Introdução

• Definição:

Processo através do qual precursores não

glicídicos formam glicose.

• Importância:

 Cérebro (120 g de Glicose ao dia);

 Medula renal;

 Testículos;

 Eritrócitos.
Fonte de carbono para formação do esqueleto da
glicose:
 Lactato – produzidos pelas células vermelhas e
músculos;

 Aminoácidos – proteínas musculares;

 Glicerol – triglicerídeos – lipólise no tecido

adiposo.
• Principais precursores:
 Lactato;

 Piruvato;

 Glicerol;

 Aminoácidos – alanina.

• Local de ocorrência 

Fígado
 Gliconeogênese

Durante o jejum, toda a glicose deve ser sintetizada a

partir desses precursores não-glucídicos.

A maioria dos precursores deve entrar no Ciclo de Krebs

em algum ponto para ser convertido em oxaloacetato.

O Oxaloacetato é o material de partida para a

Gliconeogênese.
 Glicólise X Gliconeogênese
 Vias opostas;

 Oxidação e redução;

 Reações reversíveis comuns;

 Pontos de regulação específicos.

;
 Gliconeogênese
A gliconeogênese não é simplesmente o inverso da
glicólise.

Alguns passos são diferentes de tal forma que o

controle de uma via não inativa a outra. Contudo,
muitos passos são os mesmos.
;

Três passos são diferentes da glicólise.

1. Piruvato para PEP;

2. Frutose-1,6- bisfosfato para Frutose-6-fosfato;

3. Glicose-6-Fosfato para Glicose.

 Gliconeogênese
• Ciclo de Cori e Ciclo da Alanina

• Ocorrência:

– Fígado;

– Outros tecidos. ;

• Forma alternativa para a produção de glicose a

partir de alanina e lactato.
Gliconeogênese – Alanina
 Ciclo de Cori

Fonte: Campbell, Peter N. Biochemistry. Saunders College Publishing Harcourt Brace College Publishers.
Gliconeogênese – Lactato
Gliconeogênese – Lactato
 Gliconeogênese
O piruvato é convertido a oxaloacetato antes de ser
transformado em fosfoenolpiruvato.

1. Piruvato carboxilase catalisa a formação de

oxaloacetato a partir de piruvato e CO2 , com gasto
de ATP;

2. PEP carboxiquinase (PEPCK) converte oxaloacetato

em PEP e usa GTP como agente fosforilador.
 Gliconeogênese
Piruvato carboxilase requer biotina como cofactor

;
 GLICÓLISE
Glicose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

GLICONEOGÊNESE
2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 4 H2 O

Glicose + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD + 2 H+

 Gliconeogênese
• Síntese da glicose a partir do piruvato – utiliza
várias enzimas da GLICÓLISE.

• Três reações da glicólise são essencialmente

IRREVERSÍVEIS:
;

Hexoquinase - G-6Pase
Fosfofrutoquinase - Frutosebifosfatase
Piruvato quinase - PEPCK
 Gliconeogênese
• A gliconeogênese ocorre na contramão da via
glicolítica – regulação [insulina/glucagon];

• Três “atalhos” bioquímicos.

;
 Mitocôndria
Malato
(4C)

Malato (4C) Oxaloacetato

(4C)
Ciclo
de Krebs GTP Fosfoenol
piruvato
Oxaloacetato GDP carboxicinase
(4C) + Pi
ADP + Pi
CO2
ATP Piruvato
carboxilase Fosfoenol-
piruvato (3C)
CO2
Piruvato (3C)

Gliconeogênese
Piruvato
 GLICOSE
Glicose-6 Hexoquinase
Fosfatase
G6P

Frutose-1,6
F6P
Fosfofrutoquinase
Bifosfatase (AMP e ADP +)
(AMP -) FBP

Piruvato PEP Piruvato

Carboxilase Quinase
(Acetil-CoA -)
(Acetil-CoA +) PIRUVATO
 Gliconeogênese
• Os aminoácidos também produzem glicose:

 Produção de piruvato;

 Produção de intermediários do CK;

 A maioria dos AA - glicogênicos –

desaminação - esqueleto
; de carbono.

• Alanina e Glutamina: AA exportados dos

músculos – gliconeogênese.
 Gliconeogênese
• Glicerol:
 Liberação a partir do tecido adiposo no
plasma – capturado pelo fígado e fosforilado
(triose fosfato) – entra na via gliconeogênica
(di-hidroxiacetona fosfato).
;
 Regulação da Gliconeogênese
• Controle hormonal

• Glucagon:
– Estimula a liberação de substratos
energéticos armazenados;

– Estimula a gliconeogênese.
;

– Insulina  - durante estado alimentado;

– Glucagon  - durante o jejum.

 INGESTÃO DE ETANOL INIBE
A GLICONEOGÊNESE

CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH + H+

PIRUVATO + NADH + H+ ; LACTATO + NAD+

 INGESTÃO DE ETANOL INIBE
A GLICONEOGÊNESE
O Álcool inibe  gliconeogênese hepática  depleção
de glicogênio hepático.

Causa:
NADH produzido no metabolismo de álcool
;
NADH – bloqueia = lactato

glicose

NADH – promove = alanina  lactato.

Consequência = acidose láctica (leve).
Destino do acetato
Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase) –
Ácidos graxos, corpos cetônicos, colesterol.
 Aumento da relação
NADH/NAD +
• Ocorre aumento porque não há regulação efetiva
da oxidação do etanol;

• Altera quase todas vias metabólicas do fígado;

• Diminui via glicolítica e ciclo de Krebs;

;
• Inibe a beta-oxidação;

• Aumenta síntese de T.A.G. - esteatose;

• Inibe a gliconeogênese (desvio do substrato:

piruvato, glicerol-P e oxalacetato);

• Aumenta conc. lactato - acidose lática.

 Destino do Etanol

• 80-90% oxidado no fígado

• Restante distribuído para os outros tecidos

• De 2 a 10% é expelido pela respiração ou

;
excretado na urina Bafômetro
Sheyla Xenofonte