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Inmunoglobulinas

Dr. J. Francisco Alvarado E.


Patologo
Inmunoglobulinas

Son las moléculas producidas por los linfocitos B, y el


principal papel de estas células es la respuesta inmune
es, por tanto, la síntesis de Antígenos.
Inmunoglobulinas

Funciones:
▪ Fijar antígenos extraños encontrados por el
hospedador
▪ Mediar funciones efectoras para neutralizar o
eliminar invasores externos.
Estructura molecular
▪ Pueden encontrarse en forma soluble
(anticuerpos)
▪ Ancladas a la membrana de los linfocitos B
constituyendo el receptor para antígeno de
estas células.
Cadenas de las inmunoglobulinas

Los anticuerpos son


glicoproteínas formadas por:
▪ 2 cadenas ligeras (L)
▪ 2 cadenas pesadas (H)
Unidas por puentes
disulfuro.
Cadenas de las inmunoglobulinas
▪ Una cadena L esta formada por
un dominio variable (VL) y un
dominio constante (CL)

▪ Las cadenas H están formadas


por un dominio variable (VH) y
tres o cuatro dominios
constantes (CH)
Fab y Fc

Tiene dos zonas bien


diferenciadas:
▪ Zona de unión (Fab)
▪ Zona efectora (Fc)
Fab y Fc

Cuando se corta una molécu la de


inmunoglobulina con distintas proteasas (p. ej.,
pepsina, papaína) se liberan dos fragmentos
proteicos -Fab (Fragmento de union del Antigeno)
y Fc (Fragmento Cristalizable) funcional y
estructuralmente diferentes.
▪ Fab: capacidad de interaccionar específicamente
con antígenos.
▪ Fc: funciones efectoras asociadas al isotipo del
anticuerpo.
Región Bisagra
▪ Existe una región no globular
de 10-60 aminoácidos entre el
primer y segundo dominios
constantes de las cadenas
pesadas conocida como
región bisagra
▪ Confiere flexibilidad a la
inmunoglobulina entre estas
dos regiones.
Clases de las inmunoglobulinas

Existen 5 clases de inmunoglobulinas

▪ Inmunoglobulina G (IgG)

▪ Inmunoglobulina A (IgA)

▪ Inmunoglobulina M (IgM)

▪ Inmunoglobulina D (IgD)

▪ Inmunoglobulina E (IgE)
IgG

▪ Es la clase mas abundante en el


suero
▪ Existen 4 subclases que se
reconocen por diferencias en la
secuencia de la cadena γ: IgG1,
IgG2, IgG3 y IgG4
▪ Es el anticuerpo que predomina en
la respuesta inmune secundaria.
▪ Es el único anticuerpo que
atraviesa la placenta

Defiende el compartimiento
tisular
IgG

▪ IgG1, IgG3 y IgG4 cruzan la placenta y tienen un papel


importante en la protección del feto

▪ Activan el complemento, IgG3 es el mas eficaz

▪ IgG4 no es capaz de activar el complemento

▪ Se unen a los receptores Fc de las células fagocíticas


mediando la opsonización .
IgM
▪ Representa el 5 al 10% del total de
las inmunoglobulinas
▪ Es la principal inmunoglobulina
producida en la respuesta inmune
primaria
▪ Se encuentra en forma
monomérica en la superficie de los
linfocitos B
▪ En el suero es un pentámero
formado por 5 unidades de IgM
mas una cadena J
IgM
▪ El pentámero al tener 10 sitios de reconocimiento antigénico, es
la Ig mas efectiva en la aglutinación y la activación del
complemento.
▪ Es la primera inmunoglobulina sintetizada por el feto
▪ Defiende el compartimento vascular
IgA
▪ Constituye el 10 al 15% del total de las
inmunoglobulinas.
▪ Cada molécula secretada de IgA es un
dimero mas una molécula de cadena J y
un componente secretor.
▪ Es la principal inmunoglobulina en
secreciones como: el calostro, la saliva,
lagrimas, y las secreciones del sistema
respiratorio, intestinal y genitourinario.
IgA
▪ La unión de IgA a antígenos de superficie bacteriana y
víricos impide la fijación de los patógenos a las células
mucosas, inhibiendo las infecciones víricas y bacterianas.
▪ Defiende las puertas de entrada.
IgE
▪ Concentración sérica : 0.3 μg/ml
▪ Media las reacciones de
hipersensibilidad inmediata
(anafiláctica)
▪ Participa en la defensa contra
determinados parásitos.
IgE
▪ La IgE se una a los receptores Fc
en las membranas de los basófilos
y mastocitos , induciendo la
liberación de sus gránulos
(desgranulación)
▪ Se liberan una diversidad de
mediadores farmacológicamente
activos y aparecen las
manifestaciones alérgicas
▪ La desgranulación es necesaria
para la lucha antiparasitaria.
IgD
▪ Tiene una concentración
sérica de 30 μg/ml
▪ Junto con la IgM, es la
principal inmunoglobulina
unida a membrana que
expresan células B maduras
▪ Aun no se identifica una
función biológica efectora de
la IgD
Funciones efectoras mediadas por
anticuerpo
▪ Opsonización: promoción de la fagocitosis de
antígenos por macrófagos y neutrófilos (defensa
antibacteriana)
▪ Activación del complemento: importante para la
desactivación y eliminación de antígenos y
destrucción de patógenos
▪ Citotoxicidad mediada por células dependiente de
anticuerpo: el anticuerpo unido a células afectadas
(p. ej. células infectadas por virus) actúa como
receptor que permite que la célula atacante reconozca
y destruya la célula afectada
APLICACIONES
MÉDICAS
Diagnóstico de enfermedades
 La detección de anticuerpos comoprueba de confirmación
de patología.

 Prueba serológica
 Estimar el título de anticuerpos contra
el virus de Epstein-Barr o contra la
enfermedad de Lyme.
Si no se encuentran anticuerpos
significa:
- que la persona no está
infectada.
- o que lo estuvo hace mucho
tiempo.
 En la inmunología clínica se valora por nefelometría (o
turbodimetría) los niveles de las distintas clases de
inmunoglobulinas para caracterizar el perfil de anticuerpos del
paciente.
- Elevación alguna inmunoglobulina para determinar la causa del
daño hepático.

 Título ↑ de IgA :cirrosis alcohólica


 Título ↑ de IgM: hepatitis viral y cirrosis biliar p rimaria
 Título ↑ de Ig G: hepatitis vírica, autoinmune y cirrosis.
•Las Enfermedades autoinmunes se pueden
diagnosticar por anticuerpos que se unen a
epíítopos dell propiio organiismo..
Análisis de sangre

• Prueba de Coombs:

- detecta anticuerpos dirigidos contra


antígenos de la superficies de los
hematíes en la anemia hemolítica.

-Rastrear anticuerpos en la
preparación de transfusiones de
sangre y también en las mujeres en el
período prenatal.
Muchos métodos inmunodiagnósticos basados en la detección de
complejos antígeno-anticuerpo que se utilizan en el diagnóstico de enfermedades
infecciosas:
ELISA
Inmunofluoresce
Western blot
Inmunodifusión e inmunoelectroforesis
Inmunohistoquimica
Tratamientos terapéuticos
La terapia de anticuerpos monoclonales e s emplea
en el tratamiento de enfermedades como: la
esclerosis múltiple, la psoriasis, y muchos tipos de
cáncer como el de mama, el cáncer colorrectal.
 Estas enfermedades se tratan a veces induciendo
una inmunidad a corto plazo llamada inmunidad
pasiva, la cual se requiere a través de la infusión
de anticuerpos “prefabricados” en forma de
suero humano o animal, inmunoglobulina
intravenosa o anticuerpos monoclonales en el
individuo afectado.
Terapia prenatal
 Las llamadas Rho (D) Inmunoglobulinas o inmunoglobulillas anti-
RhD son específicos Rhesus D también conocido como factor
Rhesus. El factor Rhesus es un antígeno que se encuentra en los
eritrocitos.
◦ Los individuos Rhesus-positivo (Rh+) presentan este anticuerpo en el glicocálix
de sus hematíes.
◦ Los individuos Rhesus-negativo (Rh-) carecen de él.
 D urante un nacimiento normal, la
sangre fetal puede pasar a la madre
por traumas en el parto o
complicaciones del embarazo. En el
caso de incompatibilidad Rh entre la
madre y el hijo, la consiguiente mezcla
de sangre puede sensibilizar a una
madre Rh – contra el antígeno Rh del
hijo, haciendo que en los siguientes
embarazos corran riesgo de
eritroblastosis fetal.
 Los anti-RhD se administran como parte del
tratamiento prenatal para prevenir la
sensibilización que pudiera tener lugar para
evitarlo. Al tratar a la madre con anticuerpos
anti-RhD antes e inmediatamente después del
trauma y el parto destruye el antígeno Rh del
feto en el cuerpo de la madre. Un tema
importante es que esto sucede antes de que
el antígeno pueda estimular los linfocitos B
maternos que más tarde podrían “recordar”
el antígeno Rh generando linfocitos B con
memoria. Por tanto, un sistema humoral
inmune no fabricará anticuerpos anti-Rh y no
atacará los antígenos Rhesus de su bebé
actual o futuro.
Bibliografía
▪ Kindt Thomas, Goldsby Richard, Osborne Barbara.
Inmunologia de Kuby. Sexta edición. México D.F. McGraw-
Hill; 2007.
▪ Levinson Warren. Microbiología e inmunología medicas.
Octava edición. España, Madrid. McGraw-Hill; 2004.
▪ Regueiro J. López C. González S. Martínez E. Inmunologia:
Patogenia y patologia del sistema inmune. Tercera edicion.
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▪ Alberto Gómez Esteban. Inmunoglobulinas. Recuperado de:
http://www.veoapuntes.com/MEDICINA/2/INMUNOLOGIA/
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▪ F. García-Cozar, E. Aguado y J. Peña. Inmunoglobulinas.
Recuperado de: http://www.uco.es/grupos/inmunologia-
molecular/inmunologia/tema03/etexto03.htm#alotipos

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