Sunteți pe pagina 1din 10

Miastenia

congenitala
Radu Jereghea M1567

USMF 2018
Generalitãti

 Reprezinta un grup de conditii caracterizate prin :slãbiciune


muscularã ce se inrautãteste la efort.
 Mai poate fi numitã:Sindromul miastenic congenital;SMC;
 Frecvența este destul de rarã in literatura stiintificã cel putin au
fost inregistrate peste 600 de cazuri.
Cauza bolii
Este cauzatã de mutatia la nivelul mai multor
gene:RAPSN, CHAT, COLQ, DOK7 ,cel mai frecvent fiind
cauzata de mutatia in gena CHRNE.
 Informații despre gena responsabilă
 Localizarea genei :17p13.2

 Particularitățile promotorului: situs de transcriptie:c-Jun ATF-2 MAZR


MZF-1 NF-kappaB1 NF-kappaB RelA RREB-1 Pax-3 RORalpha1
 Numărul intronilor 11 / exonilor 12
 Expresia specifică de tesut:afinitate crescutã in cord
 Funcția normală a genei
 La nivel molecular:activitatea canalelor ionice
 La nivel celular / tisular:transportul ionilor
 La nivel de organism:activitatea jonctiunii neuromusculare
Caracteristica mutatiei
 Mutații în genă
 Mutații cunoscute – numărul total 90
 Majoritatea mutatiilor sunt cauzate de substitutia unui
nucleotid dar unele pot fi provocate si de deletii /insertii
de nucleotide.
 Consecințele mutațiilor
 La nivel molecular : subunitatea ε defectã
 La nivel celular / tisular : defect in trasportul ionilor la
nivelul jonctiunii neuro musculare
 La nivel de organism : slãbiciune muscularã
Patogeneza
 Mutatiile in genã duc la modificãri in
proteinele ce joacã un jol important in
functia jonctiunii neuromusculare ce rezultã
prin intreruperea comunicãrii dintre
terminatiunile nervoase si miocite.Aceastã
intrerupere va duce la incapacitatea
functionala a muschilor scheletali,slãbiciune
muscularã si dezvoltare retardã a
capacitãtilor motorii.
Simptomatologie

 Manifestările primarel(a sugari sau 3-7ani):


•Dificultate în alăptare sau de a lua a sticlei, sufocare ușoară
Hipotonia sa manifestat prin slăbiciunea brațelor și a
picioarelor;
•Ptoza pleoapelor; Contractii articulare comune (arthrogryposis
congenital);
•Expresie facială diminuată;
•Dificultăți de respirație, degete și buze purpurii;
•Întârzierea dezvoltării pentru șezut, târâtoare și mers;
•Pentru copiii mai mari este dificil să urce pe scări.
 Complicațiile:Atrofie muscularã,asfixie
 Evoluția bolii: in dependentã de gena afectatã de la
letal pana la simptome ce permit a duce un mod de
viata relativ normal
Diagnostic

 Clinic:Anamneza si aprecierea simptomelor


 Paraclinic:Electromiografie;screening pentru anticorpi
contra receptorilor de Ach.
 Genetic
 Secventiere exonilor
Genetica bolii

 Tipul de moștenire:AR
 Genotipul persoanelor afectate:An
 Riscul de recurență:50%( An An)
 Alte fenomene genetice
 Expresivitate variabilã
 Penetranță incompletã
 Pleiotropie relational
 Heterogenitate genetică nonalelica
Profilaxia bolii
 Metode de profilaxie
 Primară Evitarea factorilor teratogeni;Educatia sanitarã
adecvatã a tinerilor;Evitarea agentilor infectiosi
preconceptionali;
 Tratament: In dependentã de subtipul SMC
 -Anticolinergice;Kitenoterapie
Bibliografie / webografie
 Barišić N, Chaouch A, Müller JS, Lochmüller H. Genetic heterogeneity and pathophysiological mechanisms in
congenital myasthenic syndromes. Eur J Paediatr Neurol. 2011 May;15(3):189-96. doi: 10.1016/j.ejpn.2011.03.006.
Epub 2011 Apr 17. Review.
 Citation on PubMed
 Beeson D, Webster R, Cossins J, Lashley D, Spearman H, Maxwell S, Slater CR, Newsom-Davis J, Palace J, Vincent
A. Congenital myasthenic syndromes and the formation of the neuromuscular junction. Ann N Y Acad Sci.
2008;1132:99-103. doi: 10.1196/annals.1405.049.
 Citation on PubMed
 Engel AG, Shen XM, Selcen D, Sine SM. What have we learned from the congenital myasthenic syndromes. J
Mol Neurosci. 2010 Jan;40(1-2):143-53. doi: 10.1007/s12031-009-9229-0. Epub 2009 Aug 18. Review.
 Citation on PubMed or Free article on PubMed Central
 Engel AG. Current status of the congenital myasthenic syndromes. Neuromuscul Disord. 2012 Feb;22(2):99-111.
doi: 10.1016/j.nmd.2011.10.009. Epub 2011 Nov 21. Review.
 Citation on PubMed or Free article on PubMed Central
 Kinali M, Beeson D, Pitt MC, Jungbluth H, Simonds AK, Aloysius A, Cockerill H, Davis T, Palace J, Manzur AY,
Jimenez-Mallebrera C, Sewry C, Muntoni F, Robb SA. Congenital myasthenic syndromes in childhood:
diagnostic and management challenges. J Neuroimmunol. 2008 Sep 15;201-202:6-12. doi:
10.1016/j.jneuroim.2008.06.026. Epub 2008 Aug 15.
 Citation on PubMed
 Senderek J, Müller JS, Dusl M, Strom TM, Guergueltcheva V, Diepolder I, Laval SH, Maxwell S, Cossins J, Krause S,
Muelas N, Vilchez JJ, Colomer J, Mallebrera CJ, Nascimento A, Nafissi S, Kariminejad A, Nilipour Y, Bozorgmehr B,
Najmabadi H, Rodolico C, Sieb JP, Steinlein OK, Schlotter B, Schoser B, Kirschner J, Herrmann R, Voit T, Oldfors A,
Lindbergh C, Urtizberea A, von der Hagen M, Hübner A, Palace J, Bushby K, Straub V, Beeson D, Abicht A,
Lochmüller H. Hexosamine biosynthetic pathway mutations cause neuromuscular transmission defect. Am J
Hum Genet. 2011 Feb 11;88(2):162-72. doi: 10.1016/j.ajhg.2011.01.008.
 Citation on PubMed or Free article on PubMed Central