Aminoacidos Como Precursores de Metabolitos

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
(Universidad Del Perú; Decana De América)

Facultad de Farmacia y Bioquímica
Departamento de Bioquímica
Aminoácidos precursores de metabolitos. Síntesis de

aminas: histamina, creatina y carnitina. Aminas del
sistema nervioso; acetilcolina y catecolaminas.
GLORIA GORDILLO ROCHA

Bioquímica II.
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNMSM.

07/02/2019 1
BIOQUIMICA II
Las aminas biógenas o biogénicas son compuestos nitrogenados no
proteicos, de bajo peso molecular, que tienen importante actividad
biológica. Pueden ser elaboradas por nuestro organismo
(endógenas) o encontrarse en los alimentos que ingerimos
(exógenas) elaboradas por las células de éste o durante su
procesamiento o su almacenamiento.
Son un tipo de neurotransmisores que contienen el grupo radical
NH2. Comprenden las catecolaminas (dopamina, adrenalina,
noradrenalina), los índoles (serotonina), la acetilcolina y la
histamina.
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

07/02/2019 2
UNMSM. BIOQUIMICA II
Pirimidinas Adrenalina
Histamina
Purinas
Aminoácidos Hormonas
Proteínas tiroideas
Antibioticos
NAD
Porfirinas
Melanina Péptidos

07/02/2019 3
DEGRADACIÓN DE AMINOÁCIDOS RAMIFICADOS
La VAL, LEU e ILE se degradan siguiendo una ruta común; 1º pierden su grupo amino por
transaminación y a continuación una enzima Deshidrogenasa específica de a-cetoácidos
ramificados los transforma en los correspondientes Acil-CoA.

07/02/2019 4
07/02/2019 5
• 1905 LANGLEY POSTULA LA PRESENCIA DE UNA SUSTANCIA RECEPTIVA EN LA
MEMBRANA MUSCULAR.
• 1906 Y 1914 LANGLEY Y DALE HABLAN DE RECEPTORES COLINERGICOS,
NICOTINICOS Y MUSCARINICOS QUE ESTABAN PRESENTE EN LOS TEJIDOS. LA
FORMACION DE LA ACETILCOLINA ES CATALIZADA POR LA ACETILTRANSFERAS
La Acetilcolina, éster acético de la Colina, es sintetizada en el citoplasma

neuronal a partir de la unión de Colina con Ácido acético, en presencia de
Acetil-CoA; y, posteriormente, es almacenada en las vesículas sinápticas, en las
que se transporta a las terminaciones nerviosas donde se utiliza para la
transmisión del impulso nervioso. De sus precursores, la Colina es un alcohol
nitrogenado, Trimetilamincefanol, sintetizado en el hígado y luego transportado
a la neurona por vía hemática; y el Ácido acético proviene de la Acetil-CoA
formada primordialmente a nivel mitocondrial.
La Acetil-CoA se origina de 2 fuentes: puede provenir del Piruvato, gracias a la
acción de la Piruvato deshidrogenasa; o ser sintetizada por la Acetil-CoA
sintetasa (Acetatotiocinasa).
07/02/2019 6
Se sintetiza a partir de la colina sérica. La acetilcolina esta
formada por dos componentes acetato y colina, los cuales se
unen mediante la acción de al acetilcolina transferasa, esta
reacción tienen lugar en su mayor parte en los terminales
nerviosos. Neurotransmisor de fórmula química CH3-CO-O-CH2-
CH2-N-(CH3)3 que se libera de las vesículas sinápticas para
propagar impulsos por la brecha sináptica perteneciente a axones
de motoneuronas y neuronas colinérgicas, tanto pre y
postgangliónicas, como parasimpáticas. Se encuentra en las
neuronas motoras de la espina dorsal, en las neuronas
preganglionares del SNA y en las neuronas postganglionares del
SNP. La Colina es transportada del plasma a las neuronas gracias
a la actividad de sistemas de transporte de alta y baja afinidad; el
de alta afinidad es exclusivo de neuronas colinérgicas y
dependiente del Sodio extracelular. Se han reportado altos
niveles cerebrales de Colina asociados a ánimo depresivo.
La Acetilcolina es la substancia encargada de la transmisión de
impulsos nerviosos de las neuronas pre a las postganglionares,
en los ganglios del sistema nervioso autónomo.

07/02/2019 7
COLINA ACETILTRANSFERA (CHAT
SA )
proteína globular con PM que va desde
67 a 75, dependiendo de la especie
Se sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso en
el cuerpo de la célula y luego se limita a estructuras
transportada es por flujo axoplasmico hasta los presinápticas
terminales, [] citoplasma
Acetil-CoA se sintetiza La colina esta presente en el

buen predictor de la espacio extracelular, principal
predominantemente del
probabilidad de inervación fuente de colina deriva
complejo de la piruvato
colinérgica. deshidrogenasa de la hidrólisis mediada por la
AChE de ACh

07/02/2019 8
CAPTACIO D COLINA
N E LAChU
• Depende deHAChU
Na y Cl • Afinidad significativamente
• Alta afinidad por absorción de menor para la absorción de
colina colina
• Restringido a las terminales de • Es independiente de Na y Cl
los nervios colinérgicos • se encuentra en todos los
• Mediada por un transportador tejidos y está ligado
de colina de alta afinidad (ChT) principalmente a la síntesis de
fosfatidilcolina

07/02/2019 9
ALMACENAMIENT Y LIBERACIO
O
• Un transportador especifico de vesículas N
de ACh (VAChT), media la transferencia
de ACh desde el citoplasma a vesículas Desp
sinápticas neurona Ca2+
• El gen que codifica para VAChT se
encuentra dentro de un intrón del gen de Terminal
presinaptica
ChAT
• La ACh se libera en paquetes o "quanta"
del nervio terminal.
• La disponibilidad de Ca2+ extracelular es Memb Memb.
un determinante importante en la vesicula plasmática ACh
liberación de ACh.

07/02/2019 10
Síntesis de aminas biógenas a partir de aminoácidos aromáticos
La tirosina e s precursor en la
síntesis de catecolaminas.
Producción insuficiente de
dopamina está relacionada con
el Parkinson.
Una sobreproducción de
Dopamina en el cerebro se
encuentra realacioando con la
esquizrenia

07/02/2019 11
Regulación de la ADRENALINA. La producción de la adrenalina sigue el siguiente
ciclo:
A partir del aminoácido tirosina se sintetiza la proteína dopamina, y a partir de esta
se sintetiza la noradrenalina y posteriormente la adrenalina. Cuando en el
organismo hay una elevada concentración de adrenalina, se inhibe el paso de
tirosina a dopamina. Cuando la situación de peligro cesa, se vuelven a normalizar los
niveles de adrenalina en el organismo.

07/02/2019 12
07/02/2019 13
07/02/2019 14
07/02/2019 15
SEROTONINA
La serotonina es un ejemplo de un neurotransmisor de monoamina, mensajero

químico que se encuentran en las células nerviosas. Esta hormona se encuentra en el
aparato gastrointestinal, las plaquetas y el sistema nervioso central.
La serotonina se sintetiza del L-triptófano, vía un camino metabólico corto que implica
dos enzimas importantes. Estas enzimas son:
Hidroxilasa del triptófano (TPH). Decarboxilasa del aminoácido
La reacción en este camino mediado por la hidroxilasa del triptófano, es el que limita
el paso, significando eso si se ciega esta enzima, la síntesis de la serotonina sería
parada. La hidroxilasa del triptófano existe en dos formas - TPH1 y TPH2. Mientras que
TPH1 se encuentra en varios tejidos, TPH2 se encuentra específicamente en los nervios
del cerebro.
07/02/2019 16
. UNMSM. BIOQUIMICA II
• Una proteína del transportador de la serotonina llamó SERT o 5HTT es
responsable de llevar la serotonina de la hendidura sináptica a su nervio
objetivo. Este transportador actúa como regulador de los niveles de la
serotonina y las mutaciones en el gen 5HTT, se han mostrado para
romper la absorción de la serotonina. La serotonina regula muchas
funciones corporales importantes que colocan de sueño, de humor, de
apetito y de hábitos alimentarios e influenciando niveles de la ansiedad,
tendencias suicidas, y nuestra capacidad de aprender y de memorizar
cosas.
• La proteína 5-HTT es un objetivo importante de muchas terapias del
antidepresivo. Hay dos formas de los genes 5-HTT, de la forma larga y de
la forma corta. Los estudios han mostrado que la gente con dos formas
largas de los genes 5-HTT es menos probable sufrir de la depresión
comparada con la gente que tiene una copia corta y una larga del gen o
de dos copias cortas.
• Mientras que la serotonina en su forma primaria no puede alcanzar el
cerebro puesto que no puede cruzar la barrera hematoencefálica, el
triptófano y su hydroxytryptophan del metabilito 5 (5-HTP) de los
precursores de la serotonina cruzan esta barrera y alcanzan el cerebro.
Estos agentes se pueden llevar como suplementos dietéticos los niveles
del aumento de serotonina en el cerebro.
07/02/2019 17
07/02/2019 18
07/02/2019 19
Glutatión
• Tripéptido que contiene

grupo sulfhidrilo.
• Elevada concentración en
las células humanas.(5mM)
• Funciones:
• Amortiguador de RX oxido
reducción
• Puede existir bajo una
El glutamato se encuentra
forma tiol reducida (GSH) y
unido a la cisteína mediante
una forma oxidada (GSSG)
enlace isopeptidico

07/02/2019 20
Glutatión
• El grupo γ-carboxilo del

glutamato se une al α –
amino de la cisteína.
• La s segunda
condensación se da por
enlace peptídico con la
Gly.
• Las dos condensaciones
ocurren gracias a la
formación de
intermediarios acilo
07/02/2019 21
Glutatión
• El glutatión desempeña un
papel clave en la
destoxificación .
• Reacciona con el peróxido
de hidrógeno y con
peróxidos orgánicos.
• Ayuda a mantener los
grupos sulfhidrilos de las
proteínas en su forma
reducida.

07/02/2019 22
la concentración intracelular de GSH, también
depende del proceso de síntesis en el que la enzima
limitante es la γ-glutamilcisteína sintetasa (γ-GCS)

07/02/2019 23
Su síntesis y utilización está regulada mediante el ciclo del glutatión o del γ -glutamil
Ciclo del glutatión (o del γ -glutamil). Numeración de las enzimas

implicadas: 1: γ -glutamiltranspeptidasa; 2: ciclotransferasa; 3:
oxiprolinasa; 4: γ -glutamilcisteín sintetasa; 5: glutatión sintetasa, y 6:
cisteinglicinasa FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.
07/02/2019 24
Funciones
El mantenimiento de los grupos SH de las proteínas y otras
moléculas, la destrucción del peróxido de hidrógeno y otros
radicales libres, la participación como coenzima en numerosas
reacciones, la detoxificación de compuestos extraños y el
transporte de aminoácidos a través de las membranas celulares.
Actividad despigmentante
El glutatión tiene una actividad antimelanogénica o despigmentante,
que es el resultado de varios mecanismos de acción, entre los que
figuran:
• Inactivación directa de la enzima tirosinasa por unión al ión
Cu2+ del centro activo de la enzima.
• Inhibición del transporte de tirosinasa hacia los premelanosomas.
La enzima tirosinasa se presenta en tres formas moleculares, T1, T2
y T3, según la etapa en que se encuentre en su proceso de
maduración. El transporte de tirosinasa T1 hacia los
premelanosomas resulta indispensable para el inicio de la
melanogenia in vivo y se ha comprobado que el glutatión inhibe esta
etapa en concreto.
07/02/2019 25
Modulación de la vía de síntesis de las melaninas
El glutatión favorece la síntesis de feomelaninas en detrimento de la formación de
eumelaninas La feomelanogenia es la ruta preferente cuando hay una alta
concentración de cisteína y una baja actividad de la tirosinasa. Dado que la
molécula de glutatión es un reservorio fisiológico de cisteína, una mayor
concentración de glutatión comporta la síntesis mayoritaria de las melaninas
menos coloreadas.

07/02/2019 26
07/02/2019 27
Vías de síntesis de las melaninas. La tirosinasa es una
enzima multifuncional que cataliza las primeras etapas de
este proceso, ya que transforma l-tirosina en l-dopa y
posteriormente en l-dopaquinona: En este punto crítico,
puede reaccionar con tioles como glutatión y cisteína para
formar feomelaninas y tricocromos, de coloración más
clara o bien, en ausencia de tioles, l-dopaquinona puede
formar los compuestos indólicos que preceden a la
formación de eumelaninas o pigmentos más oscuros.
Fuentes de glutatión recomendadas

son esparragos, espinacas, brocoli,
ajo, col, cebollas, berros y coles de
bruselas. Algunas especias como
el comino y la canela también elevan
modestamente los niveles de glutatión.

07/02/2019 28
07/02/2019 29
07/02/2019 30
07/02/2019 31
Componentes vegetales a partir de aminoácidos aromáticos
• fenilalanina y tirosina:
• Lignina, taninos,
morfina, cinamato.
• Triptofano precursor de
la hormona de
crecimiento vegetal

07/02/2019 32
Síntesis de Oxido nítrico a partir de Arginina
• Reacción compleja catalizada por la oxido nítrico sintasa.

• La síntesis requiere NADPH y oxigeno.
• Mensajero de vida media corta.
• Se une a la enzima adenilato ciclasa (transducción de señales)
• Estimula la biogenesis de FACULTAD
mitocondrias.
DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.
07/02/2019 33
Síntesis de porfirinas a partir de glicina y succinil coA
• La primera etapa de biosíntesis de porfirinas en

mamíferos:

07/02/2019 34

07/02/2019 35
• SuccinilCoA y glicina se condensan y forman el

primer intermediario.
• Dos moléculas de γ- aminolevulinato forman el
porfobilinógeno.
• El tetrapirrol de cadena abierta se forma por la
union de 4 porfobilinógeno.
• El uroporfirinógeno III se forma al cerrarse la
cadena abierta de porfobilinógeno.
• La oxidación y la moificación de las cadenas
laterales dan lugar a la síntesis de protoporfirina
IX.
07/02/2019 36
Síntesis de aminas biógenas a partir de aminoácidos aromáticos
•GABa se sintetiza por

descarboxilación del
glutamato.
•Neurotrasmisor
inhibitorio.
•La deficiencia de GABA

se encuentra relacionado
con la epilepsia y la
hipertensión
•Histamina relacionado
con los procesos
alergicos y la secreción
acida del estomago.
07/02/2019 37
Síntesis de Serotonina
• (5-hidroxitriptamina, 5-
HT).
• catalizada por:
triptófano-5-
monooxigenasa,
(triptófano hidroxilasa)
y decarboxilasa
aromática de
aminoácidos

07/02/2019 38
Síntesis de Serotonina
• La melatonina es
derivada de la
serotonina dentro
de la glándula pineal
y la retina, donde se
encuentra la enzima
necesaria N-
acetiltransferasa

07/02/2019 39
07/02/2019 40
Biosíntesis de la Creatina
La creatina y la creatinfosfato se encuentran en músculo, cerebro y sangre.

La creatina es sintetizada en el hígado por metilación del guanidoacetato usando
SAM como donante metilo. El guanidoacetato se forma en el riñón a partir de los
aminoácidos arginina y glicina. La creatinfosfato dona su fosfato al ADP para
producir ATP.
07/02/2019 41
•La creatina (Cr), también denominada
α metil guandino-acético juega un
papel importante en la provisión de
energía rápida durante la contracción
muscular que implica la transferencia
de grupo N-fosforilo de
phosphorylcreatine (PCr) al ADP para
regenerar ATP a través de una reacción
reversible catalizada por quinasa
phosphorylcreatine (PCK).
•ATP + creatina <=======> PCr + ADP +
H+.
•La fosfocreatina (PCr) es una fuente
importante de energía muscular
durante sesiones de ejercicio de alta
intensidad a corto plazo que duran
desde unos 2 a 30 segundos.

07/02/2019 42
•La ingesta dietética y la producción endógena de creatina coincide con la
degradación espontánea de la fosfocreatina (PCr) y la creatina a creatinina a una
velocidad de 2.6% y 1.1% por día, respectivamente. Eso es alrededor de 1-2
gramos de creatina por día.
•La carne y el pescado son las principales fuentes de creatina dietéticas.
•Para lograr un aporte óptimo de creatina, deberían consumirse diariamente 500
gramos de carne o pescado crudo. El organismo humano precisa una cantidad
total de 2 gramos de creatina diario, de los cuales el 50% es sintetizado por el
propio organismo mientras que el otro 50% debe ser aportado a través de la
dieta.
•Síntesis se produce predominantemente en el hígado, los riñones y en menor
medida en el páncreas.

07/02/2019 43
•Se requieren para la síntesis de creatina: tres aminoácidos (glicina,
arginina y metionina) y tres enzimas (glicina amidinotransferasa,
guanidinoacetato metiltransferasa y metionina adenosiltransferasa L-
arginina). En general un individuo de 70 kg con una reserva promedio de
creatina de 120-140 gramos, podría perder aproximadamente 2 g/día de
creatina por vía urinaria en forma de creatinina.
•Los efectos beneficiosos de la suplementación con creatina en hombres
jóvenes sanos son mayor tamaño de la fibra muscular y el aumento de la
masa corporal magra.
•La suplementación con creatina se puede dividir en 2 fases: la carga y el
mantenimiento.

07/02/2019 44
La carnitina contiene nitrógeno y un grupo carboxilo, pero no es un aminoácido.

07/02/2019 45
La biosíntesis de la L-carnitina es compleja. Al principio se
requieren tres reacciones de metilación consecutivas (1.º)
sobre residuos de la lisina de una proteína, donde la
S-adenosil metionina (SAM) actúa como donadora de
metilos, por lo que se produce la formación del residuo
trimetil-lisina. La trimetil-lisina (2.º) se hidroliza de la
proteína y (3.º) se transforma enzimáticamente en 3-hidroxi-
trimetil-lisina, un conjunto de reacciones redox que
requieren cetoglutarato, O 2 y ascorbato. A continuación,
(4.º) interviene el piridoxal-fosfato (PALP o vitamina B 6 )
para dar 4-trimetil-aminobutanal (y glicina); en la siguiente
reacción (5.º), que requiere NAD + , se produce trimetil-
aminobutirato. El trimetil-aminobutarato (6.º) se oxigena
para dar finalmente carnitina, un conjunto de reacciones que
de nuevo requiere cetoglutarato, O 2 y ascorbato.
07/02/2019 46
Por acción de la enzima trimetil lisina dioxigenasa (TML-DO, EC 1.14.11.8) se hidroxila la
posición 3 de la TML para formar la 3-hidroxi-N6,N6-trimetil lisina (HTML) en presencia de
oxígeno diatómico como agente oxidante, α-cetoglutarato como aceptor de electrones,
además de hierro (II) y ácido ascórbico como cofactores. Esta reacción es la única que se
lleva a cabo en la mitocondria, mientras que las siguientes tienen lugar en el citosol. La
HTML sufre una condensación aldólica inversa para formar glicina y N4,N4,N4-
trimetilaminobutiraldehído (TMABA). En este paso se requiere la enzima hidroxitrimetil
lisina aldolasa (HTMLA, EC 4.1.2."X") y fosfato de piridoxal como cofactor. El grupo aldehído
se oxida a ácido carboxílico para formar la γ-butirobetaína (γBB) gracias a la enzima
trimetilaminobutiraldehído deshidrogenasa (TMABA-DH, EC 1.2.1.47), que requiere NAD+
como aceptor de electrones. La γ-butirobetaína se hidroxila en la posición 3 para dar como
producto final la carnitina, reacción catalizada por la enzima butirobetaína dioxigenasa (γBB-
DO, EC 1.14.11.1), que requiere hierro (II), 3-oxoglutarato y ácido ascórbico como
cofactores.3
07/02/2019
47
•Enfermedades cardiovasculares: Angina de pecho, infarto agudo de
miocardio, necrosis de miocardio, arritmias inducidas por el consumo
de drogas, trastornos cardíacos.
•Síndrome de fatiga crónica.
•Concentraciones elevadas de colesterol asociado a LDL.
•Concentraciones elevadas de triacilgliceroles.
•Bajo rendimiento físico.
•Enfermedad de Alzheimer, depresión senil y falta de memoria relacionada con la
edad.
•Enfermedades renales, trastornos hepáticos, cirrosis hepática.
•Diabetes.
•Bajo conteo y movilidad reducida de los espermatozoides (infertilidad masculina).
•También se utiliza como un «quemador de grasa».
Como «quemador de grasa» se ha podido demostrar que durante una toma de 4
gramos diarios divididos en dos tomas durante 24 semanas, incrementó la L-
carnitina a nivel muscular en un 21 % complementándolo con ejercicio aeróbico en
bicicleta al 50 % y 80 % del esfuerzo máximo. Por lo tanto, mejoraría el envío de
ácidos grasos de cadena larga a las mitocondrias de las células.

07/02/2019 48
07/02/2019 49
07/02/2019 50

Aminoacidos Como Precursores de Metabolitos

Încărcat de

Informații document

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Aminoacidos Como Precursores de Metabolitos

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad Del Perú; Decana De América)

Aminoácidos precursores de metabolitos. Síntesis de

GLORIA GORDILLO ROCHA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA. UNMSM.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

La Acetilcolina, éster acético de la Colina, es sintetizada en el citoplasma

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

Acetil-CoA se sintetiza La colina esta presente en el

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

La serotonina es un ejemplo de un neurotransmisor de monoamina, mensajero

• Tripéptido que contiene

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

• El grupo γ-carboxilo del

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

Ciclo del glutatión (o del γ -glutamil). Numeración de las enzimas

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

Fuentes de glutatión recomendadas

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

• Reacción compleja catalizada por la oxido nítrico sintasa.

• La primera etapa de biosíntesis de porfirinas en

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

• SuccinilCoA y glicina se condensan y forman el

•GABa se sintetiza por

•La deficiencia de GABA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

La creatina y la creatinfosfato se encuentran en músculo, cerebro y sangre.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA.

S-ar putea să vă placă și