Linha do tempo do DNA

http://www.youtube.com/watch?v=sf0YXnAFBs8

1856

Mendel -estabelece as primeiras leis da

hereditariedade, estudando sucessivas
gerações de ervilhas verdes e amarelas:
conclui que existem elementos
autônomos que controlam as
características hereditárias.

Fonte: Cronologia da Genética - 13 Fev 2001 - CienTIC, 2001

 Linha do tempo do DNA

1865 1869

O suíço Friedrich Miescher isola, a partir

do pus humano e do esperma do
salmão, uma substância com alto teor
de fósforo que chama de "nucleína",
posteriormente denominada "ácido
desoxirribonucléico" (DNA)
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881

Edward Zacharias prova que os

cromossomos contêm o DNA
descoberto por Miescher.
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889

Richard Altmann batiza a nucleína com o

nome de ácido nucléico.
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909

As unidades fundamentais da herança

biológica recebem o nome de genes.
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910

Thomas Morgan descobre que os genes

estão localizados nos cromossomos.
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929

F. Griffith faz a primeira experiência de

transferência genética passando ácido
nucléico de uma bactéria para outra,
transmitindo-lhe assim as suas
características patogênicas.
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929 1931

O russo Phoebus Aaron Levene (1869-

1940), trabalhando nos EUA, estuda a
estrutura química dos ácidos nucléicos e
identifica seus componentes básicos. Os
termos "ácido desoxirribonucléico" e
"ácido ribonucléico" (RNA) se tornam de
uso comum
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929 1931 1938

O britânico William Astbury (1898-1961)

obtém a primeira figura de difração do
DNA com o uso de raios X e sugere que
ele tem uma estrutura periódica regular.
Nessa época, predomina a idéia de que a
informação genética está contida nas
proteínas, porque o DNA teria uma
estrutura muito simples para isso
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929 1931 1938 1944

Publicação de "What is Life?" 10 (O que É Vida?), em que o austríaco Erwin Schrödinger 11 (1887-
1961) sugere que as informações genéticas estão armazenadas numa estrutura molecular estável (um
"cristal aperiódico"). O livro exerceu grande influência, na época, estimulando a busca pelo "código da
vida"

A norte-americana Barbara McClintock (1902-1992) 12, usando o milho como organismo-modelo,

descobre os transposons. Eles são sequências de DNA que são capazes de se mover de um lugar para
outro no genoma, mostrando que ele é mais dinâmico do que se pensava

Os canadenses Oswald Avery (1877-1955) 13, Colin MacLeod (1909-1972) e Maclyn McCarty (1911-),
do Instituto Rockefeller (EUA), mostram que o DNA (e não proteínas) é capaz de transformar bactérias
não-patogênicas em patogênicas. Isso sugere que é o DNA que armazena a informação genética
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929 1931 1938 1944 1949

O austríaco Erwin Chargaff (1905-1992) descobre, nos EUA, uma relação

quantitativa entre as bases do DNA: a proporção (razão molar) entre
adenina e timina é sempre igual, e o mesmo ocorre entre guanina e citosina
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929 1931 1938 1944 1949 1950

Os norte-americanos Linus Pauling (1901-1994) e

Robert Corey (1897-1971) identificam a estrutura
molecular básica de proteínas (o modelo da alfa-
hélice). Dois anos depois, eles propõem uma
estrutura para o DNA que se mostraria equivocada,
com três cadeias helicoidais entrelaçadas (o modelo
da tripla hélice)

Linus Pauling
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929 1931 1938 1944 1949 1950 1952

Os norte-americanos Alfred Hershey (1908-1997) e Martha Chase (1930-

2003), usando marcadores radioativos, mostram que é o DNA de um vírus, e
não a proteína, que programa as células para fazer cópias do vírus. O
experimento reforça a idéia de que os genes estão contidos no DNA.
 Francis Crick (1916-2004) e Maurice Wilkins Rosalind Franklin
James Watson (1928- ) (1916-2004) (1920-1958)

- Crick e Wilkins eram físicos, Rosalind Franklin tinha formação em

Química e Física e Watson era formado em Biologia e fizera seu
doutoramento sobre bacteriófagos desativados por incidência de
raios-X. Então com 24 anos, Watson tinha que aprender bioquímica
para poder tentar desvendar a estrutura do DNA.
- Wilkins começou usando espectroscopia ótica para estudar DNA
(final déc. 1940). Em 1950 obteve o primeiro padrão de difração
cristalino de raio X das fibras de DNA, o que indicava que o DNA
tinha estrutura helicoidal (espiral).
- R. Franklin obtém imagens de DNA de excelente qualidade, por
difração de raios X
http://www.pbs.org/wgbh/nova/photo51/anat-flash.html
 Linha do tempo do DNA

1865 1869 1881 1889 1909 1910 1929 1931 1938 1944 1949 1950 1952 1953

O norte-americano James Watson e o britânico Francis Crick decifram, em 7 de

março, a estrutura de dupla hélice para o DNA e a publicam na revista "Nature"
de 25 de abril, na qual saem também outros dois artigos sobre o DNA, um de
Maurice Wilkins, Alexandre Stokes (1919-2003) e Herbert Wilson (1929- ), e
outro de Rosalind Franklin e Raymond Gosling, ambos descrevendo resultados
experimentais de difração do DNA com raios X que eram compatíveis com a
estrutura proposta por Watson e Crick.

Em 30 de maio, também na "Nature", Watson e Crick analisam as implicações

genéticas de seu modelo e sugerem um mecanismo para a replicação do DNA.
A história da dupla-hélice
 Até 1950, quando Crick e Watson iniciaram suas
pesquisas sobre o DNA, a “mágica” da transmissão da
informação genética ainda era um mistério.
 Francis Crick, aos 33 anos de idade, após assistir a uma
palestra de Linus Pauling e ler o livro What is Life? The
Physical Aspect of the Living Cell decidiu ir para
Cambridge trabalhar no mais famoso laboratório de
física da época, o Cavendish.
 Já o zoólogo James Dewey Watson, viveu dois
acontecimentos que marcaram definitivamente a sua
trajetória no caminho científico: um deles foi a leitura do
livro de Schrödinger, no qual descobriu o gene; o
segundo foi a decisão de trabalhar com o
microbiologista italiano Salvador Luria, nos Estados
Unidos, com quem iria estudar os fagos (ou
bacteriófagos, vírus que infectam bactérias).
 A história da dupla-hélice
 Em um congresso em Nápoles (Itália) que Watson
conheceu Maurice Wilkins, que lhe mostrou uma
imagem de difração de Raios-X em que vinha
trabalhando no Medical Research Council do King's
College de Londres. A visão dessa imagem levou
Watson a perceber que era aquele o caminho para
descobrir a estrutura química do DNA.
 Disposto a estudar a difração de Raios-X , Watson
conseguiu transferir-se para o laboratório Cavendish
em Cambridge, onde conheceu Crick. A empatia
entre os dois foi imediata. Resolveram então que o
ponto central de suas pesquisas seria a descoberta
da estrutura do DNA.
 A história da dupla-hélice
 Enquanto Watson e Crick
estudavam os resultados de Linus
Pauling, em Cavendish, no King's
College, Wilkins e sua colaboradora
Rosalind Franklin trabalhavam no
aperfeiçoamento das imagens de
difração de Raios-X.
 Ao ler um novo artigo de Pauling
sobre o tema, Watson descobriu
um erro e tentou convencer
Wilkins e Franklin de que tinha a
interpretação correta, diferente da
de Pauling, o que levou Wilkins a
mostrar a Watson suas imagens  Tais imagens revelaram a
mais recentes de difração de Watson que sua idéia estava
Raios-X do DNA. correta. De volta ao Cavendish,
iniciou, juntamente com Crick, a
construção do novo modelo da
estrutura do DNA.
 Modelo de Watson e Crick
 Construíram modelos em escala de
uma dupla hélice em conformidade
com os dados de cristalografia de raio
X e com a química conhecida do DNA.
Em uma de suas tentativas sem
sucesso, eles colocaram a cadeia de
açúcar-fosfato dentro da molécula.
 Em uma outra tentativa, Watson
colocou a cadeia de açúcar-fosfato do
lado de fora da molécula, o que
permitiu que as bases nitrogenadas
mais hidrofóbicas se refugiassem no
interior da molécula, distante do meio
aquoso.
 A estrutura proposta pelos
pesquisadores era uma molécula em
forma de escada enrolada em uma
espiral, com a cadeia de açúcar-fosfato
formando as laterais da escada e os
pares de bases nitrogenadas formando
os degraus.
 As duas cadeias de açúcar-fosfato da
hélice são antiparalelas, isto é elas
estão dispostas em direções opostas.
 Modelo de Watson e Crick
 o DNA é uma hélice com um
diâmetro uniforme de 2nm.
Este diâmetro sugere que o
DNA possui duas fitas.
 Pareamento de bases: em
um insight, Watson deduziu
que os 4 componentes
químicos básicos no DNA se
combinavam. As bases purina
e pirimidina são empilhadas e
distantes uma das outras
0.34nm.
 A hélice realiza uma volta
completa ao redor do seu eixo
a cada 3.4nm.
 há dez camadas de pares de
bases nitrogenadas em cada
volta da hélice.
Conclusões de Watson e Crick
 Para ser consistente com o diâmetro de 2 nm, a purina
de uma fita deve parear (por meio de pontes de
hidrogênio) com uma pirimidina da outra fita.
A estrutura das bases nitrogenadas ditam que pares de
bases podem parear por pontes de hidrogênio. A regra
de pareamento de bases é que a adenina pode parear
apenas com a timina, e a guanina com a citosina.
A história da dupla-hélice
 Após cinco semanas de erros e acertos,
finalmente o modelo estava pronto. A notícia se
espalhou: "pesquisadores de Cambridge haviam
descoberto o segredo da vida".
Maurice Wilkins no entanto, ficou de fora da
descoberta a que teria reagido apenas com uma
breve e sarcástica mensagem: "acho que vocês
são uma dupla de belos patifes...".
 Em 1962, Crick, Watson e Wilkins receberam o
Prêmio Nobel de Medicina. Franklin, que deveria
partilhar a homenagem, havia morrido de câncer
em 1958.
A publicação da descoberta - 1953
 No dia 25 de abril daquele ano, a revista Nature
publicou o artigo Molecular Structure of Nucleic Acids
(Estrutura Molecular dos Ácidos Nucleicos), primeiro
de uma série sobre o tema. (até hj foi citado 3,355
vezes)
 Com menos de mil palavras e um gráfico simplificado,
o trabalho descrevia a estrutura da molécula.
 A representação a que chegaram Crick e Watson é a
de uma longa molécula, constituída por duas fitas
enroladas em torno de seu próprio eixo, como se
fosse uma escada do tipo caracol. A ligação entre elas
é feita por pontes de hidrogênio, que são ligações
fracas, isto é, que se rompem com facilidade, ficando
as bases nitrogenadas com o papel de “corrimão” de
uma escada circular. (ARTIGO)
Em síntese...

 Crick deu a Watson o crédito pela descoberta que

levou à compreensão da estrutura da molécula
(emparelhamento A-T e C-G), deduzido por
Watson.
 Watson, por sua vez, atribuiu a Crick o mérito
pelo reconhecimento da importância das Razões
de Chargaff, sobre as proporções relativas das
bases, e de identificar o esquema da replicação
dos genes durante a divisão celular.

Fonte: Brody, David E., Brody, Arnold R. A coluna vertebral da vida. In:
As sete maiores descobertas científicas da História. São Paulo: Cia.
das Letras, 1999. Cap. 18, p. 372
Em síntese...

 A descoberta foi o ponto culminante de 80 anos

de pesquisas realizadas por muitos cientistas.
 Crick e Watson trabalharam juntos por 18 meses,
avançando por 30 ou 40 etapas discerníveis, no
caminho para a solução decisiva.
 Cada etapa derivou de um fato ou teoria científica
existente, cada qual atribuível a um predecessor
ou contemporâneo.
 Bragg, Chargaff, Pauling, Donahue, Wilkins e
Franklin.

Fonte: Brody, David E., Brody, Arnold R. A coluna vertebral da vida. In:
As sete maiores descobertas científicas da História. São Paulo: Cia.
das Letras, 1999. Cap. 18, p. 372
Em síntese...

Crick escreveu que as idéias necessárias para entender a

estrutura do DNA
“...são ridiculamente fáceis, pois não violam o bom senso
[...] A meu ver existe uma boa razão para simplicidade
dos ácidos nucléicos. Eles provavelmente remontam à
origem da vida [...] Naquele tempo, os mecanismos
tinham de ser razoavelmente simples, ou a vida não
poderia ter começado. A hélice dupla é realmente uma
molécula notável. O homem moderno tem talvez 50 mil
anos de existência [...] mas o DNA e o RNA já existem
há pelo menos vários bilhões de anos [...] No entanto,
somos as primeiras criaturas da Terra a perceber sua
existência.”

Fonte: Brody e Brody (1999) Cap. 18, p. 372.

Características do material genético

 Replicação
 Armazenamento de informação
 Expressão dessa informação
 Variação por mutação
 Visão simplificada do fluxo de informação dentro de células,
envolvendo DNA, RNA e proteínas.

DNA

Transcription

mRNA rRNA tRNA

Ribosome

Translation

Protein DOGMA CENTRAL DA

GENÉTICA MOLECULAR:
DNA produz RNA, que
Fonte: Klug e Cummings, 1999 p. 186 produz proteínas.
 Considerações
 2003 (após 50 anos) - seqüenciamento do
genoma humano
 Hoje a Ciência – informação globalizada –
conhecimento
Referências
Brody, David E., Brody, Arnold R. A coluna vertebral da vida. In:
As sete maiores descobertas científicas da História. São
Paulo: Cia. das Letras, 1999. Cap. 18.

Klug, William S. e Cummings, Michael R. Essentials of Genetics,

Prentice Hall, 3rd ed. 1999.

Watson, James D. The Double Helix. Mentor Books, 1967.

Videos:

http://www.pbs.org/wnet/dna/episode1/index.html