario
•Glándulas
•Ojo
MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA
ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA
MODIFICACIONES EN LA SAL DE AMONIO:
resultado negativo en todos los casos
aminas primarias y secundarias son compuestos inactivos
compuestos muy poco activos por As-S-Se
MODIFICACIONES MOLECULARES DE LA
ACETILCOLINA para producir ESTERES DE COLINA
METACOLINA
MODIFICACION
Presenta mayor resistencia a la hidrólisisEN EL PUENTE
tanto ETILENO:
qcos como ez ( acetilcolinesterasicos y
aumento
esterasicos) de la longitud de la cadena resulto en todos los casos negativos
beta
• Mayorconduce
duraciónayun análogo de
selectividad delaacción
acetilcolina con una marcada selectividad
que Ach
muscarinica y mayor
• Tiene acciones resistencia
nicotínicas levesa ylaun
hidrolisis.
predominio de las acciones muscarínicas,
especialmente el enanatiomero S , principalmente sobre el Sistema CV
• La metacolina se usaba para dx desustitución
hiperreactividadcon
bronquial.
CH3 en beta y alfa
beta
BETANECOL
FÁRMACOS AGONISTAS SOBRE LOS
RECEPTORES COLINÉRGICOS
O PARASIMPATICOMIMÉTICOS
producen efectos similares a la ACETILCOLINA
CLASIFICACION
ANTICOLINESTERASICOS
ALCALOIDES
PARASIMPATIMIMETICOS O
COLINERGICOS
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
• Músculo Liso
• Glándulas Exocrinas
•Sistema Cardiovascular
•Sistema Nervioso Central
•Ojo
pilocarpus jaborandi ;microphyllus y pinnatifolius
Receptor
muscarinico
CLASIFICACION
ANTICOLINESTERASICOS
Enzima
acetilcolinesterasa
ANTICOLINESTERASICOS
Centro activo de la enzima acetilcolinesterasa
La HISTIDINA AUMENTA EL
CARÁCTER NUCLEÓFILICO
de la serina como del agua
necesaria para la
regeneración del centro
activo que resulta
temporalmente acetilado
ANTICOLINESTERASICOS
ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES REVERSIBLES
•INHIBIDORES IRREVERSIBLES
ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES REVERSIBLES
Se llaman así por que dicha unión es
inestable, cuando estas se liberan se separan
sin modificar a la enzima.
Se asemejan a su estructura de la
acetilcolina, estas compiten con el sustrato.
Las principales usadas son los carbamatos
por que poseen un grupo catiónico y un
éster para que se unan a las 2 zonas.
ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES REVERSIBLES: Son de 2 tipos
CARBAMATOS TERCIARIOS
los compuestos :fisostigmina
que son carbamatos biscuaternarios.
y salicilatos tienen
una potencia anticolinesterasa mayor que los
monocuaternarios y su acción es asi mismo mas prolongada lo
que puede deberse a que cada molécula del compuesto
biscuternario se combina con dos zonas activas de la enzima.
CARBAMATOS CUATERNARIOS: neostigmina, piridostigmina y
demecario
MONOCUATERNARIOS
BISCUATERNARIOS
ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES REVERSIBLES:
ElPhysostigma
N1 es el que venenosum
interacciona con
Grupo
el1º
centro activo
compuesto de la
con
carbamato enzima,
actividad
inhibitoria 1 8
por que a pH fisiológico se
Ha servido como cabeza de
ioniza. El N8 no cumple por
serie de diversos inhibidores
tener un carácter básico menor
por estar mas cerca del
benceno.
ANTICOLINESTERASICOS
•INHIBIDORES IRREVERSIBLES
•INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Una vez que la enzima queda fosforilada esta
unión es estable de manera que queda inactiva
por mucho tiempo ; el proceso puede
considerarse como una inhibición enzimática no
competitiva y prácticamente irreversible .
Se dice prácticamente irreversible, pues es posible
la regeneración de la acetilcolinesterasa por
medio de reactivadores.
REGENERACION DE LA ENZIMA
ACETILCOLINESTERASA
En la intoxicación por anticolinesterasas irreversibles (insecticidas
organofosforados) se utiliza una oxima , una sustancia sintética
PRALIDOXIMA esta posee, un nitrógeno cuaternario que se une a
la zona aniónica , y una hidroxilamina compuesto sin aplicación
terapéutica por su alta toxicidad esta hidroliza los fosfatos
orgánicos unidos a la ez.