SISTEMA RENINA,

ANGIOTENSINA
ALDOSTERONA

ANTONIO JOSE GOMEZ

GERARDO REINA GONZALEZ
 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

• Los riñones aparte de su capacidad de controlar la TA modificando el

volumen del líquido extracelular, tienen otro PODEROSO mecanismo
de controlar la presión:

El sistema: RENINA – ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA

• La renina es una pequeña •El volumen de renina
proteína enzimática que se liberado por los riñones es
libera por los riñones el principal determinante de
cuando la presión arterial la producción de
cae demasiado. angiotensina II.

•Se sintetiza, almacena y secreta

hacia la circulación renal por las
células YG que yacen en las
paredes de las arteriolas
aferentes. Se secreta por
exocitosis.
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE RENINA

• Controlada por tres vías (2 nivel local, 1 SNC)

1era vía (intrarrenal). Vía de la mácula densa

• Aumento de NaCl por la mácula densa inhibe la
liberación de renina, las disminuciones la estimulan.

• Adenosina inhibe liberación de renina,

prostaglandinas la estimulan.
2da vía (intrarrenal). Vía del barorreceptores intrarrenal

•Aumentos en la TA de los vasos preglomerulares inhiben la

liberación de renina y  la descarga de prostaglandinas.

•Disminución en la TA de los vasos preglomerulares aumentan la

liberación de renina y  la descarga de prostaglandinas.

* Se cree que el estímulo inmediato para la secreción es reducir la

tensión dentro de la pared de la arteriola aferente.
3er vía (SNC). Vía del receptor adrenérgico β
•Mediado por liberación de noradrenalina a partir de
nervios simpáticos postganglionares.

•La activación de receptores β1 sobre las células YG

aumenta la secreción de renina.
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE RENINA

• 2 MECANISMOS:

• Mecanismo de retroalimentación negativa de asa corta

• Mecanismo de retroalimentación negativa del asa larga
 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE RENINA

Mecanismo de retroalimentación negativa de asa corta

• Los incrementos de la secreción de renina aumentan la formación de

angiotensina II que estimula a receptores AT1 en las cel. YG para inhibir la
liberación de renina.

• La angiotensina también incrementa la TA por estimulación de receptores AT1.

 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE RENINA

• La inhibición de la liberación de renina debido a incrementos en la TA

inducidos por angiotensina II se denomina:

Mecanismo de retroalimentación negativa del asa larga

 CONTROL DE LA SECRECIÓN DE RENINA

• Las vías fisiológicas que regulan la liberación de renina pueden verse influidas por la presión
arterial, el consumo dietético de sal y varios fármacos.

• Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la síntesis de prostaglandinas y por lo tanto

disminuyen la liberación de renina.

• Los antagonistas del receptor adrenérgico β, reducen la secreción de renina porque

disminuyen la activación de receptores adrenérgicos β en células YG.

• En general. Los diuréticos y vasodilatadores incrementan la liberación de renina porque

disminuyen la presión arterial.
• Los aumentos de la TA bloquean la liberación de renina por:

Activación de
barorreceptores de presión
alta, lo cual reduce el tono
simpático renal.

Incremento de la
presión en los vasos
preglomerulares.
Reducción de la resorción de
NaCl en los túbulos proximales
que aumenta la liberación
tubular de NaCl hacia la
mácula densa.
 COMPONENTES DEL SISTEMA DE RENINA-
ANGIOTENSINA

Angiotensinógeno

• Constituye el sustrato para la renina.

• Se sintetiza y secreta de manera continua en el hígado.

• Su síntesis se estimula por: inflamación, insulina, estrógenos, glucocorticoides, hormona

tiroidea y angiotensina II.

• Los anticonceptivos orales que contienen estrógeno incrementan las [ ] circulantes de

angiotensinógeno y pueden inducir hipertensión.
 COMPONENTES DEL SISTEMA DE RENINA-
ANGIOTENSINA

• Enzima convertidora de angiotensina :

• Convierte angiotensina I (ATI) en

angiotensina II (ATII)
 COMPONENTES DEL SISTEMA DE
RENINA-ANGIOTENSINA
• Angiotensinasa:
• Enzima sérica capaz de destruir rápidamente la angiotensina degradándola en 5
ó 6 ácidos amínicos.
• Sistemas de renina-angiotensina locales (hístico)
• Renina circulante de origen renal actúa sobre la angiotensina circulante de
origen hepático para producir ATI en plasma;
• La ECA plasmática y la del endotelio pulmonar convierten la ATI circulante en
ATII desde donde se libera a la circulación para producir sus efectos
 COMPONENTES DEL SISTEMA DE
RENINA-ANGIOTENSINA

• Receptores de angiotensina

• AT1 y AT2: Acoplados a proteína G

• Los efectos farmacológicos de la ATII parecen estar mediados por receptor AT1

• AT2 tal vez ejercen efectos antiproliferativos, proapoptótico, vasodilatador y antihipertensor.

(actividad Fibrosis cardiaca)

• Receptor AT2 en tejidos fetales, distribución más restringida en adultos

 MECANISMOS POR LOS CUALES LA ATII
INCREMENTA LA RESISTENCIA PERIFÉRICA
TOTAL
• Vasoconstricción directa
- Contracción de arteriolas precapilares por activación de los receptores
AT1.
- Con la administracion de ATII disminuye de repente el flujo sanguíneo en
el riñón.

• Aumento de la neurotransmisión noradrenérgica periférica.

- ATII incrementa liberación de noradrenalina
- Aumenta la respuesta vascular a la noradrenalina.

• Efectos sobre el SNC.

- Pequeños volúmenes de ATII aplicados en las arterias vertebrales
incrementan la presión arterial.
 MECANISMOS POR LOS CUALES LA ATII ALTERA LA
FUNCIÓN RENAL

Efectos directos de la ATII sobre la resorción de sodio

en los túbulos proximales.
-Efecto directo para aumentar la resorción de Na+ en el
túbulo proximal.

Liberación de aldosterona a partir de la corteza

suprarrenal.
-Incremento de la resorción del sodio y mayor
eliminación de potasio en la parte distal de la nefrona.

Hemodinámica renal alterada

ATII reduce el flujo sanguíneo renal por medio de:

-Vasoconstricción directa del músculo liso vascular

-Aumenta el tono simpático renal
-Facilita la transmisión adrenérgica renal.
 MECANISMOS POR LOS CUALES LA ATII
ALTERA LA ESTRUCTURA CARDIOVASCULAR

• Efectos no mediados por factores hemodinámicos:

- Incremento de la producción de factores del crecimiento.
- Aumento de la síntesis de proteínas de matriz extracelular.
(colágeno, fibronectina)

• Efectos mediados por factores hemodinámicos.

- Cambios de precarga y postcarga cardiacas probablemente contribuyen a hipertrofia.
- Hipertensión arterial también favorece la hipertrofia de vasos sanguíneos.
 BLOQUEO
FARMACOLÓGICO
 INHIBIDORES DE LA RENINA

• Aliskiren es el primer fármaco de una nueva clase de antihipertensivos: los

inhibidores de la renina
 MECANISMO DE ACCIÓN

• La renina es la primera sustancia del eje renina-angiotensina-aldosterona, que juega

un papel central en el control de la tensión arterial. La renina transforma el
angiotensinógeno en angiotensina I, la cual, por acción de la enzima conversora de
angiotensina (ECA), es convertida en angiotensina II.

• El aliskiren se une al centro activo S3 (subcentro S3sp) de la renina, con lo que se

impide la conversión del angiotensinógeno en la angiotensina
 INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA
DE ANGIOTENSINA
• Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) son una clase de
medicamentos que se emplean principalmente en el tratamiento de la hipertensión
arterial, de las insuficiencia cardíaca crónica y también de la Enfermedad renal
crónica y forman parte de la inhibición de una serie de reacciones que regulan la
presión sanguínea: el sistema renina angiotensina aldosterona.

Enzima Convertidora de
Angiotensina
 MECANISMO DE ACCIÓN

• La inhibición de la enzima que convierte la angiotensina en un vasoconstrictor activo, hace

que la concentración de angiotensina II, a nivel de los receptores de angiotensina (AT1 y AT2),
disminuya.

• Así, se reduce el tono vascular, lo que atenúa la resistencia vascular sistémica y la presión
sanguínea, tanto sistólica como diastólica, disminuye.

• A continuación, la reducción del nivel de angiotensina II conlleva a una reducción de la

secreción de la hormona aldosterona de la glándula suprarrenal y con ello determina el
contenido de agua. Se piensa que la angiotensina puede ser producida en otros tejidos
incluyendo el corazón.
Actualmente, en muchos países están autorizados los siguientes inhibidores ECA como fármacos:

• Benazepril (Cibacen®)

• Enalapril (Xanef®, Pres®, muchos medicamentos genéricos)

• Captopril (Lopirin®, Tensobon®, (Capotén® en España) muchos medicamentos genéricos)

• Cilazapril (Dynorm®)

• Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)

• Imidapril (Tanatril®)

• Lisinopril (Acerbon®, Coric®, medicamentos genéricos)

• Moexipril (Fempress®)

• Perindopril (Coversum®, Preterax®)

• Quinapril (Accupro®, medicamentos genéricos)

• Ramipril (Delix®, Vesdil®, medicamentos genéricos)

• Espirapril (Quadropril®)

• Trandolapril (Gopten®, Udrik®)

• Zofenopril (Presiam®, Zofenil®)

 ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE
ANGIOTENSINA II
• Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), también
llamados bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA), son un grupo
de medicamentos que modulan al sistema renina angiotensina aldosterona. Su
principal indicación en medicina es en la terapia para la hipertensión arterial,
la nefropatía diabética—que es el daño renal debido a la diabetes mellitus—
e insuficiencia cardíaca congestiva.

ANGIOTENSINA
II
 MECANISMO DE ACCIÓN

• Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son sustancias, como su nombre

lo indica, que actúan como antagonistas o bloqueantes del receptor de la enzima
angiotensina II, llamado receptor AT1. El bloqueo de los receptores AT1 de manera
directa causa vasodilatación, reduce la secreción de la vasopresina y reduce la
producción y secreción de aldosterona, entre otras acciones. El efecto combinado es una
reducción en la presión arterial.

• La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II se logra por la

acumulación de una combinación de tres parámetros farmacodinámicos y
farmacocinéticos:
• Inhibición del fármaco al nivel más bajo o a las 24 horas. Este es un parámetro de
importancia clínica, pues relaciona la cantidad de bloqueo o inhibición del efecto de la
angiotensina II sobre el alza de la presión sanguínea. Algunos inhibidores en esta
categoría de los que se conoce el porcentaje de inhibición a las 24 horas incluyendo sus
dosis, son:

• Valsartán 80mg 30%

• Telmisartán 80mg 40%
• Losartán 100mg 25- 40%
• Irbesartán 150mg 40%
• Irbesartán 300mg 60%
• Olmesartán 20mg 61%
• Olmesartán 40mg 74%
• Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado de atracción
por el receptor correcto. La afinidad de algunos inhibidores son:

• Losartán 1000 veces

• Telmisartán 3000 veces
• Irbesartán 8500 veces
• Olmesartán 12500 veces
• Valsartán 20000 veces
• El tercer área de eficacia del inhibidor es su vida media, que es un indicador de la
cantidad de horas que le toma al medicamento para llegar a la mitad de su
concentración efectiva. Algunas de las vidas medias conocidas incluyen:

• Valsartán 6 horas
• Losartán 6- 9 horas
• Irbesartan 11- 15 horas
• Olmesartan 13 horas
• Telmisartan 24 horas
 USOS

• Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se usan en medicina

principalmente en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando el individuo no
tolera un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.
 ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA

• Un antagonista de la aldosterona es un medicamento que se opone a las acciones de

la hormona aldosterona en el riñón, por lo que se usa en medicina como diurético
del tipo diurético ahorrador de potasio. Estos medicamentos actúan directamente a
nivel del receptor mineralocorticoide y se usan en conjunto con otras drogas para el
tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica.

Aldosterona
 MECANISMOS DE ACCIÓN

• Actúan a nivel de receptores celulares, específicamente el receptor mineralocorticoide.

El antagonismo de estos receptores inhibe la resorción de sodio en el túbulo colector de
la nefrona. Esta acción interfiere con el intercambio de sodio y potasio, reduciendo la
excreción de potasio a la orina y levemente aumentando la excreción de agua o diuresis.
Estas acciones reducen la hipertrofia ventricular, mejorando la arquitectura y función
cardíaca, así como mejoran el endurecimiento arterial en pacientes con insuficiencia
cardíaca.

• Su uso como terapia adyuvante en la insuficiencia cardíaca se refiere a su efecto diurético

en combinación con otras drogas, reduciendo la retención de líquidos y reduciendo el
trabajo cardíaco.
• Los miembros de esta clase de fármacos usados en la clínica médica, incluyen:

• Espironolactona
• Eplerenona
• Canrenona
 AMILORIDA

• La amilorida es un fármaco diurético del tipo ahorradores de potasio, que se

administra en el tratamiento de la hipertensión y en la insuficiencia cardíaca
congestiva. El uso terapéutico de este medicamento fue aprobado en 1967.
 MECANISMO DE ACCIÓN

• La amilorida actúa directamente bloqueando los canales de sodio epiteliales, inhibiendo

la reabsorción de este mineral en los riñones. Esto produce la pérdida de agua y sodio
por la orina sin provocar un descenso en los niveles de potasio en sangre. La amilorida se
utiliza con frecuencia en conjunción con tiazidas o diuréticos de asa.

• Debido a su capacidad de "ahorrar potasio", se observa ocasionalmente hiperpotasemia

(altos niveles de potasio en la sangre) en los pacientes en tratamiento con este diurético.
El riesgo es elevado en pacientes en tratamiento con IECA (inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina) o espironolactona, así como también cualquier otra
patología que predispone a niveles altos de potasio (hipoaldosteronismo, insuficiencia
renal avanzada)