Sunteți pe pagina 1din 22

CURS 4

FAM.
PARAMYXOVIRIDAE
• virusuri care determina infectii la:
- mamifere: pesta (bovine, capre, oi), jigodia
canina, boli murine (v. Sendai)
- om: boli respiratorii, rujeola, oreillonul, infectii
persistente (PESS)
• clasificare:
- genul paramyxov.: v. paragripale 1, 2, 3, 4; v.
urlian
- genul morbilliv: v. rujeolos
- genul pneumov.: v. sincitial respirator
• caractere generale comune:
- virioni pleomorfi (sferici/filamentosi), 150-300 nm
- constitutie:
a. invelis (lipoproteic) cu proiectii exterioare (spiculi) glicoproteice:
- proteina HN (hemaglutinanta si neuramindazica pe hematii gaina/cobai) -
gen paramyxov
- proteina HA (activitate hemaglutinanta pe hematii de maimuta)
- gen morbilliv.
- proteina G (fara activitate) - gen pneumov.
- factori de fuziune (Fo): activare prin clivaj (toate genurile), rol in
infectivitate, hemolitica
- proteina M (fata interna invelis): rol in ansamblare
• nucleocapsida :
- genom: o macromol. ARN monocatenar (5-8 x 10/ da), sens negativ, 6
gene
- simetrie capsida helicoidala cu proteine: NP (paramyxov.), NC
(morbilliv),N (pneumov.) - rol de protectie ARN; proteinele L si P +
polimeraze/transcriptaze
• rezistenta la agentii fizici si chimici
- sensibile la solventii organici si detergenti dat. invelis lipidic - eter,
acetona, Tween 80
- UV si lumina solara inhiba infectivitatea
- labile la +22 - +25, cateva zile
- se pastreaza indelungat: –70, N-lichid, liofilizate
• multiplicarea:
- atasarea prin proteinele de suprafata (H, N)
- factorul Fo se cliveaza proteolitic: F1si F2 care determina fuzionarea
invelis cu membrana celulara si patrundere in cel. virion. ARNv cu sens
– si transcriptaza sint ARN cu sens + si apoi ARN progen – si ARN m
pentru sinteza proteine virale
- replicarea si ansamblarea in citoplasma, invelirea la membranei celulare
si eliberare prin inmugurire
- factorii de fuziune produc sincitii
• proprietati genetice:
- stabile genetic
- mutanti ts (conditionat letali) si defectivi interferenti (particule DI)
- toate au un tip antigenic (exceptie paragripale cu 4 tipuri)
PARAMYXOVIRUS
GENUL PARAMYXOVIRUS
(v. paragripale )
Paramyxovirus
• 4 tipuri
• agenti a unor boli respiratorii endemo epidemice la
varste mici
• cultivare:
1. culturi primare umane (rinichi embrionar) sau simiene;
efect citopatic lent sincitial; prezenta HAD
2. animale de laborator: hamster, cobai la inoculare i.
nazala – boala usoara, sobolan bumbac – infectie
pulmonara
3. oua embrionate: cultivare i. amniotica slaba (5-7 zile la
340C) > lichid amniotic hemaglutineaza h. gaina/cobai
• patogeneza :
- poarta intrare respiratorie – contact direct bolnav (tuse, stranut)
- incubatie: 3-6 zile, multiplicare in cai respiratorii superioare
- adulti: infectii usoare/inaparente
- copii / sugari : febra , crup (para 1 si 2), pneumonie/bronhopneumonie (para
1 si 3); para 4 da infectii minore
• imunitate:
- rezistenta depinde de IgA si IgE local (mucoasa nazala) si mai putin de atc
umorali
- raspuns imun specific de tip
- atc hemaglutino inhibanti, fixatori de complement, neutralizanti
• diagnostic de laborator:
- produse patologice: secretii nazo-faringiene, sputa, fragmente organe (post
mortem)
a. examen direct: IF (celule tract respirator), ELISA, RT-PCR -
specificitate de tip
b. izolare/identificare; culturi de celule primare, linii simiene (LL -MK2)
- efect sincitial, HAD (h. umane/cobai), IF, ELISA
c. diagnostic serologic: teste in dinamica (ELISA, SN, HAI, RFC)
- infectie acuta: IgM
- reactii incrucisate cu urlian
• epidemiologie:
- sursa: omul bolnav , contact direct,
contagiozitate (30-40%)
- evolutii epidemice: toamna si iarna
- susceptibilitate >: copiii mici
- tipul 3 cel mai frecvent
- rezistenta: max. 12 luni, reinfectii frecvente
• profilaxie: nu sunt vaccinuri eficiente
VIRUSUL URLIAN
• ag. cauzal al parotiditei epidemice (infectia gl. parotide)
• incubatie: 2-3 saptamini
• cultivare:
- culturi primare de rinichi de maimuta Rhesus si linii cel vero, Hela-efect lent,
sincitial
- oua embrionate: multiplicare in cav alantoidiana
- animale: gazda naturala omul. Experimental: maimuta, caine, iepure, soarece,
hamster nou-nascut (tulpini neurotrope prin proteina NH)
• patogeneza:
- transmitere: saliva si secretii respiratorii (picat Pflugge)
- multiplicare primara in epit. respirator si ggl regionali, diseminare viremica la gl.
salivare, testicole, ovare, pancreas (infectare limfocite T); multiplicare secundara in
epiteliul duct parotidian (edem, infiltratie limfomonocitara, degenerscenta, atg
prezente)
cu marire de volum gl. (inflamatie). Leziuni similare testicole.
- eliminare prin: urina
- izolare v.: saliva (1-6 zile), sange (3-5 zile), fecale/urina (10 zile)
- afectare SNC (50%): meningism usor (pleiocitoza–lcr), meningo encefalite (0,5%)
(mononucleare disem. infectia prin plexuri choroide/neuronal
- alte localizari: miocardite, pancreatite (diabet juvenil), nevrite auditive
(hipoacuzie),
orhite/ovarite (sterilitate)
• imunitate:
- raspuns umoral: 80% adulti au anticorpi; atc trec transplacentar; atc anti HN (2-3
saptamini – maxim 4 sapt) – depistare SN, HAI, RFC; atc . fixatori neprotectori
- celular: limfocite citotoxice (sange si lcr – meningite); raspuns citotoxic dependent
atc.; hipersensibilitate intirziate (indivizii imuni au idr pozitiv la v. inactivat)
• diagnostic laborator:
- Produse patologice: saliva, urina, lcr
- culturi celulare: primare (umane, simiene); linii celulare: Vero, HeLa ; efect citopatic:
celule gigante si sincitii; HAD cu hematii cobai/umane grup 0 .
- oua embrionate: HA lichide amniotice; identificare v.: inhibarea HAD, IF, SN, HAI
- diagnostic serologic: det. IgM si IgG (probe duble) prin ELISA; mai rar: RFC, HAT
• epidemiologie:
- larg raspindita
- sursa: om bolnav (elimina virus 10-12 zile)
- transmisie: directa
- focare epidemice apar in colectivitati
- 30-40% infectii inaparente
- receptivitate generala, imunitate durabila
• profilaxie:
- vaccinuri vii atenuate (fibroblaste de embrion de gaina, ou embrionat); eficacitate 90%
- vaccinuri inactivate (formol): protectie limitata
GENUL MORBILLIVIRUS
Virusul rujeolos
Rindepest virus
• agentul etiologic al rujeolei caracterizata prin: febra,
enantem si exantem (tipice), incubatie: 11 zile
• evolutie endemo-epidemica, contagiozitate extrema
• cultivare:
- culturi celule: culturi primare de rinichi (umane,
simiene), primare de embrion de gaina, diploide umane,
linii continui (Hep2, HeLa, KB); efect citopatic
sincitial stelat, fuziform sau celule gigante
- oua embrionate: in amnios
- animale: primate (inoc. i.nazala, iv., i. cerebral) – boala
asem. om (febra, rash, leucopenie)
• patogeneza:
- patrunde resp. prin picat Pflugge – multiplicare primara (2-4 zile),
apoi prin macrofage la ggl. limfatici regionali – sange (viremie
primara) la SRE (infectie organe limfoide cu febra, catar oculo-
nazal tuse seaca, semn Koplik = pete rosii cu varf alb. Virus
prezent in: sange, ggl., splina, pulmoni si se elimina prin secretii
respiratorii, lacrimi, urina. Viremia sec = diseminare masiva prin
limfocite si monocite in toate tesuturile epitelialesi limfoide.
- caracteristici :
a. celule gigantice reticulo-endoteliale (100 micro m.
multinucleate) prin fuz. cel. in: amigdale, ggl., placi Peyer,
splina, apendice – viremia primara
b. cel. gigante epiteliale in: tegumente, mucoase, conjunctiva, tract
respirator/gastrointestinal – viremie secundara
c. atg prezente in endotelii; modif limfocitare: leucopenie>, leziuni
cromozomiale leucocitare; izolare virus din leucocite
• clinic: rash (maculo-papular), centrifug (fata, trunchi, membre).
Apar primii atc si r.i.cel. dispare viremia si cel gigante la o
saptamana – vindecare urmata de anergie >.
• complicatii:
- encefalita acuta la n zile dupa rash. Autoimuna?
- encefalita acuta infectioasa (izolare v.)
- PESS apare la 2-10 ani (v. defectiv, r.i alterat)
- la malnutriti: infectii sec cu mortalitate 5-10% (bronsite, b-pneumonii, enterite,
otite; pneumonia cu cel gigante la i. depresie.
• imunitate:
- dupa boala – imunitate toata viata
- atc materni dau rezistenta 6-8 luni
- atc. fata de HA, F, NP prez. in rash, max in covalescenta; reactii HAI, RFC, SN
- r. cel.: limfocite citotoxice. Dupa boala r. de hipersensib intirziata negativ 4-5
sapt.
• diagnostic de laborator:
- produse patologice: secretii conj./rinof., sange (leucocite la debut, urina in
prima saptamina, creier (necropsie)
- examen direct: amprente muc nazala/ ecretii pentru cel gigante: IF (sediment
urina, secretii nazale
- izolare/identificare (nu este curenta): culturi primare umanesimiene (amnios,
rinichi embrionar). Efect citopatic + HA cu hem maimuta; in PESS tesut
cerebral cocultivate cu linii Vero . Identif. Prin HAI, SN, RFC, ELISA
- diagnostic serologic: seruri perechi (x 4) –HAI, RFC, ELISA IgM
• epidemiologie :
- raspindire universala
- contagiozitate > (95%), frecv > intre 5-7 ani
- endemica orase, epidemiile sezoniere (iarna –
primavara) la 3-5 ani
- sursa: om bolnav cu transmitere directa (secretii
respiratorii)
- receptivitate: universala
• profilaxie:
- vaccinuri vii atenuate (Schwarz), v. cultivate pe
fibroblaste de embrion de gaina, diploide umane; adm
trivaccin 1-5 ani ,
• revaccinare 5 ani (7ani)
GENUL PNEUMOVIRUS
Virusul sincitial respirator
VRS
• determina i.r.a la sugari si copiii mici (25% pneumonii si 50%
bronsiolite); incubatie de 4-5 zile; < 6 luni infectie severa
• cultivare:
- culturi celulare: diploide umane, linii continui (Hep2); efect sincitial
cu incluzii citoplasmatice eosinofile
- animale: cimpanzei (infectie experimentala)
• patogeneza:
- v. se multiplica in epiteliul cai respiratorii superioare (necraze), apoi
disemineaza la bronhii si parenhimul pulmonar
• imunitate: rol important IgA secretor si im. celulara
• diagostic de laborator:
- examen direct: IF, ELISA, RT-PCR
- izolare/identificare: efect citopatic caracteristic; detectie prin IF sau
ELISA
- diagnostic serologic: crestere dinamica atc. (x4) prin ELISA, RFC
<SN
• epidemiologie:
- epidemii la sugar si copilul mic in sezonul rece; focare in colectivitati